CTA101 bei der Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Diagnose von DLBCL gemäß WHO-Klassifikationskriterien für lymphozytäre Tumore 2016, einschließlich DLBCL und PMBCL, die aus follikulärem Lymphom transformiert wurden;

2. Rezidiviertes oder refraktäres DLBCL (das eine der folgenden Bedingungen erfüllt):

   1. Wiederauftreten, Fortschreiten oder stabile Erkrankung (SD) nach Behandlung mit Zweitlinien- oder höheren Zweitlinien-Chemotherapien;
   2. Wiederauftreten oder Fortschreiten nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
3. Mindestens eine messbare Läsion muss im längsten Durchmesser ≥ 1,5 cm groß sein;
4. Mann oder Frau im Alter von 18-70 Jahren;
5. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
6. Serumalbumin ≥ 30 g/l, Gesamtbilirubin ≤ 25,7 umol/l, Kreatinin ≤ 132,6 umol/l, Alanintransaminase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 3-fache Obergrenze des Normalwerts;
7. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0*10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 50*10^9/L;
8. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1;
9. Die echokardiographische Diagnose zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
10. Keine aktive Infektion in der Lunge;
11. Die letzte Behandlung (Strahlentherapie, Chemotherapie, monoklonale Antikörpertherapie oder andere Behandlung) muss mindestens 2 Wochen vor dem Screening abgeschlossen sein;
12. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studienbehandlung medizinisch akzeptable Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
13. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Zellprodukts;
2. Vorherige Behandlung mit einem CAR-T-Zellprodukt oder anderen genetisch modifizierten T-Zelltherapien;
3. Rezidiv nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
4. Patienten mit schweren aktiven Infektionen (ausgenommen einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis) oder Patienten, die derzeit eine intravenöse Antibiotikatherapie erhalten. Prophylaktische antibiotische, antivirale und antimykotische Behandlungen sind jedoch erlaubt;
5. HBV-DNA-Kopienzahl, nachgewiesen durch PCR bei Patienten mit aktiver Hepatitis B, beträgt > 1000 beim Screening (wenn HBsAg-positiv, routinemäßige antivirale Therapie nach Aufnahme erforderlich), sowie CMV-, Hepatitis-C-, Syphilis- und HIV-Infektion;
6. Patienten mit Herzinsuffizienz der New York Heart Associate (NYHA) Klasse III/IV (siehe Anhang 1);
7. Patienten mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 450 ms (Fridericia-Formel);
8. Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte;
9. Intrakranielle extranodale Läsionen (Tumorzellen in Liquor cerebrospinalis und/oder MRT zeigen intrakranielle Lymphominvasion);
10. Ausgedehnte Invasionen von gastrointestinalen Lymphomen (Läsionen, die die Muskelschicht, Serosa und Subserosa betreffen, ausgenommen Läsionen, die auf die Schleimhaut und Submukosa beschränkt sind);

11. Vorgeschichte anderer primärer Krebserkrankungen, mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen:

    1. Geheiltes Nicht-Melanom nach Resektion, wie z. B. Basalzellkarzinom der Haut
    2. Geheiltes Karzinom in situ, wie Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs oder Brustkrebs
12. Patienten mit behandlungsbedürftigen Autoimmunerkrankungen, Patienten mit Immunschwäche oder einer immunsuppressiven Therapie;
13. Gleichzeitige Therapie mit systemischen Steroiden innerhalb von 1 Woche vor dem Screening, außer bei Patienten, die kürzlich oder derzeit inhalative Steroide erhalten haben;
14. Schwangere oder stillende Frauen mit einem Schwangerschaftsplan innerhalb von 6 Monaten, fruchtbar, aber nicht in der Lage, medizinisch akzeptable Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
15. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
16. Alle Situationen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie das Risiko für Patienten erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.