En studie av FCN-338 hos pasienter med kronisk KLL/SLL

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år，ingen kjønnsbegrensning；
2. I henhold til 2018 iwCLL-retningslinjene, diagnostisert som kronisk lymfatisk leukemi eller småcellet lymfom;
3. Refraktær eller tilbakevendende CLL/SLL som tidligere har mottatt minst førstelinjes systemisk behandling. Førstelinjebehandling er definert som fullføring av minst 2 sykluser av en standard protokoll eller klinisk studie basert på gjeldende retningslinjer. Medisinsk journal over sykdomsprogresjon etter at siste behandling mislyktes eller remisjon. I henhold til 2018 iwCLL-retningslinjene er det minst én CLL/SLL-indikasjon som krever behandling. [Refraktær definisjon: behandlingssvikt (uten PR) eller PD < 6 måneder etter siste kjemoterapi); Definisjon av residiv: Pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ≥ 6 måneder etter sykdomsprogresjon (PD)];
4. ECOG ytelsesstatus scoret ≤ 1 （doseeskaleringsstadium） eller ≤ 2（doseutvidelsesstadium）
5. Forventet overlevelse er minst 3 måneder;
6. Tilstrekkelige hematologiske, nyrefunksjonsparametere;
7. Hvis pasienten har høy risiko for å utvikle TLS, var det absolutte lymfocytttallet ≥ 25× 109/L og det var en lymfeknute med en maksimal diameter ≥ 5 cm vurdert ved radiologi, eller det var en node med en maksimal diameter ≥ 10 cm vurdert ved radiologi ，pasienten må håndtere TLS i henhold til protokollen；
8. For fertile pasienter: pasienten skal samtykke til effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste administrasjon av studiebehandlingen, og til å motta prevensjonsmetoder som dobbeltskjermprevensjon, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, og intrauterine enheter. Mannlige pasienter bør godta å unngå sæddonasjon;
9. Pasienter signerte frivillig informert samtykke;

Ekskluderingskriterier:

1. Pasientens tidligere antitumorbehandling oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Bruk av andre cellegift, forskningslegemidler eller andre antitumorlegemidler innen 14 dager eller 5 halveringstider før førstegangs mottak av studiemedikamenter;
   2. Større kirurgi ble utført innen 4 uker før første mottak av studiemedikamentet eller hadde ikke blitt helt restituert fra tidligere operasjon;
   3. Systemisk strålebehandling ble utført innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller ikke-hematologisk toksisitet har ikke kommet seg etter tidligere strålebehandling til NCI-CTCAE (versjon 5.0) nivå 0-1;
   4. Mottok anti-tumor monoklonalt antistoffbehandling innen 4 uker før første studielegemiddel;
   5. Toksisiteten til tidligere antitumorterapi har ikke gjenopprettet seg (≥ NCI-CTCAE [versjon 5.0] nivå 2), bortsett fra hårtap;
   6. Mottok steroidbehandling for antitumor innen 7 dager før første gangs studiemedisin;
2. Har mottatt allogen stamcelletransplantasjon eller autolog stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før første mottak av forskningsmedisin;
3. Biopsien bekreftet transformasjonen til Richters syndrom;
4. Legemiddelresistens mot en annen proteinhemmer av bcl-2-familien har oppstått (kun for utvidet studiebruk)；

5. Hjertefunksjon og sykdom oppfyller en av følgende betingelser:

   1. Det forlengede QTc-intervallet har klinisk betydning, eller screeningsstadiets QTc-intervall er >470ms for kvinner eller >450ms for menn;
   2. American New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2 kongestiv hjertesvikt;
   3. Ustabil angina, hjerteinfarkt eller arytmi som krever behandling under screening, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %; Primær kardiomyopati (f.eks. utvidet kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmi-forårsakende høyre ventrikkel kardiomyopati, begrenset kardiomyopati, uformet kardiomyopati);
   4. Etterforskerne slo fast at pasientens hjertefunksjon ikke tåler TLS-profylakse;
6. Pasienter som har en historie med betydelige nyre-, nevrologiske, psykiatriske, pulmonale, endokrine, metabolske, immunologiske, kardiovaskulære eller leversykdommer som etterforskeren mener kan påvirke pasientens deltakelse i studien negativt.
7. Allergi mot samme type legemidler og hjelpestoffer som brukes i forskning;
8. En kvinne som er gravid eller ammer;
9. Bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden, og tidligere maligniteter som har blitt kontrollert og kirurgisk fjernet eller behandlet med radikal behandling, en historie med andre aktive maligniteter unntatt for CLL/SLL Innen 3 år etter studiestart;
10. Vanskeligheter med å svelge, eller ha malabsorpsjonssyndrom eller andre medisinske tilstander som hindrer absorpsjon av legemidler gjennom tarmen;

11. Viser andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstander, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Ukontrollerbare systemiske infeksjoner (virus, bakterier, sopp) inkluderer viral hepatitt B (hepatitt B overflateantistoff-positiv med DNA som overstiger 1000 CPS/ml eller 1000 IE/ml, eller hepatitt C-virus (HCV) RNA-positiv)；
    2. En aktiv og ukontrollert autoimmun hemocytopeni som varer i 2 uker eller lenger, inkludert autoimmun hemolytisk anemi og idiopatisk trombocytopenisk purpura;
12. Systemiske sykdommer som påvirker pasienters tilslutning til studiedeltakelse.