En undersøgelse af FCN-338 hos patienter med kronisk CLL/SLL

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år ， ingen kønsbegrænsning ；
2. I henhold til 2018 iwCLL-retningslinjerne ，diagnosticeret som kronisk lymfatisk leukæmi eller småcellet lymfom;
3. Refraktær eller tilbagevendende CLL/SLL, der tidligere har modtaget mindst førstelinjes systemisk behandling. Førstelinjebehandling er defineret som afslutningen af ​​mindst 2 cyklusser af en standardprotokol eller et klinisk forsøg baseret på gældende retningslinjer. Lægejournal over sygdomsprogression efter den sidste behandling mislykkedes eller remission. Ifølge 2018 iwCLL-retningslinjerne er der mindst én CLL/SLL-indikation, der kræver behandling. [Refraktær definition: behandlingssvigt (uden PR) eller PD < 6 måneder efter sidste kemoterapi); Definition af recidiv: Patienter med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) ≥ 6 måneder efter sygdomsprogression (PD)];
4. ECOG Performance Status scoret ≤ 1 （Dosiseskaleringsfase） eller ≤ 2（Dosisudvidelsestrin）；
5. Den forventede overlevelse er mindst 3 måneder;
6. Tilstrækkelige hæmatologiske, nyrefunktionsparametre;
7. Hvis patienten har en høj risiko for at udvikle TLS, var det absolutte lymfocyttal ≥ 25× 109/L, og der var en lymfeknude med en maksimal diameter ≥ 5 cm vurderet ved radiologi, eller der var en knude med en maksimal diameter ≥ 10 cm vurderet ved radiologi ，patienten skal håndtere TLS i henhold til protokollen；
8. For fertile patienter: patienten skal give samtykke til effektiv prævention i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingen og til at modtage præventionsmetoder såsom dobbeltskærmsprævention, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, og intrauterine anordninger. Mandlige patienter bør acceptere at undgå sæddonation;
9. Patienter underskrev frivilligt informeret samtykke;

Ekskluderingskriterier:

1. Patientens tidligere antitumorbehandling opfylder et af følgende kriterier:

   1. Brug af andre cytotoksiske lægemidler, forskningslægemidler eller andre antitumorlægemidler inden for 14 dage eller 5 halveringstider før første modtagelse af undersøgelseslægemidler;
   2. Større operation blev udført inden for 4 uger før den første modtagelse af undersøgelseslægemidlet eller var ikke helt restitueret fra tidligere operation;
   3. Systemisk strålebehandling blev udført inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller ikke-hæmatologisk toksicitet er ikke genvundet fra tidligere strålebehandling til NCI-CTCAE (version 5.0) niveau 0-1;
   4. Modtog antitumor monoklonalt antistofbehandling inden for 4 uger før modtagelse af det første studielægemiddel;
   5. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke genoprettet (≥ NCI-CTCAE [version 5.0] niveau 2), bortset fra hårtab;
   6. Modtog steroidbehandling for antitumor inden for 7 dage før første modtagelse af undersøgelseslægemidlet;
2. Har modtaget allogen stamcelletransplantation eller autolog stamcelletransplantation inden for 6 måneder før første modtagelse af forskningslægemiddel;
3. Biopsien bekræftede transformationen til Richters syndrom;
4. Der er opstået lægemiddelresistens over for en anden proteinhæmmer af bcl-2-familien (kun til udvidet undersøgelsesbrug)；

5. Hjertefunktion og sygdom opfylder en af ​​følgende betingelser:

   1. Det forlængede QTc-interval har klinisk betydning, eller screeningsstadiets QTc-interval er >470ms for kvinder eller >450ms for mænd;
   2. American New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2 kongestiv hjertesvigt;
   3. Ustabil angina, myokardieinfarkt eller arytmi, der kræver behandling under screening, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; Primær kardiomyopati (f.eks. dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmi-forårsagende højre ventrikulær kardiomyopati, begrænset kardiomyopati, uformet kardiomyopati);
   4. Efterforskerne fastslog, at patientens hjertefunktion ikke kan tolerere TLS-profylakse;
6. Patienter, der har en historie med betydelige nyre-, neurologiske, psykiatriske, pulmonale, endokrine, metaboliske, immunologiske, kardiovaskulære eller leversygdomme, som efterforskeren mener kan have en negativ indvirkning på patienternes deltagelse i undersøgelsen;
7. Allergi over for samme slags lægemidler og hjælpestoffer, der bruges i forskning;
8. En kvinde, der er gravid eller ammer;
9. Bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden og tidligere maligniteter, der er blevet kontrolleret og kirurgisk fjernet eller behandlet med radikal behandling, en historie med andre aktive maligne sygdomme undtagen f. CLL/SLL Inden for 3 år efter studiets start；
10. Synkebesvær eller malabsorptionssyndrom eller andre medicinske tilstande, der forhindrer absorption af lægemidler gennem tarmen;

11. Udviser andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder men ikke begrænset til:

    1. Ukontrollerbare systemiske infektioner (vira, bakterier, svampe) omfatter viral hepatitis B (hepatitis B overfladeantistofpositiv med DNA over 1000 CPS/ml eller 1000 IE/ml, eller hepatitis C virus (HCV) RNA positiv));
    2. En aktiv og ukontrolleret autoimmun hæmocytopeni, der varer 2 uger eller længere, inklusive autoimmun hæmolytisk anæmi og idiopatisk trombocytopenisk purpura;
12. Systemiske sygdomme, der påvirker patienters overholdelse af studiedeltagelse.