CTA101 в лечении рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз ДВККЛ в соответствии с классификационными критериями ВОЗ для лимфоцитарных опухолей 2016 г., включая ДВККЛ и ПМВКЛ, трансформированные из фолликулярной лимфомы;

2. Рецидивирующая или рефрактерная ДВККЛ (соответствующая одному из следующих условий):

   1. Рецидив, прогрессирование или стабилизация заболевания (SD) после лечения схемами химиотерапии второй линии или выше второй линии;
   2. Рецидив или прогрессирование после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
3. По крайней мере одно измеримое поражение должно быть ≥ 1,5 см в наибольшем диаметре;
4. Мужчина или женщина в возрасте 18-70 лет;
5. Расчетное время выживания ≥ 12 недель;
6. Альбумин сыворотки ≥ 30 г/л, общий билирубин ≤ 25,7 мкмоль/л, креатинин ≤ 132,6 мкмоль/л, аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 раза выше верхней границы нормы;
7. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0*10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 50*10^9/л;
8. Состояние производительности ECOG от 0 до 1;
9. Эхокардиографический диагноз показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
10. Нет активной инфекции в легких;
11. Последнее лечение (лучевая терапия, химиотерапия, терапия моноклональными антителами или другое лечение) должно быть завершено как минимум за 2 недели до скрининга;
12. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность при скрининге и согласиться принимать приемлемые с медицинской точки зрения меры контрацепции во время лечения исследуемым препаратом;
13. Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

1. История гиперчувствительности к любому компоненту клеточного продукта;
2. Предшествующее лечение любым продуктом Т-клеток CAR или другими генетически модифицированными Т-клетками;
3. Рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
4. Пациенты с тяжелыми активными инфекциями (исключая простую инфекцию мочевыводящих путей и бактериальный фарингит) или получающие в настоящее время антибактериальную терапию внутривенно капельно. Однако разрешено профилактическое лечение антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми препаратами;
5. Количество копий ДНК ВГВ, выявляемое с помощью ПЦР, у пациентов с активным гепатитом В > 1000 при скрининге (при положительном HBsAg после включения в исследование требуется рутинная противовирусная терапия), а также с ЦМВ, гепатитом С, сифилисом и ВИЧ-инфекцией;
6. Пациенты с сердечной недостаточностью класса III/IV по классификации New York Heart Associate (NYHA) (см. Приложение 1);
7. Пациенты с скорректированным интервалом QT (QTc)> 450 мс (формула Фридериции);
8. Пациенты с эпилепсией в анамнезе;
9. Внутричерепные экстранодальные поражения (опухолевые клетки в спинномозговой жидкости и/или МРТ показывают инвазию внутричерепной лимфомы);
10. Обширные инвазии желудочно-кишечной лимфомы (поражения, затрагивающие мышечный слой, серозную и субсерозную оболочки, за исключением поражений, ограниченных слизистой оболочкой и подслизистой оболочкой);

11. История другого первичного рака, за исключением следующих состояний:

    1. Вылеченная немеланома после резекции, например базально-клеточная карцинома кожи
    2. Вылеченная карцинома in situ, такая как рак шейки матки, рак мочевого пузыря или рак молочной железы
12. Больные с аутоиммунными заболеваниями, требующие лечения, больные с иммунодефицитом или нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии;
13. Сопутствующая терапия системными стероидами в течение 1 недели до скрининга, за исключением пациентов, недавно или в настоящее время получающих ингаляционные стероиды;
14. Беременные или кормящие женщины, планирующие беременность в течение 6 месяцев, фертильные, но неспособные принимать приемлемые с медицинской точки зрения меры контрацепции;
15. Пациенты, участвовавшие в каких-либо других клинических исследованиях в течение 2 недель до скрининга;
16. Любые ситуации, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты исследования.