CTA101 nel trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di DLBCL secondo i criteri di classificazione dell'OMS per i tumori linfocitari 2016, inclusi DLBCL e PMBCL trasformati da linfoma follicolare;

2. DLBCL recidivato o refrattario (che soddisfa una delle seguenti condizioni):

   1. Recidiva, progressione o malattia stabile (DS) dopo trattamento con regimi chemioterapici di seconda linea o superiori;
   2. Recidiva o progressione dopo trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche;
3. Almeno una lesione misurabile deve essere ≥ 1,5 cm nel diametro più lungo;
4. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni;
5. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 12 settimane;
6. Albumina sierica ≥ 30 g/L, bilirubina totale ≤ 25,7umol/L, creatinina ≤ 132,6umol/L, alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <3 volte il limite superiore della norma;
7. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0*10^9/L, conta piastrinica ≥ 50*10^9/L;
8. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1;
9. La diagnosi ecocardiografica mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
10. Nessuna infezione attiva nei polmoni;
11. L'ultimo trattamento (radioterapia, chemioterapia, terapia con anticorpi monoclonali o altro trattamento) deve essere stato completato almeno 2 settimane prima dello screening;
12. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue o urina negativo allo screening e accettare di adottare misure contraccettive accettabili dal punto di vista medico durante il trattamento in studio;
13. I pazienti o i loro tutori legali si offrono volontari per partecipare allo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto cellulare;
2. Trattamento precedente con qualsiasi prodotto a base di cellule T CAR o altre terapie a base di cellule T geneticamente modificate;
3. Recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
4. Pazienti con gravi infezioni attive (escluse semplici infezioni del tratto urinario e faringite batterica) o attualmente sottoposti a terapia antibiotica mediante fleboclisi endovenosa. Sono comunque consentiti trattamenti profilattici antibiotici, antivirali e antimicotici;
5. Il numero di copie dell'HBV DNA rilevato dalla PCR nei pazienti con epatite B attiva è > 1000 allo screening (se HBsAg positivo, dopo l'arruolamento è richiesta una terapia antivirale di routine), così come CMV, epatite C, sifilide e infezione da HIV;
6. Pazienti con insufficienza cardiaca di Classe III/IV New York Heart Associate (NYHA) (vedere Appendice 1);
7. Pazienti con intervallo QT corretto (QTc)>450 msec (formula di Fridericia);
8. Pazienti con una storia di epilessia;
9. Lesioni extranodali intracraniche (cellule tumorali nel liquido cerebrospinale e/o risonanza magnetica mostrano invasione di linfoma intracranico);
10. Estese invasioni di linfomi gastrointestinali (lesioni che interessano lo strato muscolare, sierosa e sottosierosa, escluse le lesioni confinate alla mucosa e alla sottomucosa);

11. Storia di altri tumori primari, ad eccezione delle seguenti condizioni:

    1. Non melanoma guarito dopo la resezione, come il carcinoma basocellulare della pelle
    2. Carcinoma curato in situ, come il cancro cervicale, il cancro alla vescica o il cancro al seno
12. Pazienti con malattie autoimmuni che richiedono trattamento, pazienti con immunodeficienza o che richiedono terapia immunosoppressiva;
13. Terapia concomitante con steroidi sistemici entro 1 settimana prima dello screening, ad eccezione dei pazienti che hanno recentemente o attualmente ricevuto steroidi per via inalatoria;
14. Donne in gravidanza o in allattamento, con un piano di gravidanza entro 6 mesi, fertili ma incapaci di adottare misure contraccettive accettabili dal punto di vista medico;
15. Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio clinico entro 2 settimane prima dello screening;
16. Qualsiasi situazione che il ricercatore ritiene possa aumentare il rischio dei pazienti o interferire con i risultati dello studio.