Um estudo de FCN-338 em pacientes com LLC/SLL crônica

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, sem limitação de gênero;
2. De acordo com as diretrizes iwCLL de 2018, diagnosticado como leucemia linfocítica crônica ou linfoma de pequenas células;
3. LLC/SLL refratária ou recorrente tendo recebido anteriormente pelo menos tratamento sistêmico de primeira linha. O tratamento de primeira linha é definido como a conclusão de pelo menos 2 ciclos de um protocolo padrão ou ensaio clínico baseado nas diretrizes atuais. Registro médico de progressão da doença após falha ou remissão do último tratamento. De acordo com as diretrizes iwCLL de 2018, há pelo menos uma indicação de LLC/SLL que requer tratamento. [Definição refratária: falha terapêutica (sem RP) ou DP < 6 meses após a última quimioterapia); Definição de recorrência: Pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) ≥ 6 meses após progressão da doença (DP)];
4. Status de desempenho ECOG com pontuação ≤ 1 (estágio de escalonamento de dose) ou ≤ 2 (estágio de expansão de dose)；
5. A sobrevida esperada é de pelo menos 3 meses;
6. Parâmetros hematológicos e de função renal adequados;
7. Se o paciente tiver alto risco de desenvolver SLT, A contagem absoluta de linfócitos foi ≥ 25 × 109/L e havia um linfonodo com diâmetro máximo ≥ 5 cm avaliado por radiologia ou havia um linfonodo com diâmetro máximo ≥ 10 cm avaliado por radiologia ，paciente deve lidar com TLS de acordo com o protocolo；
8. Para pacientes férteis: a paciente deve consentir com contracepção eficaz durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última administração do tratamento do estudo, e receber métodos contraceptivos como contracepção de tela dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis ​​e dispositivos intrauterinos. Pacientes do sexo masculino devem concordar em evitar a doação de esperma;
9. Os pacientes assinaram voluntariamente o consentimento informado;

Critério de exclusão:

1. A terapia antitumoral anterior do paciente atende a um dos seguintes critérios:

   1. Uso de outras drogas citotóxicas, drogas de pesquisa ou outras drogas antitumorais dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes de receber as primeiras drogas do estudo;
   2. Uma cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 4 semanas antes do primeiro recebimento do medicamento do estudo ou não havia se recuperado totalmente de uma cirurgia anterior;
   3. A radioterapia sistêmica foi realizada dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou a toxicidade não hematológica não se recuperou da radioterapia anterior para NCI-CTCAE (versão 5.0) nível 0-1;
   4. Recebeu terapia de anticorpo monoclonal antitumoral dentro de 4 semanas antes de receber o primeiro medicamento do estudo;
   5. A toxicidade da terapia antitumoral anterior não foi recuperada (≥ NCI-CTCAE [versão 5.0] nível 2), exceto pela queda de cabelo;
   6. Recebeu terapia com esteroides para antitumoral dentro de 7 dias antes de receber o medicamento do estudo pela primeira vez;
2. Recebeu transplante alogênico de células-tronco ou transplante autólogo de células-tronco dentro de 6 meses antes de receber o primeiro medicamento de pesquisa;
3. A biópsia confirmou a transformação para síndrome de Richter;
4. Ocorreu resistência a medicamentos a outro inibidor de proteína da família bcl-2 (somente para uso em estudos prolongados);

5. A função cardíaca e a doença atendem a uma das seguintes condições:

   1. O intervalo QTc prolongado tem significado clínico, ou o intervalo QTc do estágio de triagem é >470ms para mulheres ou >450ms para homens；
   2. American New York Heart Association (NYHA) grau ≥ 2 insuficiência cardíaca congestiva;
   3. Angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia que requer tratamento durante a triagem, Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50%; Cardiomiopatia primária (por exemplo, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia ventricular direita causadora de arritmia, cardiomiopatia restrita, cardiomiopatia não formada);
   4. Os investigadores determinaram que a função cardíaca do paciente não tolera a profilaxia da SLT;
6. Pacientes com histórico de doenças renais, neurológicas, psiquiátricas, pulmonares, endócrinas, metabólicas, imunológicas, cardiovasculares ou hepáticas significativas que o investigador acredita que possam afetar adversamente a participação dos pacientes no estudo;
7. Alergia aos mesmos tipos de drogas e excipientes usados ​​em pesquisa;
8. Uma mulher grávida ou amamentando;
9. Exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele e malignidades anteriores que foram controladas e removidas cirurgicamente ou tratadas com tratamento radical, história de outras malignidades ativas, exceto para LLC/SLL Dentro de 3 anos do início do estudo;
10. Dificuldade para engolir ou síndrome de má absorção ou outras condições médicas que impeçam a absorção de medicamentos pelo intestino;

11. Apresentar outras condições não controladas clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Infecções sistêmicas incontroláveis ​​(vírus, bactérias, fungos) incluem hepatite viral B (anticorpo de superfície de hepatite B positivo com DNA superior a 1000 CPS/mL ou 1000 UI/ml, ou vírus da hepatite C (HCV) RNA positivo)；
    2. Uma hemocitopenia autoimune ativa e descontrolada com duração de 2 semanas ou mais, incluindo anemia hemolítica autoimune e púrpura trombocitopênica idiopática;
12. Doenças sistêmicas que afetam a adesão dos pacientes à participação no estudo.