Een studie van FCN-338 bij patiënten met chronische CLL/SLL

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, geen geslachtsbeperking;
2. Volgens de iwCLL-richtlijnen van 2018, gediagnosticeerd als chronische lymfatische leukemie of kleincellig lymfoom;
3. Refractaire of recidiverende CLL/SLL die eerder ten minste eerstelijns systemische behandeling hebben ondergaan. Eerstelijnsbehandeling wordt gedefinieerd als de voltooiing van ten minste 2 cycli van een standaardprotocol of klinische proef op basis van de huidige richtlijnen. Medisch dossier van ziekteprogressie na mislukte laatste behandeling of remissie. Volgens de iwCLL-richtlijnen uit 2018 is er minimaal één CLL/SLL-indicatie die behandeling behoeft. [Refractaire definitie: falen van de behandeling (zonder PR) of PD < 6 maanden na de laatste chemotherapie); Definitie van recidief: patiënten met volledige respons (CR) of partiële respons (PR) ≥ 6 maanden na ziekteprogressie (PD)];
4. ECOG-prestatiestatus scoorde ≤ 1 (dosisescalatiefase) of ≤ 2 (dosisuitbreidingsfase);
5. De verwachte overleving is minimaal 3 maanden;
6. Adequate hematologische, nierfunctieparameters;
7. Als de patiënt een hoog risico heeft om TLS te ontwikkelen, was het absolute aantal lymfocyten ≥ 25 × 109/L en was er een lymfeklier met een maximale diameter ≥ 5 cm beoordeeld door radiologie of was er een lymfeklier met een maximale diameter ≥ 10 cm beoordeeld door radiologie, patiënt moet TLS behandelen volgens het protocol;
8. Voor vruchtbare patiënten: de patiënt stemt in met effectieve anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling, en met het ontvangen van anticonceptiemethoden zoals anticonceptie met dubbele screening, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, en spiraaltjes. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om spermadonatie te vermijden;
9. Patiënten ondertekenden vrijwillig geïnformeerde toestemming;

Uitsluitingscriteria:

1. De eerdere antitumortherapie van de patiënt voldoet aan een van de volgende criteria:

   1. Gebruik van andere cytotoxische geneesmiddelen, onderzoeksgeneesmiddelen of andere antitumorgeneesmiddelen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden voordat u voor het eerst onderzoeksgeneesmiddelen krijgt;
   2. Een grote operatie werd uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste ontvangende onderzoeksgeneesmiddel of was nog niet volledig hersteld van een eerdere operatie;
   3. Systemische radiotherapie werd uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of niet-hematologische toxiciteit is niet hersteld van eerdere radiotherapie tot NCI-CTCAE (versie 5.0) niveau 0-1;
   4. Kreeg antitumor monoklonale antilichaamtherapie binnen 4 weken voordat het eerste onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend;
   5. De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet hersteld (≥ NCI-CTCAE [versie 5.0] niveau 2), behalve haaruitval;
   6. Kreeg steroïdentherapie voor antitumor binnen 7 dagen voordat het onderzoeksgeneesmiddel voor het eerst werd toegediend;
2. Allogene stamceltransplantatie of autologe stamceltransplantatie heeft ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel;
3. De biopsie bevestigde de transformatie naar het syndroom van Richter;
4. Geneesmiddelresistentie tegen een andere eiwitremmer van de bcl-2-familie is opgetreden (alleen voor langdurig gebruik in de studie);

5. Hartfunctie en ziekte voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

   1. Het verlengde QTc-interval heeft klinische betekenis, of het QTc-interval in de screeningfase is >470 ms voor vrouwen of >450 ms voor mannen;
   2. American New York Heart Association (NYHA) graad ≥ 2 congestief Hartfalen;
   3. Instabiele angina pectoris, myocardinfarct of aritmie waarvoor behandeling nodig is tijdens de screening, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%; Primaire cardiomyopathie (bijv. gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, aritmie-veroorzakende rechterventrikelcardiomyopathie, beperkte cardiomyopathie, ongevormde cardiomyopathie);
   4. De onderzoekers hebben vastgesteld dat de hartfunctie van de patiënt TLS-profylaxe niet kan verdragen;
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van significante nier-, neurologische, psychiatrische, pulmonale, endocriene, metabole, immunologische, cardiovasculaire of leveraandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de deelname van patiënten aan het onderzoek nadelig kunnen beïnvloeden;
7. Allergie voor dezelfde soort medicijnen en hulpstoffen die in onderzoek worden gebruikt;
8. Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft;
9. Behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, en eerdere maligniteiten die onder controle zijn gebracht en operatief zijn verwijderd of behandeld met radicale behandeling, een voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten behalve CLL/SLL Binnen 3 jaar na aanvang van de studie；
10. Moeite met slikken, of malabsorptiesyndroom of andere medische aandoeningen die de opname van medicijnen door de darm voorkomen;

11. Andere klinisch significante ongecontroleerde aandoeningen vertonen, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Oncontroleerbare systemische infecties (virussen, bacteriën, schimmels) omvatten virale hepatitis B (hepatitis B-oppervlakte-antilichaampositief met DNA van meer dan 1000 CPS/ml of 1000 IU/ml, of hepatitis C-virus (HCV) RNA-positief);
    2. Een actieve en ongecontroleerde auto-immuun hemocytopenie die 2 weken of langer aanhoudt, inclusief auto-immuun hemolytische anemie en idiopathische trombocytopenische purpura;
12. Systemische ziekten die van invloed zijn op de naleving van de studie door patiënten.