Une étude du FCN-338 chez des patients atteints de LLC/SLL chronique

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans，pas de limite de sexe；
2. Selon les directives iwCLL 2018, diagnostiqué comme une leucémie lymphoïde chronique ou un lymphome à petites cellules ;
3. LLC/LL réfractaire ou récidivante ayant préalablement reçu au moins un traitement systémique de première intention. Le traitement de première ligne est défini comme l'achèvement d'au moins 2 cycles d'un protocole standard ou d'un essai clinique basé sur les directives actuelles. Dossier médical de progression de la maladie après échec ou rémission du dernier traitement. Selon les directives iwCLL 2018, il existe au moins une indication LLC/SLL qui nécessite un traitement. [Définition réfractaire : échec thérapeutique (sans RP) ou DP < 6 mois après la dernière chimiothérapie) ; Définition de la récidive : Patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) ≥ 6 mois après la progression de la maladie (PD)] ;
4. Statut de performance ECOG marqué ≤ 1 (étape d'escalade de dose) ou ≤ 2 (étape d'expansion de dose) ;
5. La survie attendue est d'au moins 3 mois;
6. Hématologie adéquate、Paramètres de la fonction rénale；
7. Si le patient présente un risque élevé de développer un SLT, le nombre absolu de lymphocytes était ≥ 25 × 109/L et il y avait un ganglion lymphatique avec un diamètre maximum ≥ 5 cm évalué par radiologie ou il y avait un ganglion avec un diamètre maximum ≥ 10 cm évalué par radiologie ，le patient doit traiter le TLS selon le protocole；
8. Pour les patientes fertiles : la patiente doit consentir à une contraception efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du traitement à l'étude, et à recevoir des méthodes contraceptives telles qu'une contraception à double écran, des préservatifs, des contraceptifs oraux ou injectables, et dispositifs intra-utérins. Les patients masculins doivent accepter d'éviter le don de sperme;
9. Les patients ont volontairement signé un consentement éclairé ;

Critère d'exclusion:

1. Le traitement antitumoral antérieur du patient répond à l'un des critères suivants :

   1. Utilisation d'autres médicaments cytotoxiques, de médicaments de recherche ou d'autres médicaments antitumoraux dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant de recevoir pour la première fois les médicaments à l'étude ;
   2. Une chirurgie majeure a été pratiquée dans les 4 semaines précédant le premier médicament à l'étude ou n'a pas complètement récupéré de la chirurgie précédente ;
   3. Une radiothérapie systémique a été réalisée dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou la toxicité non hématologique n'a pas récupéré de la radiothérapie précédente au niveau 0-1 du NCI-CTCAE (version 5.0) ;
   4. A reçu un traitement par anticorps monoclonaux anti-tumoraux dans les 4 semaines avant de recevoir le premier médicament à l'étude ;
   5. La toxicité du traitement antitumoral précédent n'a pas récupéré (≥ NCI-CTCAE [version 5.0] niveau 2), à l'exception de la perte de cheveux ;
   6. A reçu une corticothérapie antitumorale dans les 7 jours précédant la première réception du médicament à l'étude ;
2. A reçu une allogreffe de cellules souches ou une autogreffe de cellules souches dans les 6 mois précédant la première réception du médicament de recherche；
3. La biopsie a confirmé la transformation en syndrome de Richter；
4. Une résistance médicamenteuse à un autre inhibiteur de la protéine de la famille bcl-2 s'est produite (uniquement pour une utilisation prolongée de l'étude)；

5. La fonction cardiaque et la maladie répondent à l'une des conditions suivantes :

   1. L'intervalle QTc prolongé a une signification clinique, ou l'intervalle QTc au stade de dépistage est > 470 ms pour les femmes ou > 450 ms pour les hommes ;
   2. grade ≥ 2 de l'American New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque congestive ;
   3. Angor instable, infarctus du myocarde ou arythmie nécessitant un traitement pendant le dépistage, Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; Cardiomyopathie primaire (par exemple, cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathie hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite provoquant une arythmie, cardiomyopathie restreinte, cardiomyopathie non formée);
   4. Les enquêteurs ont déterminé que la fonction cardiaque du patient ne peut pas tolérer la prophylaxie TLS；
6. Patients ayant des antécédents de maladies rénales, neurologiques, psychiatriques, pulmonaires, endocriniennes, métaboliques, immunologiques, cardiovasculaires ou hépatiques importantes qui, selon l'investigateur, pourraient nuire à la participation des patients à l'étude ;
7. Allergie au même type de médicaments et d'excipients utilisés dans la recherche；
8. Une femme enceinte ou qui allaite；
9. À l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome épidermoïde localisé de la peau, et d'antécédents de malignité qui ont été contrôlés et enlevés chirurgicalement ou traités par un traitement radical, des antécédents d'autres malignités actives à l'exception de CLL/SLL Dans les 3 ans suivant le début de l'étude；
10. Difficulté à avaler, ou ayant un syndrome de malabsorption ou d'autres conditions médicales qui empêchent l'absorption de médicaments par l'intestin ;

11. Présenter d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Les infections systémiques incontrôlables (virus, bactéries, champignons) comprennent l'hépatite virale B (anticorps de surface de l'hépatite B positif avec ADN supérieur à 1000 CPS/mL ou 1000 UI/ml, ou virus de l'hépatite C (VHC) ARN positif) ;
    2. Une hémocytopénie auto-immune active et non contrôlée d'une durée de 2 semaines ou plus, y compris l'anémie hémolytique auto-immune et le purpura thrombocytopénique idiopathique；
12. Maladies systémiques qui affectent l'adhésion des patients à la participation à l'étude.