Zanubrutinibi toistuvan tulenkestävän vaippasolulymfooman hoidossa

Vaippasolulymfooma (manttelisolulymfooma, MCL) on eräänlainen B-solulymfooma, jolla on ainutlaatuinen histomorfologia, immunofenotyyppi ja sytogeneettiset ominaisuudet, ja se muodostaa 6 % non-Hodgkinin lymfoomasta. Se esiintyy yleensä vanhemmilla aikuisilla, joiden mediaani-ikä on 68 vuotta. Vaikka uusien lääkkeiden käyttö on viime vuosina edistynyt paljon vaippasolulymfooman hoidossa, kokonaishoitovaikutus ei ole hyvä. Suurin osa potilaista uusiutuu hoidon jälkeen. Keskimääräinen eloonjäämisaika on 3-5 vuotta tavanomaisen hoidon puutteen vuoksi. MCL reagoi yhdistelmähoitoon, mutta helppo uusiutuminen on edelleen ongelmallista kliinisessä hoidossa. 50–60 % MCL:stä uusiutui lopulta hoidon jälkeen. Niiden joukossa BTK-inhibiittorit käyttävät kasvainten vastaista aktiivisuuttaan edistämällä apoptoosia ja estämällä kasvainsolujen proliferaatiota, estämällä kemokiinia estämästä B-solujen migraatiota ja vähentämällä kasvaimen B-solujen adheesiota, josta on tullut virstanpylväs toistuvan, tulenkestävän MCL:n hoidossa. Zabutinibi, toisen sukupolven BTK-inhibiittori, optimoi kemiallisen rakenteensa. Ensimmäisen sukupolven BTK-estäjään verrattuna zabutinibilla on täydellinen ja kestävä BTK-esto, tarkempi kohdistusvalinta ja parempi kliininen käyttöturvallisuus. Aiemmat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että BTK-estäjä zabutinibi on tehokas hoidettaessa uusiutuvaa ja refraktaarista MCL:ää. Pelkästään BTK-estäjien käyttö lääkeresistenssin tuottamiseen aiheuttaa kuitenkin nopean kasvaimen kasvun MCL-potilailla, mikä on aina ollut vaikeus kliinisessä hoidossa. 693 kiinalaisen MCL-potilaan retrospektiivinen analyysi osoitti, että täydellinen remissioaste (CR） MCL:n alkuperäisessä hoidossa Kiinassa oli 40,9 %, objektiivinen remissioaste (ORR) oli 81,6 %, 5 vuoden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS) oli 51,2 % ja 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaika (OS) oli 58,4 %. Se on huomattavasti pienempi kuin parantava vaikutus ulkomaisille potilaille. Samaan aikaan 56,8 % potilaista uusiutui remission jälkeen, joten Kiinan väestön potilaiden hoitosuunnitelmaa on edelleen optimoitava. Tällä hetkellä zabutinibin kliininen käyttö yhdistettynä ortotsumabiin, BCL-2-estäjään, deksametasoniin ja pomalidomidiin on yksi terapeuttisista hoito-ohjelmista toistuvaan refraktaariseen MCL:ään, jolla on korkea täydellinen remissio ja turvallisuus. Tässä tutkimuksessa tehtiin kliinisen havainnointitutkimuksen zabutinibiyhdistelmähoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta toistuvassa refraktorisessa MCL:ssä, jotta voidaan kerätä paremmin kliinisiä tietoja zabutinibiyhdistelmähoidosta ja tehdä tieteellisempi ja tarkempi arviointi. Eloonjäämisindeksi arvioitiin yhdistelmähoidon 2 ja 4 syklin objektiivisella remissionopeudella (ORR), ja haitalliset reaktiot ja uusiutumisluvut kerättiin.