CTA101 dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement confirmé de DLBCL selon les critères de classification de l'OMS pour les tumeurs lymphocytaires 2016, y compris le DLBCL et le PMBCL transformés à partir d'un lymphome folliculaire ;

2. DLBCL récidivant ou réfractaire (répondant à l'une des conditions suivantes) :

   1. Récidive, progression ou maladie stable (SD) après un traitement avec des schémas thérapeutiques de chimiothérapie de deuxième intention ou supérieurs ;
   2. Récidive ou progression après greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ;
3. Au moins une lésion mesurable doit mesurer ≥ 1,5 cm dans le diamètre le plus long ;
4. Homme ou femme âgé de 18 à 70 ans ;
5. Durée de survie estimée ≥ 12 semaines ;
6. Albumine sérique ≥ 30 g/L, bilirubine totale ≤ 25,7 umol/L, créatinine ≤ 132,6 umol/L, alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 3 fois la limite supérieure de la normale ;
7. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0*10^9/L, numération plaquettaire ≥ 50*10^9/L ;
8. Statut de performance ECOG 0 à 1 ;
9. Le diagnostic échocardiographique montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
10. Aucune infection active dans les poumons ;
11. Le dernier traitement (radiothérapie, chimiothérapie, thérapie par anticorps monoclonaux ou autre traitement) doit avoir été terminé au moins 2 semaines avant le dépistage ;
12. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif lors de la sélection et accepter de prendre des mesures de contraception médicalement acceptables pendant le traitement à l'étude ;
13. Les patients ou leurs tuteurs légaux se portent volontaires pour participer à l'étude et signent le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du produit cellulaire ;
2. Traitement antérieur avec tout produit de cellules CAR T ou d'autres thérapies de cellules T génétiquement modifiées ;
3. Récidive après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
4. Patients présentant des infections actives sévères (hors infection urinaire simple et pharyngite bactérienne), ou recevant actuellement une antibiothérapie par perfusion intraveineuse. Cependant, les traitements prophylactiques antibiotiques, antiviraux et antifongiques sont autorisés ;
5. Le nombre de copies d'ADN du VHB détecté par PCR chez les patients atteints d'hépatite B active est > 1000 lors du dépistage (si HBsAg positif, un traitement antiviral de routine est requis après l'inscription), ainsi que le CMV, l'hépatite C, la syphilis et l'infection à VIH ;
6. Patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III/IV du New York Heart Associate (NYHA) (voir l'annexe 1);
7. Patients avec intervalle QT corrigé (QTc)> 450 ms (formule de Fridericia) ;
8. Patients ayant des antécédents d'épilepsie ;
9. Lésions extranodales intracrâniennes (cellules tumorales dans le liquide céphalo-rachidien et/ou IRM montrant une invasion de lymphome intracrânien) ;
10. Envahissements étendus de lymphome gastro-intestinal (lésions impliquant la couche musculaire, la séreuse et la sous-séreuse, à l'exclusion des lésions confinées à la muqueuse et à la sous-muqueuse) ;

11. Antécédents d'autres cancers primitifs, à l'exception des conditions suivantes :

    1. Non-mélanome guéri après résection, tel qu'un carcinome basocellulaire de la peau
    2. Carcinome in situ guéri, comme le cancer du col de l'utérus, le cancer de la vessie ou le cancer du sein
12. Patients atteints de maladies auto-immunes nécessitant un traitement, patients immunodéprimés ou nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
13. Traitement concomitant avec des stéroïdes systémiques dans la semaine précédant le dépistage, sauf pour les patients recevant récemment ou actuellement des stéroïdes inhalés ;
14. Femmes enceintes ou allaitantes, ayant un projet de grossesse dans les 6 mois, fertiles mais incapables de prendre des mesures contraceptives médicalement acceptables ;
15. Patients ayant participé à toute autre étude clinique dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
16. Toute situation qui, selon l'investigateur, peut augmenter le risque des patients ou interférer avec les résultats de l'étude.