Klinisk effektivitet og sikkerhed af CD47 monoklonalt antistof kombineret med azacitidin til behandling af tilbagevendende AML efter transplantation

Inklusionskriterier:

1. Vær mindst 18 år gammel
2. Diagnose af tilbagefald af AML og MDS efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation i henhold til WHOs diagnostiske kriterier (flow MRD≥1%)
3. ECOG rating 0-3
4. Leukocyt ≤ 20×10^9/L (tillader hydroxyurinstof at sænke leukocytterapi); HB ≥ 70g/L, blodplade ≥ 30×10^9/L (tillad blodtransfusion eller understøttende terapi såsom erythropoietin/thrombopoietin, for dem, der har opfyldt alle inklusionskriterier, men hæmoglobin og/eller blodpladetal ikke er opfyldt, drøftelse med sponsor er forpligtet til at bestemme emnets berettigelse baseret på hans/hendes risiko og fordel)
5. Leverfunktion: total bilirubin ≦ 1,5 x ULN; alaninaminotransferase ≦ 3 x ULN; aspartataminotransferase ≦ 3 x ULN; (bortset fra leukæmi-infiltration)
6. Nyrefunktion: endogen kreatininclearance ≧60ml/min
7. det internationale normaliserede forhold ≤ 1,5, og protrombintiden eller aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN
8. Tolerer knoglemarvspunktur og gennemgå testen på det tidspunkt, som programmet kræver
9. Patienter, der underskriver den informerede samtykkeformular, skal have evnen til at forstå og være villige til at deltage i denne undersøgelse og samtidig underskrive den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv aGVHD.
2. Patienter med en historie med myeloproliferative lidelser (herunder myelofibrose, essentiel trombocytæmi, polycytæmi vera, kronisk myeloid leukæmi) eller med BCR-ABL1-translokation
3. Samtidig leukæmi i centralnervesystemet
4. Tidligere historie med kronisk hæmolytisk anæmi eller Coomb-test (+) under screeningsperioden
5. Patienter, der var allergiske over for azacytidin- eller CD47-hæmmere eller oplevede alvorlige bivirkninger på grund af azacytidin- eller CD47-hæmmere
6. Samtidig deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse, bortset fra: kun deltage i en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse; i overlevelsesopfølgningsfasen af ​​et interventionsstudie
7. Glukokortikoider til terapeutiske formål er blevet brugt inden for 7 dage før den første behandling. Næsespraying, inhalation, topiske glukokortikoider eller lavdosis intravenøse glukokortikoider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende doser) er tilladt. Profylaktisk brug af glukokortikoider er tilladt for at undgå allergiske reaktioner fra medicinske indgreb (f.eks. intravenøse kontrastmidler, kemoterapeutiske lægemidler eller blodtransfusioner)
8. Levende svækkede vacciner inden for 4 uger før undersøgelsens første dag eller planlagt til behandlingsperioden, har gennemgået større kirurgiske indgreb (kraniotomi, thorax eller åben kirurgi) eller forventes at modtage større operationer i behandlingsperioden (bortset fra PICC og dyb venekateterisering)
9. Patienter, som har ikke-hæmatologisk toksicitet forårsaget af tidligere anti-leukæmibehandling, og toksiciteten ikke returneres til NCI CTCAE v5.0 grad 0 til 1 (bortset fra hårtab, træthed), har ukontrolleret aktiv blødning, koagulationsforstyrrelser eller kræver terapeutisk behandling med antikoagulantia (såsom warfarin, lavmolekylær heparin, trombocythæmmende medicin osv.)
10. Tilstedeværelse af en aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom eller en historie med sygdommen inden for de seneste 2 år (undtagen vitiligo, psoriasis, Hashimotos thyroiditis eller Graves sygdom, som ikke kræver en systemisk behandling inden for de sidste 2 år, hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormonerstatning behandling eller type 1-diabetikere, der kun har behov for insulinbehandling)
11. En historie med primær immundefekt
12. En historie med primær immundefekt

13. Ukontrollerede samtidige sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til:

    HIV-infektion (HIV-antistofpositiv); Alvorlige infektioner; Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Grade II til IV) eller dårligt kontrollerede arytmier, der kan udgøre en alvorlig risiko for hjertestop; Arteriel hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk ≥ 100 mmHg) selv med standardiseret behandling; Eventuelle arterielle tromboemboliske hændelser, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, forekom inden for 6 måneder før indskrivning; Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for 6 måneder før indskrivning; Eventuelle livstruende blødningshændelser såsom intrakraniel blødning eller grad 3 eller 4 gastrointestinale/variceale blødninger, der krævede transfusion, endoskopisk eller kirurgisk behandling, opstod inden for 6 måneder før indskrivning; Personer med tegn på portal hypertension eller tidligere år med åreknudeblødning; En anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før indskrivning.

    Ukontrollerede stofskiftesygdomme eller andre ikke-maligne systemiske sygdomme, der fører til en højere risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering.

    Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller mere alvorlig levercirrhose.

    Anamnese med intestinal obstruktion eller følgende: inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré.

    Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiatriske lidelser eller unormale laboratorietestværdier, der kan resultere i dårlig overholdelse eller øget risiko forbundet med lægemiddeladministration eller interferens med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og som, baseret på efterforskerens vurdering, er klassificeret som ikke-kvalificerede til dette studie.

    Akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion: HbsAg- og/eller HbcAb-positiv og HBV-DNA over den øvre normalgrænse, HBV-DNA er ikke inden for normalområdet efter behandling, hepatitis C-virus (HCV) antistofpositivt og RNA-positivt

14. Patienter med enhver form for post-transplantationskomplikationer: veno-okklusiv sygdom (VOD), idiopatisk pneumonisyndrom (IPS), septisk shock, trombotisk mikroangiopati (TMA)
15. En historie med andre primære maligne tumorer
16. Patienter med hjertesvigt grad 2 eller derover
17. Forventet overlevelse < 3 måneder
18. Gravide eller ammende patienter
19. Afvisning af tilmelding til studiet.