CTA101 no Tratamento de Linfoma Difuso de Grandes Células B Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de DLBCL de acordo com os Critérios de Classificação da OMS para Tumores Linfocíticos 2016, incluindo DLBCL e PMBCL transformados de linfoma folicular;

2. DLBCL recidivante ou refratário (atendendo a uma das seguintes condições):

   1. Recorrência, progressão ou doença estável (SD) após tratamento com regimes de quimioterapia de segunda linha ou acima de segunda linha;
   2. Recorrência ou progressão após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas;
3. Pelo menos uma lesão mensurável deve ter ≥ 1,5 cm no maior diâmetro;
4. Homem ou mulher de 18 a 70 anos;
5. Tempo de sobrevida estimado ≥ 12 semanas;
6. Albumina sérica ≥ 30g/L, bilirrubina total ≤ 25,7umol/L, creatinina ≤ 132,6umol/L, alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 3 vezes o limite superior do normal;
7. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0*10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 50*10^9/L;
8. status de desempenho ECOG 0 a 1;
9. O diagnóstico ecocardiográfico mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
10. Nenhuma infecção ativa nos pulmões;
11. O último tratamento (radioterapia, quimioterapia, terapia com anticorpos monoclonais ou outro tratamento) deve ter sido concluído pelo menos 2 semanas antes da triagem;
12. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo na triagem e concordar em tomar medidas contraceptivas clinicamente aceitáveis ​​durante o tratamento do estudo;
13. Os pacientes ou seus responsáveis ​​legais se voluntariam para participar do estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. História de hipersensibilidade a qualquer componente do produto celular;
2. Tratamento prévio com qualquer produto de células CAR T ou outras terapias de células T geneticamente modificadas;
3. Recorrência após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
4. Pacientes com infecções ativas graves (excluindo infecção simples do trato urinário e faringite bacteriana) ou atualmente recebendo terapia antibiótica por gotejamento intravenoso. No entanto, tratamentos profiláticos com antibióticos, antivirais e antifúngicos são permitidos;
5. O número de cópias do DNA do HBV detectado por PCR em pacientes com hepatite B ativa é > 1.000 na triagem (se HBsAg positivo, terapia antiviral de rotina é necessária após a inscrição), bem como infecção por CMV, hepatite C, sífilis e HIV;
6. Pacientes com insuficiência cardíaca Classe III/IV da New York Heart Associate (NYHA) (ver Apêndice 1);
7. Pacientes com intervalo QT corrigido (QTc) >450 ms (fórmula de Fridericia);
8. Pacientes com histórico de epilepsia;
9. Lesões extranodais intracranianas (células tumorais no líquido cefalorraquidiano e/ou ressonância magnética mostram invasão de linfoma intracraniano);
10. Invasões extensas de linfoma gastrointestinal (lesões envolvendo a camada muscular, serosa e subserosa, excluindo lesões confinadas à mucosa e submucosa);

11. História de outro câncer primário, exceto nas seguintes condições:

    1. Não melanoma curado após ressecção, como carcinoma basocelular da pele
    2. Carcinoma in situ curado, como câncer cervical, câncer de bexiga ou câncer de mama
12. Pacientes com doenças autoimunes que necessitem de tratamento, pacientes com imunodeficiência ou que necessitem de terapia imunossupressora;
13. Terapia concomitante com esteróides sistêmicos dentro de 1 semana antes da triagem, exceto para os pacientes que receberam recentemente ou atualmente esteróides inalatórios;
14. Mulheres grávidas ou lactantes, com um plano de gravidez dentro de 6 meses, férteis, mas incapazes de tomar medidas contraceptivas medicamente aceitáveis;
15. Pacientes que participaram de qualquer outro estudo clínico nas 2 semanas anteriores à triagem;
16. Quaisquer situações que o investigador acredite que possam aumentar o risco dos pacientes ou interferir nos resultados do estudo.