CTA101 til behandling af recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af DLBCL i henhold til WHOs klassifikationskriterier for lymfocytiske tumorer 2016, herunder DLBCL og PMBCL transformeret fra follikulært lymfom;

2. Tilbagefaldende eller refraktær DLBCL (der opfylder en af ​​følgende betingelser):

   1. Tilbagefald, progression eller stabil sygdom (SD) efter behandling med andenlinje eller over andenlinje kemoterapiregimer;
   2. Gentagelse eller progression efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
3. Mindst én målbar læsion skal være ≥ 1,5 cm i den længste diameter;
4. Mand eller kvinde i alderen 18-70 år;
5. Estimeret overlevelsestid ≥ 12 uger;
6. Serumalbumin ≥ 30 g/L, total bilirubin ≤ 25,7 umol/L, kreatinin ≤ 132,6 umol/L, alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <3 gange den øvre normalgrænse;
7. Absolut neutrofiltal ≥ 1,0*10^9/L, blodpladeantal ≥ 50*10^9/L;
8. ECOG ydeevne status 0 til 1;
9. Ekkokardiografisk diagnose viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
10. Ingen aktiv infektion i lungerne;
11. Seneste behandling (strålebehandling, kemoterapi, monoklonalt antistofbehandling eller anden behandling) skal være afsluttet mindst 2 uger før screening;
12. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest ved screening og acceptere at tage medicinsk acceptable præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandling;
13. Patienter eller deres juridiske værger melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhed over for enhver komponent i celleproduktet;
2. Forudgående behandling med ethvert CAR T-celleprodukt eller andre genetisk modificerede T-celleterapier;
3. Gentagelse efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
4. Patienter med alvorlige aktive infektioner (eksklusive simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis), eller som i øjeblikket modtager antibiotikabehandling ved intravenøst ​​drop. Imidlertid er profylaktiske antibiotika, antivirale og svampedræbende behandlinger tilladt;
5. HBV-DNA-kopinummer påvist ved PCR hos patienter med aktiv hepatitis B er > 1000 ved screening (hvis HBsAg-positiv, er rutinemæssig antiviral behandling påkrævet efter indskrivning), såvel som CMV, hepatitis C, syfilis og HIV-infektion;
6. Patienter med New York Heart Associate (NYHA) klasse III/IV hjerteinsufficiens (se appendiks 1);
7. Patienter med korrigeret QT-interval(QTc)>450 msek (Fridericia-formel);
8. Patienter med en historie med epilepsi;
9. Intrakranielle ekstranodale læsioner (tumorceller i cerebrospinalvæske og/eller MR viser intrakraniel lymfominvasion);
10. Omfattende invasioner af gastrointestinale lymfomer (læsioner, der involverer muskellaget, serosa og subserosa, med undtagelse af læsioner begrænset til slimhinden og submucosa);

11. Anamnese med anden primær cancer, bortset fra følgende tilstande:

    1. Helbredt ikke-melanom efter resektion, såsom basalcellekarcinom i huden
    2. Cured carcinom in situ, såsom livmoderhalskræft, blærekræft eller brystkræft
12. Patienter med autoimmune sygdomme, der kræver behandling, patienter med immundefekt eller som kræver immunsuppressiv terapi;
13. Samtidig behandling med systemiske steroider inden for 1 uge før screening, undtagen for de patienter, der nyligt eller i øjeblikket modtager inhalerede steroider;
14. Kvinder gravide eller ammende, med en graviditetsplan inden for 6 måneder, fertile, men ude af stand til at tage medicinsk acceptable præventionsforanstaltninger;
15. Patienter, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 2 uger før screening;
16. Enhver situation, som efterforskeren mener, kan øge risikoen for patienter eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.