CTA101 w leczeniu nawrotowego lub opornego rozlanego chłoniaka z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie DLBCL zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO dla guzów limfocytowych 2016, w tym DLBCL i PMBCL transformowane z chłoniaka grudkowego;

2. Nawracający lub oporny na leczenie DLBCL (spełniający jeden z poniższych warunków):

   1. Nawrót, progresja lub stabilizacja choroby (SD) po leczeniu schematami chemioterapii drugiej lub wyższej linii;
   2. Nawrót lub progresja po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych;
3. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana musi mieć ≥ 1,5 cm w najdłuższej średnicy;
4. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-70 lat;
5. Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
6. albuminy w surowicy ≥ 30 g/l, bilirubina całkowita ≤ 25,7 umol/l, kreatynina ≤ 132,6 umol/l, aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) <3 razy powyżej górnej granicy normy;
7. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0*10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 50*10^9/l;
8. stan wydajności ECOG od 0 do 1;
9. W diagnostyce echokardiograficznej frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
10. Brak aktywnej infekcji w płucach;
11. Ostatnie leczenie (radioterapia, chemioterapia, terapia przeciwciałami monoklonalnymi lub inne leczenie) musi zostać zakończone co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
12. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia w ramach badania;
13. Pacjenci lub ich opiekunowie prawni zgłaszają się dobrowolnie do udziału w badaniu i podpisują świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik produktu komórkowego;
2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem CAR T-cell lub innymi genetycznie zmodyfikowanymi terapiami limfocytów T;
3. Nawrót po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych;
4. Pacjenci z ciężkimi czynnymi zakażeniami (z wyłączeniem prostych zakażeń dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła) lub aktualnie otrzymujący antybiotykoterapię w kroplówce dożylnej. Dozwolone jest jednak profilaktyczne leczenie antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi i przeciwgrzybiczymi;
5. Liczba kopii HBV DNA wykryta metodą PCR u pacjentów z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B wynosi > 1000 podczas skriningu (jeśli HBsAg dodatni, po włączeniu do badania wymagana jest rutynowa terapia przeciwwirusowa), a także CMV, wirusowe zapalenie wątroby typu C, kiła i zakażenie HIV;
6. Pacjenci z niewydolnością serca klasy III/IV wg New York Heart Associate (NYHA) (patrz Załącznik 1);
7. Pacjenci ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 450 ms (wzór Fridericia);
8. Pacjenci z padaczką w wywiadzie;
9. Wewnątrzczaszkowe zmiany pozawęzłowe (komórki nowotworowe w płynie mózgowo-rdzeniowym i/lub MRI wykazują inwazję chłoniaka wewnątrzczaszkowego);
10. Rozległe nacieki chłoniaka przewodu pokarmowego (zmiany obejmujące warstwę mięśniową, błonę surowiczą i podsurowiczą, z wyłączeniem zmian ograniczonych do błony śluzowej i podśluzowej);

11. Historia innego pierwotnego raka, z wyjątkiem następujących warunków:

    1. Wyleczony nieczerniak po resekcji, taki jak rak podstawnokomórkowy skóry
    2. Wyleczony rak in situ, taki jak rak szyjki macicy, rak pęcherza lub rak piersi
12. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia, pacjenci z niedoborami odporności lub wymagający leczenia immunosupresyjnego;
13. Jednoczesna terapia steroidami ogólnoustrojowymi w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem pacjentów niedawno lub obecnie otrzymujących steroidy wziewne;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które planują ciążę w ciągu 6 miesięcy, płodne, ale niezdolne do stosowania medycznie akceptowalnych środków antykoncepcyjnych;
15. Pacjenci, którzy brali udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
16. Wszelkie sytuacje, które zdaniem badacza mogą zwiększyć ryzyko pacjentów lub zakłócić wyniki badania.