Uno studio di FCN-338 in pazienti con CLL/SLL cronico

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni ， nessuna limitazione di genere ；
2. Secondo le linee guida iwCLL del 2018 ， diagnosticata come leucemia linfatica cronica o linfoma a piccole cellule;
3. CLL/SLL refrattari o ricorrenti che hanno ricevuto in precedenza almeno un trattamento sistemico di prima linea. Il trattamento di prima linea è definito come il completamento di almeno 2 cicli di un protocollo standard o di uno studio clinico basato sulle linee guida attuali. Cartella clinica della progressione della malattia dopo il fallimento dell'ultimo trattamento o la remissione. Secondo le linee guida iwCLL del 2018, esiste almeno un'indicazione CLL/SLL che richiede un trattamento. [Definizione refrattaria: fallimento del trattamento (senza PR) o PD < 6 mesi dopo l'ultima chemioterapia); Definizione di recidiva: pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) ≥ 6 mesi dopo la progressione della malattia (PD)];
4. Punteggio ECOG Performance Status ≤ 1 (fase di aumento della dose) o ≤ 2 (fase di espansione della dose)
5. La sopravvivenza attesa è di almeno 3 mesi;
6. Adeguati parametri di funzionalità ematologica, renale;
7. Se il paziente ha un rischio elevato di sviluppare TLS, la conta assoluta dei linfociti era ≥ 25 × 109/L e c'era un linfonodo con un diametro massimo ≥ 5 cm valutato dalla radiologia o c'era un linfonodo con un diametro massimo ≥ 10 cm valutato dalla radiologia ， il paziente deve trattare con TLS secondo il protocollo;
8. Per i pazienti fertili: il paziente deve acconsentire alla contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio e a ricevere metodi contraccettivi come contraccezione a doppio schermo, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili e dispositivi intrauterini. I pazienti di sesso maschile dovrebbero accettare di evitare la donazione di sperma;
9. I pazienti hanno firmato volontariamente il consenso informato;

Criteri di esclusione:

1. La precedente terapia antitumorale del paziente soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. Uso di altri farmaci citotossici, farmaci di ricerca o altri farmaci antitumorali entro 14 giorni o 5 emivite prima di ricevere i farmaci in studio;
   2. L'intervento chirurgico maggiore è stato eseguito entro 4 settimane prima della somministrazione del primo farmaco in studio o non si era completamente ripreso dall'intervento precedente;
   3. La radioterapia sistemica è stata eseguita entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, o la tossicità non ematologica non si è ripresa dalla precedente radioterapia al livello NCI-CTCAE (versione 5.0) 0-1;
   4. Ricevuto terapia con anticorpi monoclonali antitumorali entro 4 settimane prima di ricevere il primo farmaco in studio;
   5. La tossicità della precedente terapia antitumorale non si è ripresa (≥ NCI-CTCAE [versione 5.0] livello 2), ad eccezione della caduta dei capelli;
   6. Ricevuta terapia steroidea per antitumorale entro 7 giorni prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio;
2. Ha ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali o un trapianto autologo di cellule staminali entro 6 mesi prima di ricevere per la prima volta il farmaco di ricerca;
3. La biopsia ha confermato la trasformazione in sindrome di Richter;
4. Si è verificata resistenza ai farmaci per un altro inibitore proteico della famiglia bcl-2 (solo per uso prolungato nello studio)；

5. La funzione cardiaca e la malattia soddisfano una delle seguenti condizioni:

   1. L'intervallo QTc prolungato ha un significato clinico, o l'intervallo QTc dello stadio di screening è >470 ms per le donne o >450 ms per gli uomini;
   2. Insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 dell'American New York Heart Association (NYHA);
   3. Angina instabile, infarto del miocardio o aritmia che richiedono trattamento durante lo screening, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; Cardiomiopatia primaria (ad es. cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia ventricolare destra che causa aritmia, cardiomiopatia ristretta, cardiomiopatia non formata);
   4. I ricercatori hanno stabilito che la funzione cardiaca del paziente non può tollerare la profilassi TLS;
6. Pazienti con una storia di malattie renali, neurologiche, psichiatriche, polmonari, endocrine, metaboliche, immunologiche, cardiovascolari o epatiche significative che lo sperimentatore ritiene possano influire negativamente sulla partecipazione dei pazienti allo studio;
7. Allergia allo stesso tipo di farmaci ed eccipienti utilizzati nella ricerca;
8. Una donna incinta o che allatta;
9. Fatta eccezione per il carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle e precedenti tumori maligni che sono stati controllati e rimossi chirurgicamente o trattati con trattamento radicale, una storia di altri tumori maligni attivi ad eccezione di CLL/SLL Entro 3 anni dall'inizio dello studio；
10. Difficoltà a deglutire, sindrome da malassorbimento o altre condizioni mediche che impediscono l'assorbimento dei farmaci attraverso l'intestino;

11. Presentare altre condizioni non controllate clinicamente significative, incluse ma non limitate a:

    1. Le infezioni sistemiche incontrollabili (virus, batteri, funghi) includono l'epatite virale B (anticorpo di superficie dell'epatite B positivo con DNA superiore a 1000 CPS/mL o 1000 IU/ml, o virus dell'epatite C (HCV) RNA positivo)；
    2. Emocitopenia autoimmune attiva e incontrollata della durata di 2 settimane o più, inclusa anemia emolitica autoimmune e porpora trombocitopenica idiopatica;
12. Malattie sistemiche che influenzano l'adesione dei pazienti alla partecipazione allo studio.