Tutkimus FCN-338:sta potilailla, joilla on krooninen CLL/SLL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, ei sukupuolirajoituksia；
2. Vuoden 2018 iwCLL-ohjeiden mukaan, diagnosoitu krooniseksi lymfaattiseksi leukemiaksi tai pienisoluiseksi lymfoomaksi;
3. Refraktorinen tai uusiutuva CLL/SLL, joka on saanut aiemmin vähintään ensilinjan systeemistä hoitoa. Ensilinjan hoito määritellään vähintään 2 syklin suorittamiseksi standardiprotokollasta tai kliinisestä kokeesta, joka perustuu nykyisiin ohjeisiin. Lääketieteelliset tiedot sairauden etenemisestä viimeisen epäonnistuneen hoidon tai remission jälkeen. Vuoden 2018 iwCLL-ohjeiden mukaan on ainakin yksi CLL/SLL-indikaatio, joka vaatii hoitoa. [Refractory määritelmä: hoidon epäonnistuminen (ilman PR) tai PD < 6 kuukautta viimeisen kemoterapian jälkeen); Uusiutumisen määritelmä: Potilaat, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ≥ 6 kuukautta taudin etenemisen jälkeen (PD)];
4. ECOG Performance Status pisteytetty ≤ 1 (annoksen eskalointivaihe) tai ≤ 2 (annoksen laajennusvaihe)；
5. Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta;
6. Riittävät hematologiset, munuaistoiminnan parametrit；
7. Jos potilaalla on suuri riski saada TLS, Absoluuttinen lymfosyyttien määrä oli ≥ 25 × 109/l ja imusolmuke, jonka suurin halkaisija oli ≥ 5 cm radiologian mukaan arvioituna, tai imusolmuke, jonka enimmäishalkaisija oli ≥ 10 cm. radiologiassa ，potilaan tulee käsitellä TLS:ää protokollan mukaisesti；
8. Hedelmälliset potilaat: Potilaan on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan tutkimushoidon viimeisestä annosta sekä saamaan ehkäisymenetelmiä, kuten kaksoisnäytön ehkäisyä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä ja kohdunsisäiset laitteet. Miespotilaiden tulee suostua välttämään siittiöiden luovuttamista;
9. Potilaat allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen;

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaan aiempi antituumorihoito täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Muiden sytotoksisten lääkkeiden, tutkimuslääkkeiden tai muiden kasvainlääkkeiden käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä saamista;
   2. Suuri leikkaus tehtiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä, tai se ei ollut täysin toipunut edellisestä leikkauksesta；
   3. Systeeminen sädehoito suoritettiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai ei-hematologinen toksisuus ei ole toipunut aiemmasta sädehoidosta NCI-CTCAE (versio 5.0) tasolle 0-1;
   4. Sai kasvainten vastaisen monoklonaalisen vasta-aineen hoidon 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen saamista;
   5. Aiemman antituumorihoidon toksisuus ei ole palautunut (≥ NCI-CTCAE [versio 5.0] taso 2), lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
   6. Sai steroidihoitoa kasvainten hoitoon 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen saamista;
2. on saanut allogeenisen kantasolusiirron tai autologisen kantasolusiirron 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen saamista；
3. Biopsia vahvisti muuttumisen Richterin oireyhtymäksi；
4. Lääkeresistenssi toiselle bcl-2-perheen proteiini-inhibiittorille on esiintynyt (vain pidempään tutkimukseen)；

5. Sydämen toiminta ja sairaus täyttävät yhden seuraavista ehdoista:

   1. Pidentyneellä QTc-välillä on kliinistä merkitystä, tai seulontavaiheen QTc-aika on >470ms naisilla tai >450ms miehillä；
   2. American New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ 2 kongestiivinen Sydämen vajaatoiminta;
   3. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai hoitoa vaativa rytmihäiriö seulonnan aikana, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %; Primaarinen kardiomyopatia (esim. laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, rytmihäiriöitä aiheuttava oikean kammion kardiomyopatia, rajoitettu kardiomyopatia, muotoutumaton kardiomyopatia);
   4. Tutkijat totesivat, että potilaan sydämen toiminta ei kestä TLS-profylaksiaa；
6. Potilaat, joilla on ollut merkittäviä munuais-, neurologisia, psykiatrisia, keuhko-, endokriinisiä, aineenvaihdunnan, immunologisia, sydän- ja verisuonisairauksia tai maksasairauksia, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa haitallisesti potilaiden osallistumiseen tutkimukseen；
7. Allergia samantyyppisille tutkimuksissa käytetyille lääkkeille ja apuaineille；
8. Nainen, joka on raskaana tai imettää；
9. Lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää, ihon tyvisolusyöpää tai paikallista ihon okasolusyöpää ja aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on saatu hallintaan ja kirurgisesti poistettu tai hoidettu radikaalilla hoidolla, anamneesissa muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta CLL/SLL 3 vuoden sisällä tutkimuksen alkamisesta；
10. Nielemisvaikeudet tai imeytymishäiriöoireyhtymä tai muut sairaudet, jotka estävät lääkkeiden imeytymisen suolen kautta；

11. Sinulla on muita kliinisesti merkittäviä hallitsemattomia tiloja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Hallitsemattomiin systeemisiin infektioihin (virukset, bakteerit, sienet) kuuluvat virushepatiitti B (hepatiitti B -pinnan vasta-ainepositiivinen DNA:n yli 1000 CPS/ml tai 1000 IU/ml, tai hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-positiivinen)；
    2. Aktiivinen ja hallitsematon autoimmuuni hemosytopenia, joka kestää 2 viikkoa tai kauemmin, mukaan lukien autoimmuuni hemolyyttinen anemia ja idiopaattinen trombosytopeeninen purppura；
12. Systeemiset sairaudet, jotka vaikuttavat potilaiden sitoutumiseen tutkimukseen.