Et fase I-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og fødevareeffekt af oral HRS5091 hos raske forsøgspersoner og kroniske hepatitis B-patienter

Inklusionskriterier:

• Sunde emner

  1. Underskrevet informeret samtykke.
  2. I alderen 18-55.
  3. Kropsvægt ≥ 50 kg for mænd; ≥ 45 kg for kvinder, kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 28 kg/m².
  4. Vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieresultater er inden for normalområdet eller anses for ikke at være klinisk signifikante.
  5. Kvindelige forsøgspersoner (herunder partner) i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk acceptabel form for prævention.

• CHB fag

  1. Underskrevet informeret samtykke.
  2. I alderen 18-65.

  3. CHB-fag skal opfylde et af følgende to kriterier:

     • IgM(immunoglobulin M) HBcAb negativ og HBsAg positiv.
     • To registrerede HBsAg positive, og tidsintervallet mellem de to tests var mindst 6 måneder, hvoraf den ene var resultatet af denne screening

  4. CHB-fag skal også opfylde følgende kriterier:

     • Ingen behandling med nukleosidanaloger eller seponeret behandling med nukleosidanaloger mindst 6 måneder ved screening
     • Har ikke modtaget interferonbehandling eller afbrudt behandling med interferon-analoger i mindst 3 måneder ved screening
     • HBeAg-positiv, HBV(hepatitis B-virus) DNA≥ 20.000 IE/mL; HBeAg negativ, HBV DNA≥ 2000 IE/mL
     • ALT(Alaninaminotransferase)> 1 ULN(øvre grænse for normal) ved to målinger inden for 6 måneder før tilmelding. Intervallet mellem to målinger skal overstige 14 dage;
  5. Kvindelige forsøgspersoner (herunder partner) i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk acceptabel form for prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Sunde emner

  1. Lider i øjeblikket af hjerte-kar-, lever-, nyre-, fordøjelses-, nerve-, blod-, skjoldbruskkirtel- eller psykiske sygdomme.
  2. Har en sygdom i fordøjelsessystemet eller en sygehistorie med alvorlig sygdom i fordøjelsessystemet på nuværende tidspunkt eller inden for den seneste måned.
  3. Har alvorlig infektion, alvorlige traumer eller større kirurgiske operationer inden for 3 måneder. Planlæg at blive opereret under forsøget og inden for to uger efter afslutningen af ​​forsøget.
  4. 12-EKG-test har klinisk signifikant abnormitet eller QT-intervallet (QTc) > 470 ms (mand)/QTc)> 480 ms (mand) eller <300 ms (kvinde).
  5. Har en sygehistorie med immunmedierede sygdomme.
  6. Screening for infektionssygdomme er positiv, inklusive HBsAg, Anti-HCV(hepatitis C-virus), TPPA(Treponema pallidum partikelagglutinationsassay), Anti-HIV.Treponema pallidum antistofscreening positiv, efter investigators skøn i forbindelse med RPR(rapid plasma reagin) assay) resultater.
  7. Mistænkt allergi over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidlet.
  8. Har noget lægemiddel, der hæmmer eller inducerer levermetabolisme inden for 1 måned.
  9. Tag receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin og kinesisk urtemedicin inden for 14 dage før du tager undersøgelsesmedicinen, eller planlæg at tage andre lægemidler i testperioden.
  10. Deltog i kliniske forsøg med ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening.
  11. Havde doneret blod/blodtransfusion ≥ 200 mL inden for 1 måned før screening eller doneret blod eller blodtransfusion ≥ 450 mL inden for 3 måneder før screening.
  12. Den gennemsnitlige daglige rygning ≥ 5 cigaretter inden for tre måneder; det gennemsnitlige daglige alkoholindtag på en måned overstiger 15 g (15 g alkohol svarer til 450 mL øl eller 150 mL vin eller 50 mL lav-alkohol);
  13. Fortsæt med at ryge, drikke alkohol eller indtage koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer (mere end 8 kopper, 1 kop = 250 ml) 2 dage før du tager undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsen; og dem, der har særlige diætbehov og ikke kan følge den samlede diæt;
  14. Gravide eller ammende kvinder;
  15. Narkotikascreening eller alkoholudåndingstest er positiv.
  16. Andre forhold, som efterforskeren mener, at emnet ikke er egnet.

• CHB fag

  1. Lider i øjeblikket af alvorlige hjerte-kar-, lever-, nyre-, fordøjelses-, nerve-, blod-, skjoldbruskkirtel- eller psykiske sygdomme udover hepatitis B.
  2. Folk har akut eller kronisk leversygdom på grund af ikke-HBV-infektion (om fedtlever er udelukket eller ej bestemmes af investigator).
  3. Leverstivhed (LSM)> 12,4 kPa(kilopascal) ved non-invasiv forbigående leverelastografi (f.eks. Fibroscan®) eller registreret leverbiopsi, der tyder på cirrhose eller omfattende fibrose inden for 6 måneder før randomisering.
  4. Primær levercancer, højrisikogrupper af primær levercancer eller AFP(alpha fetoprotein)> 50g/L;
  5. Har klinisk påvist eller tidligere haft leverfunktionsdekompensation, herunder men ikke begrænset til: hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, splenomegali, ascites osv.;

  6. Laboratorieinspektion:

     1. Blodpladeantal <90×109/L;
     2. Antal hvide blodlegemer <3,0×10⁹/L;
     3. Absolut værdi af neutrofiler <1,5 x 109/L;
     4. Serum total bilirubin>2×ULN;
     5. Albumin <30 g/L;
     6. Kreatinin-clearance-hastighed ≤60 ml/min;
     7. INR(international normaliseret ratio)>1,5;
     8. ALT> 5 ULN ved screening/baselinebesøg
  7. HIV- og/eller syfilis-antistof-positiv (Treponema pallidum-antistof-screen-positiv, efter investigators skøn i forbindelse med RPR-resultater).
  8. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget organ-/knoglemarvstransplantation;
  9. Har brugt immunsuppressiva, immunmodulatorer eller cytotoksiske lægemidler inden for 6 måneder før undersøgelsesmedicinen;
  10. Mistænkt allergi over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidlet.
  11. 12-EKG-test har klinisk signifikant abnormitet eller QT-intervallet (QTc) > 470 ms (mand)/QTc)> 480 ms (mand) eller <300 ms (kvinde).
  12. Den gennemsnitlige daglige rygning ≥ 5 cigaretter inden for tre måneder; det gennemsnitlige daglige alkoholindtag på en måned overstiger 15 g (15 g alkohol svarer til 450 mL øl eller 150 mL vin eller 50 mL lav-alkohol);
  13. Fortsæt med at ryge, drikke alkohol eller indtage koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer (mere end 8 kopper, 1 kop = 250 ml) 2 dage før du tager undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsen; og dem, der har særlige diætbehov og ikke kan følge den samlede diæt;
  14. Gravide eller ammende kvinder;
  15. Narkotikascreening eller alkoholudåndingstest er positiv.
  16. Andre forhold, som efterforskeren mener, at emnet ikke er egnet.