Исследование FCN-338 у пациентов с хроническим ХЛЛ/СЛЛ

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, без ограничений по полу;
2. В соответствии с рекомендациями iwCLL 2018 г., диагностируется как хронический лимфолейкоз или мелкоклеточная лимфома;
3. Рефрактерный или рецидивирующий ХЛЛ/СЛЛ, ранее получавший как минимум системное лечение первой линии. Терапия первой линии определяется как завершение не менее 2 циклов стандартного протокола или клинического испытания на основе действующих руководств. Медицинская запись о прогрессировании заболевания после неудачного последнего лечения или ремиссии. Согласно рекомендациям iwCLL от 2018 г., существует по крайней мере одно указание на ХЛЛ/СЛЛ, требующее лечения. [Определение рефрактерности: неудача лечения (без PR) или PD < 6 месяцев после последней химиотерапии); Определение рецидива: пациенты с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) ≥ 6 месяцев после прогрессирования заболевания (PD)];
4. Статус эффективности ECOG оценивается ≤ 1 (этап повышения дозы) или ≤ 2 (этап увеличения дозы)；
5. Ожидаемая выживаемость составляет не менее 3 месяцев;
6. Адекватные гематологические, почечные параметры функции;
7. Если у пациента высокий риск развития СЛО, абсолютное количество лимфоцитов было ≥ 25 × 109/л и имелся лимфатический узел с максимальным диаметром ≥ 5 см, оцененный рентгенологически, или был оценен узел с максимальным диаметром ≥ 10 см. по радиологии ，пациент должен иметь дело с TLS в соответствии с протоколом；
8. Для фертильных пациентов: пациент должен дать согласие на эффективную контрацепцию в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней после последнего введения исследуемого препарата, а также на использование методов контрацепции, таких как контрацепция с двойным экраном, презервативы, оральные или инъекционные контрацептивы и внутриматочные средства. Пациенты мужского пола должны согласиться избегать донорства спермы;
9. Пациенты добровольно подписали информированное согласие;

Критерий исключения:

1. Предшествующая противоопухолевая терапия пациента соответствует одному из следующих критериев:

   1. Использование других цитостатиков, исследовательских препаратов или других противоопухолевых препаратов в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения до первого приема исследуемых препаратов;
   2. Серьезная операция была проведена в течение 4 недель до первого приема исследуемого препарата или не полностью восстановилась после предыдущей операции;
   3. Системная лучевая терапия проводилась в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, или негематологическая токсичность не восстановилась после предыдущей лучевой терапии до уровня NCI-CTCAE (версия 5.0) 0-1;
   4. Получали терапию противоопухолевыми моноклональными антителами в течение 4 недель до приема первого исследуемого препарата;
   5. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не восстановилась (≥ NCI-CTCAE [версия 5.0] уровень 2), за исключением выпадения волос;
   6. Получали стероидную противоопухолевую терапию в течение 7 дней до первого приема исследуемого препарата;
2. Получил аллогенную трансплантацию стволовых клеток или аутологичную трансплантацию стволовых клеток в течение 6 месяцев до первого приема исследовательского препарата;
3. Биопсия подтвердила трансформацию в синдром Рихтера；
4. Возникла лекарственная устойчивость к другому ингибитору белка семейства bcl-2 (только для расширенного исследования);

5. Сердечная функция и заболевание соответствуют одному из следующих условий:

   1. Удлиненный интервал QTc имеет клиническое значение, или интервал QTc на стадии скрининга составляет >470 мс для женщин или >450 мс для мужчин;
   2. Американская ассоциация кардиологов Нью-Йорка (NYHA) степень ≥ 2 застойная сердечная недостаточность;
   3. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или аритмия, требующая лечения во время скрининга, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; Первичная кардиомиопатия (например, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, правожелудочковая кардиомиопатия, вызывающая аритмию, ограниченная кардиомиопатия, несформированная кардиомиопатия);
   4. Исследователи определили, что сердечная функция пациента не переносит профилактику TLS；
6. Пациенты, имеющие в анамнезе значительные почечные, неврологические, психиатрические, легочные, эндокринные, метаболические, иммунологические, сердечно-сосудистые заболевания или заболевания печени, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на участие пациентов в исследовании;
7. Аллергия на те же препараты и вспомогательные вещества, которые использовались в исследованиях;
8. Беременная или кормящая женщина;
9. За исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки, базально-клеточной карциномы кожи или локализованной плоскоклеточной карциномы кожи, а также предшествующих злокачественных новообразований, которые контролировались и удалялись хирургическим путем или лечились радикальным лечением, наличие в анамнезе других активных злокачественных новообразований, за исключением CLL/SLL В течение 3 лет после начала исследования；
10. Затрудненное глотание или наличие синдрома мальабсорбции или других заболеваний, которые препятствуют всасыванию лекарств через кишечник;

11. Проявляют другие клинически значимые неконтролируемые состояния, включая, помимо прочего:

    1. Неконтролируемые системные инфекции (вирусы, бактерии, грибки) включают вирусный гепатит В (положительный результат на поверхностные антитела к гепатиту В с ДНК, превышающей 1000 CPS/мл или 1000 МЕ/мл, или положительный результат на РНК вируса гепатита С (ВГС));
    2. Активная и неконтролируемая аутоиммунная гемоцитопения, продолжающаяся 2 недели и более, включая аутоиммунную гемолитическую анемию и идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру;
12. Системные заболевания, влияющие на приверженность пациентов участию в исследовании.