Uno studio di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'effetto alimentare dell'HRS5091 orale in soggetti sani e pazienti con epatite B cronica

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani

  1. Consenso informato firmato.
  2. 18~55 anni.
  3. Peso corporeo ≥ 50 kg per il maschio; ≥ 45 kg per le donne, indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 28 kg/m².
  4. I segni vitali, l'esame fisico, i risultati di laboratorio sono nel range normale o considerati non clinicamente significativi.
  5. I soggetti di sesso femminile (incluso il partner) in età fertile devono utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico.

• Soggetti CHB

  1. Consenso informato firmato.
  2. Età compresa tra 18 e 65 anni.

  3. I soggetti CHB devono soddisfare uno dei seguenti due criteri:

     • IgM (immunoglobulina M) HBcAb negativo e HBsAg positivo.
     • Due HBsAg positivi registrati e l'intervallo di tempo tra i due test è stato di almeno 6 mesi, uno dei quali è stato il risultato di questo screening

  4. I soggetti CHB dovrebbero anche soddisfare i seguenti criteri:

     • Nessun trattamento con analoghi nucleosidici o trattamento interrotto con analoghi nucleosidici almeno 6 mesi allo screening
     • Non aver ricevuto terapia con interferone o interrotto il trattamento con analoghi dell'interferone da almeno 3 mesi allo screening
     • HBeAg positivo ， HBV (virus dell'epatite B) DNA≥ 20000 IU/mL; HBeAg negativo, HBV DNA≥ 2000 UI/mL
     • ALT (alanina aminotransferasi)> 1 ULN (limite superiore della norma) mediante due misurazioni entro 6 mesi prima dell'arruolamento. L'intervallo tra due misurazioni deve superare i 14 giorni;
  5. I soggetti di sesso femminile (incluso il partner) in età fertile devono utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico.

Criteri di esclusione:

• Soggetti sani

  1. Attualmente soffre di malattie cardiovascolari, epatiche, renali, digestive, nervose, del sangue, della tiroide o mentali.
  2. Avere una malattia dell'apparato digerente o una storia medica di grave malattia dell'apparato digerente al momento o nell'ultimo mese.
  3. Avere un'infezione grave, un trauma grave o interventi chirurgici importanti entro 3 mesi. Pianificare di sottoporsi a un intervento chirurgico durante il processo ed entro due settimane dalla fine del processo.
  4. Il test 12-ECG ha un'anomalia clinicamente significativa o l'intervallo QT (QTc)> 470 ms (maschio)/QTc)> 480 ms (maschio) o <300 ms (femmina).
  5. Avere una storia medica di malattie immuno-mediate.
  6. Lo screening per le malattie infettive è positivo, inclusi HBsAg, Anti-HCV (virus dell'epatite C), TPPA (test di agglutinazione delle particelle di Treponema pallidum), Anti-HIV. Screening anticorpale di Treponema pallidum positivo, a discrezione dello sperimentatore in combinazione con RPR (rapid plasma reagin analisi) risultati.
  7. Sospetta allergia a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio.
  8. Avere qualsiasi farmaco che inibisce o induce il metabolismo epatico entro 1 mese.
  9. Assumere farmaci con prescrizione medica, farmaci da banco e medicinali erboristici cinesi entro 14 giorni prima di assumere il farmaco oggetto dello studio o pianificare l'assunzione di altri farmaci durante il periodo di prova.
  10. Partecipazione a studi clinici di qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro 3 mesi prima dello screening.
  11. Aveva donato sangue/trasfusione di sangue ≥ 200 ml entro 1 mese prima dello screening o aveva donato sangue o trasfusione di sangue ≥ 450 ml entro 3 mesi prima dello screening.
  12. Il fumo quotidiano medio ≥ 5 sigarette entro tre mesi; l'assunzione giornaliera media di alcol in un mese supera i 15 g (15 g di alcol equivalgono a 450 ml di birra o 150 ml di vino o 50 ml di alcol a bassa gradazione);
  13. Continuare a fumare, bere alcolici o consumare cibi o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze, 1 tazza = 250 ml) 2 giorni prima di assumere il farmaco oggetto dello studio e durante lo studio; e coloro che hanno particolari esigenze alimentari e non possono seguire la dieta unificata;
  14. Donne in gravidanza o in allattamento;
  15. Lo screening antidroga o il test dell'alcool sono positivi.
  16. Altre condizioni che l'investigatore ritiene che il soggetto non sia adatto.

• Soggetti CHB

  1. Attualmente soffre di gravi malattie cardiovascolari, epatiche, renali, digestive, nervose, del sangue, della tiroide o mentali diverse dall'epatite B.
  2. Le persone hanno una malattia epatica acuta o cronica da infezione non da HBV (se il fegato grasso è escluso o meno è determinato dallo sperimentatore).
  3. Rigidità epatica (LSM)> 12,4 kPa (kilopascal) mediante elastografia epatica transitoria non invasiva (ad es. Fibroscan®) o biopsia epatica registrata che suggerisce cirrosi o fibrosi estesa entro 6 mesi prima della randomizzazione.
  4. Carcinoma epatico primario, gruppi ad alto rischio di carcinoma epatico primario o AFP (alfa fetoproteina) > 50 g/L;
  5. Avere clinicamente dimostrato o anamnesi di scompenso della funzionalità epatica, inclusi ma non limitati a: encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, splenomegalia, ascite, ecc.;

  6. Ispezione di laboratorio:

     1. Conta piastrinica <90×10⁹/L;
     2. Conta dei globuli bianchi <3,0×10⁹/L;
     3. Valore assoluto dei neutrofili <1,5×10⁹/L;
     4. Bilirubina totale sierica>2×ULN;
     5. Albumina <30 g/L;
     6. Tasso di clearance della creatinina ≤60 ml/min;
     7. INR (rapporto internazionale normalizzato)> 1,5;
     8. ALT> 5 ULN alla visita di screening/basale
  7. Anticorpo HIV e/o sifilide positivo (screening anticorpale Treponema pallidum positivo, a discrezione dello sperimentatore in combinazione con i risultati RPR).
  8. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di organi/midollo osseo;
  9. Aver utilizzato immunosoppressori, immunomodulatori o farmaci citotossici entro 6 mesi prima del farmaco in studio;
  10. Sospetta allergia a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio.
  11. Il test 12-ECG ha un'anomalia clinicamente significativa o l'intervallo QT (QTc)> 470 ms (maschio)/QTc)> 480 ms (maschio) o <300 ms (femmina).
  12. Il fumo quotidiano medio ≥ 5 sigarette entro tre mesi; l'assunzione giornaliera media di alcol in un mese supera i 15 g (15 g di alcol equivalgono a 450 ml di birra o 150 ml di vino o 50 ml di alcol a bassa gradazione);
  13. Continuare a fumare, bere alcolici o consumare cibi o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze, 1 tazza = 250 ml) 2 giorni prima di assumere il farmaco oggetto dello studio e durante lo studio; e coloro che hanno particolari esigenze alimentari e non possono seguire la dieta unificata;
  14. Donne in gravidanza o in allattamento;
  15. Lo screening antidroga o il test dell'alcool sono positivi.
  16. Altre condizioni che l'investigatore ritiene che il soggetto non sia adatto.