Undersøgelse af mastcelleprækursorer
4. november 2022 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Karakteriseringen af CD34+-afledte mastcelleprækursorer
Denne undersøgelse vil undersøge mastcelleprækursorer, der cirkulerer i blodet. I en gruppe af sygdomme, der kollektivt er kendt som mastocytose, ophobes mastceller i unormale mængder i huden, lymfoide væv, knoglemarv, lever og milt. Nogle former for mastocytose har en generelt god prognose; for andre er prognosen dårligere. Der er ingen kendt kur mod nogen form for sygdommen. En bedre forståelse af mastceller og hvordan de reagerer på visse stoffer kan give indsigt, der vil føre til effektive behandlinger for mastocytose.
Patienter med systemisk mastocytose og normale raske frivillige mellem 20 og 60 år kan være berettiget til denne 8-dages undersøgelse. Deltagerne vil gennemgå følgende procedurer:
- Dag 1 Sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøver for at vurdere den generelle helbredstilstand
- Dage 2 til 6 Daglige injektioner under huden af G-CSF, et hormon, der stimulerer produktionen af hvide blodlegemer
- Dag 7 Leukaferese en procedure til opsamling af et stort antal hvide blodlegemer. Ved leukaferese trækkes blod gennem en nål placeret i en arm og kanaliseres ind i en celleseparatormaskine. De hvide blodlegemer opsamles, og resten af blodet føres tilbage til kroppen gennem en nål i den anden arm. Proceduren tager op til 3 timer.
- Dag 7 og 8 Blodtagning (ca. 1 tsk) for at overvåge antallet af hvide blodlegemer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne protokol er at opnå et stort antal CD34+-celler fra det perifere blod fra raske frivillige og patienter med systemisk mastocytose eller andre relaterede allergiske, hæmatologiske og immunologiske tilstande ved leukaferese til dyrkning og karakterisering af mastcelle-progenitorceller og deres respons på forskellige cytokiner og anti-mitotiske midler.
Raske frivillige og patienter vil være voksne af begge køn fra 18 til 70 år.
Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) vil blive administreret til raske frivillige i en dosis på 10 mcg/kg/dag som en subkutan dosis dagligt i 5 dage for ikke at overstige 960 mcg.
Patienterne vil modtage Plerixafor i en dosis på 0,24 mg/kg som en enkelt subkutan dosis, der ikke må overstige 24 mg natten før leukaferese som et mobiliseringsmiddel for CD34+-celler.
Hos identificerede patienter, hvor leukafereseudbyttet anses for tilstrækkeligt uden stimulering af hovedforskeren, kan leukaferese fortsætte uden stimulering.
Raske frivillige vil gennemgå en enkelt leukaferese på dag 7, og patienter vil gennemgå en enkelt leukaferese på dag 3 eller 4.
Dette er ikke en terapeutisk protokol og involverer ikke reinfusion af manipulerede celler, vira eller DNA-konstruktioner tilbage i menneskelige forsøgspersoner.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
202
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Primær klinisk
Beskrivelse
- EMNET INKLUSIONSKRITERIER:
Sunde frivillige skal:
- Være 18-70 år
- Være sund
- Har tilstrækkelig perifer venøs adgang
- Har normal nyrefunktion (kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL; mindre end eller lig med 1 plus proteinuri)
- Har normal leverfunktion (bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL)
- Har normal hæmatologisk funktion (WBC større end eller lig med 3000/mm(3); granulocytter større end eller lig med 1500/mm(3); blodplader større end eller lig med 175.000; hæmoglobin større end eller lig med 12,5 g/dL)
Patienter skal:
- Være 18-70 år
- Har mastcellehyperplasi kompatibel med en diagnose af systemisk mastocytose (gælder kun for patienter med systemisk mastocytose) eller anden allergisk, hæmatologisk eller immunologisk tilstand
- Have tilstrækkelig perifer venøs adgang eller være villig til at få placeret en central linje.
- Først indlægges som indlagte under en eksisterende NIH-protokol
- Har bevaret nyrefunktion (kreatinin mindre end eller lig med 2 mg/dL; mindre end eller lig med 2 plus proteinuri)
- Har bevaret leverfunktion (bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL)
- Har bevaret hæmatologisk funktion (WBC større end eller lig med 3000/mm(3); granulocytter større end eller lig med 1500/mm(3); blodplader større end eller lig med 175.000; hæmoglobin større end eller lig med 12,5 g/dL)
Alle kvindelige emner i den fødedygtige alder:
- Kan tilmeldes, hvis der anvendes effektiv prævention
- Få en negativ serum- eller uringraviditetstest bestemt inden for 72 timer før påbegyndelse af Plerixafor eller G-CSF administration
EMNEUDSLUTNINGSKRITERIER:
Alle emner må ikke opfylde nogen af følgende kriterier:
Sunde frivillige og patienter må ikke:
- Har aktive bakterie-, svampe- eller virusinfektioner
- Har virusskærme positive for HIV eller hepatitis B eller C
- Være gravid eller ammende
- Har en historie med autoimmun sygdom såsom leddegigt, vaskulitis, pyoderma gangrenosum eller lignende lidelse
- Har nogen tilstand, som efter efterforskerens vurdering kan bringe forsøgspersonen i unødig risiko
Sunde frivillige med et af følgende vil blive udelukket:
- Splenomegali, lungefibrose og andre relaterede tilstande
- Brug af eventuelle efterforskningsmidler inden for de seneste 12 måneder
- Har en betydelig koagulationsforstyrrelse
Systemisk mastocytose og mastcelle-relateret tilstand Patienter med en eller flere af følgende vil blive udelukket:
- Patienter, der tager andre vækstfaktorer, cytokiner eller undersøgelsesmedicin
- Patienter, der er hæmodynamisk ustabile (systolisk blodtryk på under 105 eller diastolisk under 65)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sunde frivillige
|
|
Patienter
Patienter har mastcellehyperplasi, der er kompatibel med en diagnose af systemisk mastocytose (gælder kun patienter med systemisk mastocytose) eller anden allergisk, hæmatologisk eller immunologisk tilstand.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brug af G-CSF-administration raske frivillige til at mobilisere og forstærke CD34+ hæmatopoietiske stamceller i det perifere blod for at dyrke og karakterisere humane mastceller, studere og karakterisere CD34+-afledte humane mastceller...
Tidsramme: 31/12/2029
|
Brug af G-CSF-administration raske frivillige til at mobilisere og forstærke CD34+ hæmatopoietiske progenitorcelleantal i det perifere blod for at dyrke og karakterisere humane mastceller, studere og karakterisere CD34+-afledte humane mastceller.
|
31/12/2029
|
|
Indsamling af CD34+-celler med eller uden brug af Plerixafor-administration hos patienter med systemisk mastocytose og andre relaterede allergiske, hæmatologiske og immunologiske tilstande for at mobilisere og forstærke CD34+-celler i den perifere b...
Tidsramme: 31/12/2029
|
Indsamling af CD34+-celler med eller uden brug af Plerixafor-administration hos patienter med systemisk mastocytose og andre relaterede allergiske, hæmatologiske og immunologiske tilstande for at mobilisere og forstærke CD34+-celler i det perifere blod til dyrkning og lære, hvordan mastceller bidrager til disse sygdomstilstande.
|
31/12/2029
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Prussin C, Lee J, Foster B. Eosinophilic gastrointestinal disease and peanut allergy are alternatively associated with IL-5+ and IL-5(-) T(H)2 responses. J Allergy Clin Immunol. 2009 Dec;124(6):1326-32.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2009.09.048.
- Wilson TM, Maric I, Simakova O, Bai Y, Chan EC, Olivares N, Carter M, Maric D, Robyn J, Metcalfe DD. Clonal analysis of NRAS activating mutations in KIT-D816V systemic mastocytosis. Haematologica. 2011 Mar;96(3):459-63. doi: 10.3324/haematol.2010.031690. Epub 2010 Dec 6.
- Schwinger W, Mache C, Urban C, Beaufort F, Toglhofer W. Single dose of filgrastim (rhG-CSF) increases the number of hematopoietic progenitors in the peripheral blood of adult volunteers. Bone Marrow Transplant. 1993 Jun;11(6):489-92.
- Metcalfe DD. Classification and diagnosis of mastocytosis: current status. J Invest Dermatol. 1991 Mar;96(3 Suppl):2S-4S; discussion 4S, 60S-65S. doi: 10.1111/1523-1747.ep12468882.
- Falduto GH, Pfeiffer A, Zhang Q, Yin Y, Metcalfe DD, Olivera A. A Critical Function for the Transcription Factors GLI1 and GLI2 in the Proliferation and Survival of Human Mast Cells. Front Immunol. 2022 Feb 16;13:841045. doi: 10.3389/fimmu.2022.841045. eCollection 2022.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. december 1997
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2021
Studieafslutning (Faktiske)
3. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. november 1999
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. november 1999
Først opslået (Skøn)
4. november 1999
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. november 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. november 2022
Sidst verificeret
1. november 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 980027
- 98-I-0027
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .