Badanie FCN-338 u pacjentów z przewlekłą CLL/SLL

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, bez ograniczeń płci;
2. Zgodnie z wytycznymi iwCLL 2018 ，z rozpoznaniem przewlekłej białaczki limfocytowej lub chłoniaka drobnokomórkowego;
3. Oporna na leczenie lub nawracająca PBL/SLL po wcześniejszym leczeniu ogólnoustrojowym przynajmniej pierwszego rzutu. Leczenie pierwszego rzutu definiuje się jako ukończenie co najmniej 2 cykli standardowego protokołu lub badania klinicznego w oparciu o aktualne wytyczne. Dokumentacja medyczna progresji choroby po niepowodzeniu ostatniego leczenia lub remisji. Zgodnie z wytycznymi iwCLL z 2018 r. istnieje co najmniej jedno wskazanie CLL/SLL wymagające leczenia. [Definicja oporna na leczenie: niepowodzenie leczenia (bez PR) lub PD < 6 miesięcy po ostatniej chemioterapii); Definicja nawrotu: Pacjenci z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) ≥ 6 miesięcy po progresji choroby (PD)];
4. Ocena stanu sprawności ECOG ≤ 1 (etap zwiększania dawki) lub ≤ 2 (etap zwiększania dawki);
5. Oczekiwane przeżycie wynosi co najmniej 3 miesiące;
6. Odpowiednie parametry hematologiczne、nerek;
7. Jeśli pacjent ma wysokie ryzyko rozwoju TLS, bezwzględna liczba limfocytów wynosiła ≥ 25 × 109/l i był węzeł chłonny o maksymalnej średnicy ≥ 5 cm oceniony radiologicznie lub był węzeł o maksymalnej średnicy ≥ 10 cm oceniony przez radiologię, pacjent musi postępować z TLS zgodnie z protokołem;
8. W przypadku płodnych pacjentek: pacjentka wyraża zgodę na skuteczną antykoncepcję w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku oraz na stosowanie metod antykoncepcji, takich jak antykoncepcja z podwójnym ekranem, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz urządzenia wewnątrzmaciczne. Pacjenci płci męskiej powinni wyrazić zgodę na unikanie dawstwa nasienia;
9. Pacjenci dobrowolnie podpisali świadomą zgodę;

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa pacjenta spełnia jedno z poniższych kryteriów:

   1. Stosowanie innych leków cytotoksycznych, leków badawczych lub innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym otrzymaniem badanych leków;
   2. Poważna operacja została przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed pierwszym otrzymaniem badanego leku lub nie nastąpiła pełna rekonwalescencja po poprzedniej operacji;
   3. Radioterapię ogólnoustrojową przeprowadzono w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub toksyczność niehematologiczna nie powróciła po poprzedniej radioterapii do poziomu 0-1 wg NCI-CTCAE (wersja 5.0);
   4. Otrzymali terapię przeciwnowotworowym przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszego badanego leku;
   5. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła (≥ NCI-CTCAE [wersja 5.0] poziom 2), z wyjątkiem utraty włosów;
   6. Otrzymał steroidoterapię przeciwnowotworową w ciągu 7 dni przed pierwszym otrzymaniem badanego leku;
2. Otrzymał allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym otrzymaniem badanego leku;
3. Biopsja potwierdziła transformację w zespół Richtera;
4. Wystąpiła lekooporność na inny inhibitor białka z rodziny bcl-2 (wyłącznie do przedłużonego użytku badawczego);

5. Czynność i choroba serca spełniają jeden z następujących warunków:

   1. Wydłużony odstęp QTc ma znaczenie kliniczne lub odstęp QTc na etapie badania przesiewowego wynosi >470ms dla kobiet lub >450ms dla mężczyzn;
   2. zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥ 2 według American New York Heart Association (NYHA);
   3. niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub arytmia wymagająca leczenia podczas skriningu, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; kardiomiopatia pierwotna (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, kardiomiopatia prawej komory powodująca arytmię, kardiomiopatia ograniczona, kardiomiopatia nieuformowana);
   4. Badacze ustalili, że funkcja serca pacjenta nie toleruje profilaktyki TLS;
6. Pacjenci, u których w wywiadzie występowały istotne choroby nerek, neurologiczne, psychiatryczne, płucne, endokrynologiczne, metaboliczne, immunologiczne, sercowo-naczyniowe lub wątroby, które zdaniem badacza mogą mieć niekorzystny wpływ na udział pacjentów w badaniu;
7. Alergia na ten sam rodzaj leków i substancji pomocniczych stosowanych w badaniach;
8. Kobieta w ciąży lub karmiąca;
9. Z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry oraz wcześniejszych nowotworów, które zostały opanowane i usunięte chirurgicznie lub leczone radykalnym leczeniem, inne czynne nowotwory złośliwe w wywiadzie z wyjątkiem CLL/SLL W ciągu 3 lat od rozpoczęcia badania;
10. Trudności w połykaniu lub zespół złego wchłaniania lub inne schorzenia, które uniemożliwiają wchłanianie leków przez jelita;

11. Wykazują inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi:

    1. Niekontrolowane infekcje ogólnoustrojowe (wirusy, bakterie, grzyby) obejmują wirusowe zapalenie wątroby typu B (pozytywne przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B z DNA przekraczającym 1000 CPS/ml lub 1000 IU/ml lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) RNA dodatnie);
    2. Czynna i niekontrolowana autoimmunologiczna hemocytopenia trwająca 2 tygodnie lub dłużej, w tym autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna i idiopatyczna plamica małopłytkowa;
12. Choroby ogólnoustrojowe, które wpływają na przestrzeganie przez pacjentów udziału w badaniu.