Lokal og systemisk immunprofilering af patienter diagnosticeret med colitis ulcerosa (ImmUniverse)

Immunmedierede sygdomme er ekstremt forskellige - patienter med samme diagnose kan se sygdommens udvikling på meget forskellige måder og reagere forskelligt på behandlinger. Dette skyldes, at sygdomsforløbet er påvirket af flere faktorer, herunder patientens gener, immunsystem, miljø og de mikrober, der lever i deres tarm. Desuden interagerer alle disse faktorer med og påvirker hinanden. Som følge heraf er det meget svært at forudsige, hvordan sygdommen vil udvikle sig hos en specifik patient, og hvilke behandlinger der vil være effektive. Derfor er mekanistisk forståelse af denne heterogenitet og biomarkører, der forudsiger sygdomskontrol og terapirespons over tid, vigtige forudsætninger for en fremtidig præcisionsmedicin i IMID'er. ImmUniverse er blevet dannet som et europæisk tværfagligt konsortium for at tackle disse udækkede behov og for at forstå, hvilken rolle krydstale mellem vævsmikromiljø og immunceller spiller i sygdomsprogression og respons på behandling af ulcerøs colitis (UC) og atopisk dermatitis (AD).

Konsortiet vil kombinere analyse af vævs-afledte signaturer med "cirkulerende signaturer", der kan påvises i flydende biopsier, ved at anvende state-of-the-art profileringsteknologier til at levere ny valideret diagnostik i IMID, der forventes at forbedre patientbehandlingen, føre til øget patientvelvære -være og vil i væsentlig grad reducere den socioøkonomiske byrde af disse sygdomme. Denne undersøgelse, som er Immuniverse arbejdspakke 5 (WP5), vil verificere sygdomsforløbet og mekanismesignaturerne identificeret i den multi omiske opdagelse WP2 i immunceller i påvirket væv og perifert blod. WP5 sigter mod yderligere at underbygge vores forståelse af den immunmedierede tarmsygdom colitis ulcerosa (UC). Det vil bruge flydende biopsier (perifert blod) og påvirkede UC-tarmbetændte og ikke-inflammerede biopsier til at generere transkriptom-, proteom-, DNA-methylom- og miRNA-signaturer af undergrupper af immunceller og analysere sammenhængen mellem immunceller, der cirkulerer i perifert blod og mikromiljøet i påvirket tyktarmsvæv.

Også denne WP sigter mod at udvikle en protokol til at analysere og sortere levende immunceller fra kryokonserveret væv. I sidste ende skal projektets resultater bidrage til en bedre og mere præcis diagnose for patienterne; og bedre information om, hvor alvorlig sygdommen sandsynligvis vil være for hver enkelt patient, og hvordan den vil udvikle sig over tid. Endelig vil projektet gøre det lettere for læger og patienter at overvåge, hvor godt en behandling virker i fremtiden.