Etude des précurseurs mastocytaires
4 novembre 2022 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
La caractérisation des précurseurs de mastocytes dérivés de CD34+
Cette étude portera sur les précurseurs des mastocytes qui circulent dans le sang. Dans un groupe de maladies collectivement connues sous le nom de mastocytose, les mastocytes s'accumulent en quantités anormales dans la peau, les tissus lymphoïdes, la moelle osseuse, le foie et la rate. Certaines formes de mastocytose ont généralement un bon pronostic ; pour d'autres, le pronostic est plus sombre. Il n'existe aucun remède connu pour aucune forme de la maladie. Une meilleure compréhension des mastocytes et de la façon dont ils réagissent à certaines substances peut fournir des informations qui conduiront à des traitements efficaces contre la mastocytose.
Les patients atteints de mastocytose systémique et les volontaires sains normaux âgés de 20 à 60 ans peuvent être éligibles pour cette étude de 8 jours. Les participants seront soumis aux procédures suivantes :
- Jour 1 Antécédents médicaux, examen physique et tests sanguins pour évaluer l'état de santé général
- Jours 2 à 6 Injections quotidiennes sous la peau de G-CSF, une hormone qui stimule la production de globules blancs
- Jour 7 Leucaphérèse une procédure de collecte d'un grand nombre de globules blancs. Dans la leucaphérèse, le sang est aspiré à travers une aiguille placée dans un bras et canalisé dans une machine de séparation de cellules. Les globules blancs sont collectés et le reste du sang est renvoyé dans le corps par une aiguille dans l'autre bras. La procédure prend jusqu'à 3 heures.
- Jours 7 et 8 Prise de sang (environ 1 cuillère à café) pour surveiller le nombre de globules blancs.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Le but de ce protocole est d'obtenir un grand nombre de cellules CD34 + du sang périphérique de volontaires sains et de patients atteints de mastocytose systémique ou d'autres affections allergiques, hématologiques et immunologiques connexes par leucaphérèse pour la culture et la caractérisation des cellules progénitrices des mastocytes et leur réponse à diverses cytokines et agents anti-mitotiques.
Les volontaires sains et les patients seront des adultes des deux sexes âgés de 18 à 70 ans.
Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) sera administré à des volontaires sains à une dose de 10 mcg/kg/jour sous forme de dose sous-cutanée quotidienne pendant 5 jours sans dépasser 960 mcg.
Les patients recevront Plerixafor à une dose de 0,24 mg/kg en une seule dose sous-cutanée ne dépassant pas 24 mg la nuit précédant la leucaphérèse en tant qu'agent mobilisateur des cellules CD34+.
Chez les patients identifiés chez lesquels le rendement de la leucaphérèse est considéré comme adéquat sans stimulation par l'investigateur principal, la leucaphérèse peut se dérouler sans stimulation.
Les volontaires sains subiront une seule leucaphérèse au jour 7 et les patients subiront une seule leucaphérèse au jour 3 ou 4.
Il ne s'agit pas d'un protocole thérapeutique et n'implique pas la réinfusion de cellules, de virus ou de constructions d'ADN manipulés dans des sujets humains.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
202
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Clinique primaire
La description
- CRITÈRES D'INCLUSION DU SUJET :
Les Volontaires en bonne santé doivent :
- Être âgé de 18 à 70 ans
- Être en bonne santé
- Avoir un accès veineux périphérique adéquat
- Avoir une fonction rénale normale (créatinine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL ; inférieure ou égale à 1 plus protéinurie)
- Avoir une fonction hépatique normale (bilirubine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL)
- Avoir une fonction hématologique normale (leucocytes supérieurs ou égaux à 3000/mm(3) ; granulocytes supérieurs ou égaux à 1500/mm(3) ; plaquettes supérieures ou égales à 175 000 ; hémoglobine supérieure ou égale à 12,5 g/dL)
Les patients doivent :
- Être âgé de 18 à 70 ans
- Avoir une hyperplasie mastocytaire compatible avec un diagnostic de mastocytose systémique (applicable uniquement aux patients atteints de mastocytose systémique) ou d'autres affections allergiques, hématologiques ou immunologiques
- Avoir un accès veineux périphérique adéquat ou être disposé à faire poser un cathéter central.
- Être d'abord admis en tant que patients hospitalisés dans le cadre d'un protocole NIH existant
- Avoir une fonction rénale préservée (créatinine inférieure ou égale à 2 mg/dL ; inférieure ou égale à 2 plus protéinurie)
- Avoir une fonction hépatique préservée (bilirubine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL)
- Avoir une fonction hématologique préservée (GB supérieur ou égal à 3 000/mm(3) ; granulocytes supérieur ou égal à 1 500/mm(3) ; plaquettes supérieur ou égal à 175 000 ; hémoglobine supérieure ou égale à 12,5 g/dL)
Tous les sujets féminins en âge de procréer :
- Peut être inscrit si vous utilisez une contraception efficace
- Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif déterminé dans les 72 heures avant le début de l'administration de Plerixafor ou de G-CSF
CRITÈRES D'EXCLUSION DU SUJET :
Tous les sujets ne doivent répondre à aucun des critères suivants :
Les volontaires sains et les patients ne doivent pas :
- Avoir des infections bactériennes, fongiques ou virales actives
- Avoir des dépistages viraux positifs pour le VIH ou l'hépatite B ou C
- Être enceinte ou allaitante
- Avoir des antécédents de maladie auto-immune telle que la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, le pyoderma gangrenosum ou un trouble similaire
- Avoir une condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque indu
Les volontaires en bonne santé présentant l'un des éléments suivants seront exclus :
- Splénomégalie, fibrose pulmonaire et autres affections apparentées
- Utilisation de toute drogue expérimentale au cours des 12 derniers mois
- Avoir un trouble de la coagulation important
Mastocytose systémique et affection liée aux mastocytes Les patients présentant l'un des éléments suivants seront exclus :
- Patients prenant tout autre facteur de croissance, cytokines ou médicaments expérimentaux
- Patients hémodynamiquement instables (pression artérielle systolique inférieure à 105 ou diastolique inférieure à 65)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Volontaires en bonne santé
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Les patients
Les patients présentent une hyperplasie mastocytaire compatible avec un diagnostic de mastocytose systémique (applicable uniquement aux patients atteints de mastocytose systémique) ou d'une autre affection allergique, hématologique ou immunologique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Utilisation de l'administration de G-CSF chez des volontaires sains pour mobiliser et améliorer le nombre de cellules progénitrices hématopoïétiques CD34+ dans le sang périphérique afin de cultiver et de caractériser les mastocytes humains, d'étudier et de caractériser la mère humaine dérivée de CD34+...
Délai: 31/12/2029
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Utilisation de l'administration de G-CSF chez des volontaires sains pour mobiliser et augmenter le nombre de cellules progénitrices hématopoïétiques CD34+ dans le sang périphérique afin de cultiver et de caractériser les mastocytes humains, d'étudier et de caractériser les mastocytes humains dérivés de CD34+.
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31/12/2029
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Collecte de cellules CD34+ avec ou sans administration de Plerixafor chez des patients atteints de mastocytose systémique et d'autres affections allergiques, hématologiques et immunologiques apparentées pour mobiliser et améliorer les cellules CD34+ dans le b...
Délai: 31/12/2029
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Collecte de cellules CD34+ avec ou sans utilisation de l'administration de Plerixafor chez des patients atteints de mastocytose systémique et d'autres affections allergiques, hématologiques et immunologiques connexes afin de mobiliser et d'améliorer les cellules CD34+ dans le sang périphérique pour les mettre en culture et apprendre comment les mastocytes contribuent à ces états pathologiques.
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31/12/2029
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Prussin C, Lee J, Foster B. Eosinophilic gastrointestinal disease and peanut allergy are alternatively associated with IL-5+ and IL-5(-) T(H)2 responses. J Allergy Clin Immunol. 2009 Dec;124(6):1326-32.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2009.09.048.
- Wilson TM, Maric I, Simakova O, Bai Y, Chan EC, Olivares N, Carter M, Maric D, Robyn J, Metcalfe DD. Clonal analysis of NRAS activating mutations in KIT-D816V systemic mastocytosis. Haematologica. 2011 Mar;96(3):459-63. doi: 10.3324/haematol.2010.031690. Epub 2010 Dec 6.
- Schwinger W, Mache C, Urban C, Beaufort F, Toglhofer W. Single dose of filgrastim (rhG-CSF) increases the number of hematopoietic progenitors in the peripheral blood of adult volunteers. Bone Marrow Transplant. 1993 Jun;11(6):489-92.
- Metcalfe DD. Classification and diagnosis of mastocytosis: current status. J Invest Dermatol. 1991 Mar;96(3 Suppl):2S-4S; discussion 4S, 60S-65S. doi: 10.1111/1523-1747.ep12468882.
- Falduto GH, Pfeiffer A, Zhang Q, Yin Y, Metcalfe DD, Olivera A. A Critical Function for the Transcription Factors GLI1 and GLI2 in the Proliferation and Survival of Human Mast Cells. Front Immunol. 2022 Feb 16;13:841045. doi: 10.3389/fimmu.2022.841045. eCollection 2022.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 décembre 1997
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
3 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 novembre 1999
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 novembre 1999
Première publication (Estimation)
4 novembre 1999
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2022
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 980027
- 98-I-0027
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