Zanubrutinib til behandling af recidiverende refraktært kappecellelymfom

Mantelcellelymfom (mantelcellelymfom, MCL) er en slags B-cellelymfom med unik histomorfologi, immunfænotype og cytogenetiske egenskaber, der tegner sig for 6% af non-Hodgkins lymfom. Det forekommer normalt hos ældre voksne, med en medianalder på 68 år. I de senere år, selvom anvendelsen af ​​nye lægemidler har gjort store fremskridt i behandlingen af ​​mantelcellelymfom, er den overordnede helbredende effekt ikke god. Langt de fleste patienter får tilbagefald efter behandling. Den gennemsnitlige overlevelsestid er 3-5 år på grund af manglende standardbehandling. MCL reagerer på kombineret behandling, men let tilbagefald er stadig problematisk i klinisk behandling. 50 % til 60 % af MCL fik til sidst tilbagefald efter behandling. Blandt dem udøver BTK-hæmmere deres antitumoraktivitet ved at fremme apoptose og hæmme tumorcelleproliferation, hæmme kemokin i at blokere B-celle-migrering og reducere tumor B-celleadhæsion, som er blevet en milepæl i behandlingen af ​​tilbagevendende, refraktær MCL. Zabutinib, som en anden generations BTK-hæmmer, optimerer dens kemiske struktur. Sammenlignet med den første generations BTK-hæmmer har zabutinib fuldstændig og varig BTK-hæmning, mere nøjagtig målretningsudvælgelse og bedre klinisk anvendelsessikkerhed. Tidligere kliniske undersøgelser har vist, at BTK-hæmmer zabutinib er effektiv til behandling af recidiverende og refraktær MCL. Brug af BTK-hæmmere alene til at producere lægemiddelresistens vil dog forårsage hurtig tumorvækst hos MCL-patienter, hvilket altid har været en vanskelighed i klinisk behandling. En retrospektiv analyse af 693 kinesiske patienter med MCL viste, at den fuldstændige remissionsrate (CR） af den indledende behandling af MCL i Kina var 40,9 %, den objektive remissionsrate (ORR) var 81,6 %, den 5-årige progressionsfri overlevelsesrate (PFS) var 51,2 %, og den 5-årige samlede overlevelsestid (OS) var 58,4 %. Det er væsentligt lavere end den helbredende effekt på udenlandske patienter. Samtidig fik 56,8 % af patienterne tilbagefald efter remission, så behandlingsplanen for patienter i den kinesiske befolkning skal optimeres yderligere. I øjeblikket er den kliniske anvendelse af zabutinib kombineret med ortozumab, en BCL-2-hæmmer, dexamethason og pomalidomid en af ​​de terapeutiske regimer for recidiverende refraktær MCL med en høj fuldstændig remissionsrate og sikkerhed. For bedre at indsamle de kliniske data om kombinationsbehandling med zabutinib og foretage en mere videnskabelig og nøjagtig vurdering, gennemførte denne undersøgelse et klinisk observationsstudie af sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationsbehandling med zabutinib ved tilbagevendende refraktær MCL. Overlevelsesindekset blev evalueret ved den objektive remissionsrate (ORR) på 2 og 4 cyklusser af kombinationsregimet, og de uønskede reaktioner og gentagelsesraterne blev indsamlet.