Validering af en software og opfølgning af Anteropoterior Migration af Stent (ASMOT)

Kontrol og kvalitetssikring vil blive anvendt på undersøgelsesstedet. Monitoren, som sponsoren Nurea har mandat, vil sikre opfølgningen og den korrekte gennemførelse af undersøgelsen, indsamlingen af ​​skriftlige data, deres dokumentation, registrering og rapport, i overensstemmelse med de gældende procedurer og i overensstemmelse med god klinisk praksis som samt gældende love og regler.

Kvalitetskontrolbesøg, der gennemføres med jævne mellemrum, vil blive gennemført af monitoren. Under disse besøg kunne følgende elementer kræves:

• Formularer til informeret samtykke, informationsnotat
• Respekt for planen for undersøgelsen og de procedurer, der er defineret i den
• Kvaliteten af ​​de data, der er indsamlet i Case Report Form (CRF): nøjagtighed, manglende data, dataens overensstemmelse med "kilde"-dokumenterne (lægejournal, aftalebog, originaler af laboratorieresultater).
• Håndtering af eventuelle produkter
• Sikkerhedsdata Alle kontakter vil give anledning til en specifik skriftlig rapport

Der vil blive gennemført tre typer besøg (kvalitetskontrol):

• Indledningsbesøget (realiseret personligt) vil vedrøre alle personer, der potentielt er involveret i undersøgelsen. Dette besøg vil handle om at præsentere planen, omdefinere inklusionsmål, huske alles ansvar og reguleringen samt besvare spørgsmål.
• Overvågningsbesøgene vil blive gennemført af monitoren efter den første inklusion for at sikre overholdelse af planen og forordningen samt kvaliteten af ​​de indsamlede data. Disse besøg vil blive realiseret hver anden uge, men hyppigheden kan variere med hensyn til kompleksiteten af ​​undersøgelsen, antallet og tempoet for inklusioner. Derfor vil der være mindst et besøg om måneden.
• Afslutningsbesøget vil blive realiseret, efter at de sidste data er blevet indsamlet. Formålet med dette besøg er at verificere kvaliteten af ​​de indsamlede data, at opdatere dokumenterne før arkivering.

Ud over disse on-site rejser vil der blive gennemført en regelmæssig overvågning over telefonen for bedst muligt at støtte de deltagende læger gennem hele undersøgelsen.

Disse kvalitetskontroller suppleres af regelmæssige opfølgende audits for at evaluere kvaliteten af ​​indsamlede data og for at beskære undersøgelsen. En audit kan til enhver tid udføres af personer, der er udpeget af sponsoren og uafhængige af de personer, der udfører forskningen. Dens formål er at verificere deltagernes sikkerhed og respekt for deres rettigheder, overholdelse af gældende regler og pålideligheden af ​​data.

En inspektion kan også udføres af en kompetent myndighed (ANSM for Frankrig eller EMA i forbindelse med en europæisk undersøgelse, for eksempel).

Revisionen, såvel som inspektionen, kan anvendes i alle faser af forskningen, lige fra udviklingen af ​​protokollen til offentliggørelsen af ​​resultaterne og klassificeringen af ​​de anvendte eller producerede data som led i forskningen.

Datastyring Adgang til data Kun deltagende læger og monitoren (eller klinisk forskningspersonale) vil have adgang til kildefiler under monitoreringsbesøgene.

Under kvalitetskontrolbesøg skal hovedinvestigatoren stille følgende dokumenter til rådighed:

• informeret samtykke,
• briefing noter,
• observationsnotesbøger,
• kildedokumenter (lægejournaler, aftalebøger osv.) I overensstemmelse med gældende lov har patienter ret til indsigt i deres lægejournal. Ifølge loven af ​​januar 2002 vil patienter få at vide, hvor de kan forhøre sig om resultaterne af undersøgelsen.

Retningslinjer for indsamling af data Udtrykket "Case Report Form (CRF)" betegner ethvert dokument, uanset dets støtte (f.eks. papir, optisk, magnetisk eller elektronisk), beregnet til skriftligt at indsamle alle de oplysninger, der kræves i protokollen vedrørende hver person, der er egnet til forskning og sendes til sponsoren.

Alle de oplysninger, der kræves af protokollen, skal registreres i sagsindberetningsskemaer, og der skal gives en forklaring på eventuelle manglende data. Dataene skal indsamles, efterhånden som de indhentes og transskriberes i disse notesbøger på en klar og læselig måde.

Det er investigatorens ansvar at udfylde CRF, men han kan delegere denne opgave til de kliniske forsøgsteknikere eller til forskningssygeplejersken, forudsat at han tidligere har udfyldt et opgavedelegationsskema.

Dataindsamling vil blive udført ved hjælp af e-CRF, der vil omfatte patientkarakteristika og undersøgelsesdata. Patienten vil blive identificeret med en alfanumerisk kode, og data vedrørende ham/hende vil blive anonymiseret i formularen. Koden vil blive rapporteret på alle sider i observationsbogen.

Ændring af e-CRF-data Rettelser af fejl, der er opstået i en e-CRF, vil blive udført via dennes korrektionsmodul og skal dateres, initialiseres og begrundes.

Kopierne af observationsnotesbøgerne opbevares i mindst 15 år på undersøgelsesstedet, mens originaleksemplaret, når kvalitetskontrollen er gennemført, vil blive arkiveret af sponsoren i samme varighed.

Standarddriftsprocedurer Efterforskerne vil afgøre, om patienterne opfylder inklusionskriterierne, og om brugen af ​​den ene eller den anden enhed vil give dem gavnlige resultater.

Screening / forhåndsudvælgelse Udvælgelsen af ​​patienterne udføres af den primære investigator. En første screening af patienten, som kunne indgå i undersøgelsen, gennemføres.

For at blive inkluderet på forhånd skal disse patienter:

1. respektere udvælgelseskriterierne (inklusions- og eksklusionskriterier),
2. har givet deres samtykkeerklæring ved ikke-indsigelse
3. Er blevet behandlet og/eller fulgt af hospitalet

Diskrimineringen af ​​patientgruppen udføres i henhold til ovenstående liste.

Modtagelse af samtykkeerklæring / optagelse Samtykkeskema indhentes ved ikke-indsigelse. Informationsnotat og samtykkeerklæring sendes til den forudvalgte patient. Efter en måned uden manifestation (afslag) fra patienten, anses samtykket for erhvervet.

Inklusionen er valideret, når alle data (citeret ovenfor) er registreret i e-CRF.

Når patientens samtykke er modtaget, registreres følgende data i e-CRF:

• Demografiske data: alder, køn
• Scanningsreferencer: scanningsproducent, kontrasteret eller ej, scanning før eller efter operation, scanningsdato
• Udredningsdata: Patientnummer, dato for samtykkets underskrift
• Billeddata: Pre-operation scan, post-operation scan Inkluderingen er valideret, når alle data (citeret ovenfor) er registreret i e-CRF.

Vurdering af prøvestørrelse

Antallet af nødvendige patienter er beregnet for at besvare hovedformålet med denne undersøgelse, som er valideringen af ​​enheden PRAEVAorta® 2. Studiet realiseret på den første version af det medicinske udstyr PRAEVAorta® har vist en andel på 93 % af patienter med mål beregnet af softwaren i overensstemmelse med målene realiseret efter standardanalysemetoden (forhold ≥ 90%). Fordi den nye version af softwaren PRAEVAorta® 2 er blevet forbedret, forventer vi at observere samme andel.

Patientnummerberegning:

Hypoteserne er følgende:

H0: Andelen af ​​patienter med en absolut gennemsnitlig diskrepans > 5 mm er 90 % H1: Andelen af ​​patienter med en absolut gennemsnitlig diskrepans ≤ 5 mm er strengt taget over 90 % For denne statistiske analyse er variablerne kvantitative: aortamålinger. Vi betragter her over andelen af ​​patienter pr. undergruppe, der har mindre eller større end 90 %.

Sammenligning af to proportioner: en teoretisk andel med en observeret andel Den teoretiske andel ϕ0 er 90 %

n=([1,96(φ0(1-φ0))^0,5 +u2β(φ(1-φ))^0,5]^2)/([φ0-φ]^2)=32

Af sikkerhedsmæssige årsager og for at forudse ethvert problem vælger vi at inkludere cirka 25 % flere emner. Derfor er det samlede antal patienter 40. Vi tilføjer yderligere 15 patienter for at opfylde det supplerende mål om at evaluere anteroposterior migration af stenter. Det samlede antal er så 65 patienter.

Patienterne vil blive opdelt i 4 grupper relateret til typen af ​​scanning, der analyseres

Billedanalyse Pseudonymiserede før- og post-operation tynde CT-billeder i DICOM-format vil blive analyseret.

Denne undersøgelse er designet i to dele:

Del 1: Validering af softwaren PRAEVAorta® 2 på 40 patienter (hovedformål).

De automatiske målinger sammenlignes med lægens målinger.

Fremgangsmåde, der skal følges:

Trin 1. Validering af inklusions- og eksklusionskriterier Trin 2. Indsamling af demografiske data og scannerreferencer Trin 3. CT-scanninger (i DICOM-format) indsamling Trin 4. Første Randomisering af forsøgspersonernes rækkefølge Trin 5. Fastlæggelse af foranstaltningerne ved lægen med standardmetode Trin 6. Anden randomisering af forsøgspersonernes rækkefølge Trin 7. Softwareanalyse af billederne med PRAEVAorta® Suite og Physician trust opinion I trin 7 skal læger angive, om de baseret på rapporten genereret af PRAEVAorta® 2, stole på softwareforanstaltningerne, eller de gør det ikke, for at validere klinisk sikkerhed.

Alle data vil blive skrevet i e-CRF. Sammenligningen af ​​data vil blive foretaget under den statistiske analyse. Forekomsten af ​​enhedsmangler vil også blive anmeldt i e-CRF.

En midtvejsrapport vil blive skrevet i slutningen af ​​del 1.

Del 2: Post-op opfølgning af antero-posterior migration af stenter og evaluering af risiko for endolækager (sekundært mål) Den antero-posterior migration af stenter vil blive analyseret takket være softwareanalysen.

Denne del er realiseret på post-op CT-scanning af 50 patienter, der har gennemgået en EVAR-operation. De 50 patienter er sammensat af de 25 patienter med en AAA, inkluderet i del 1 med 25 mere for at få mere signifikante resultater.

Trin 1. Validering af inklusions- og eksklusionskriterier for de yderligere 25 patienter Trin 2. Indsamling af demografiske data og scannerreferencer Trin 3. Indsamling af CT-scanninger (i DICOM-format) Trin 4. Softwareanalyse af billederne med PRAEVAorta® Suite Alle data vil blive skrevet i eCRF. Sammenligningen af ​​data vil blive foretaget under den statistiske analyse. Forekomsten af ​​enhedsmangler vil også blive underrettet i eCRF.

Den endelige rapport vil blive skrevet, når begge dele af undersøgelsen er gennemført.

Statistikker:

Aggregerede data analyseret som behandlet og pr. undergruppe. Deskriptiv analyse

• Pearsons koefficient korrelation
• Absolut gennemsnitlig uoverensstemmelse pr. målinger
• Globalt gennemsnit og standardafvigelse pr. måleendepunkt
• Forhold for en foranstaltning
• Maksimal aorta diameter forhold
• Beregningsanalysetid Varigheden af ​​den semi-automatiske segmentering manuelt korrigeret af de 2 kirurger blev rapporteret og sammenlignet med den fuldautomatiske metode.
• Detekterbar og ikke-detekterbar fejlrate til sikkerhedsevaluering
• Beregning af falsk positiv, falsk negativ, sensibilitet, specificitet, positive prædiktive værdier, negative prædiktive værdier og likelihood ratio (LR+ og LR-). Inferentiel analyse Formål: at sammenligne en observeret andel p1 med en teoretisk andel p0 p1: andel af tilstrækkelige data p0: teoretisk andel: 90% En ensidig højretest vil blive realiseret for at evaluere sammenligningen

Evalueringskriterie:

Hovedkriterier:

• 90% af patienterne har 90% af tilstrækkeligheden.

Sekundære kriterier:

Evaluering af målingerne og segmenteringerne:

• Den gennemsnitlige uoverensstemmelse skal være ≤ 5 mm
• Pearson-korrelation skal være ≥ 90 %

Vurdering af risici:

• Uventede risici bør ikke være kritiske. Evaluering af sikkerheden
• Den detekterbare fejlrate skal være ≥ 95 %
• Den ikke-detekterbare fejlrate skal være ≤ 5 % Evaluering af PRAEVAorta® Web
• Ingen kritisk fejl Ingen kritiske uforudsete risici