Undersøgelse af Velcade® og knogledannelse hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Anamnese med histologisk dokumenteret MM med recidiverende eller progressiv sygdom efter mindst én linje med tidligere behandling.

• Patienten har en målbar sygdom, hvor responsen kan fanges, defineret som en eller flere af følgende:

  • Serum M-proteinniveau > 1,0 gm/dl (10,0 g/L) målt ved serumproteinelektroforese eller immunoglobulinelektroforese; eller
  • Urin M-protein udskillelse > 1000 mg/24 timer; eller
  • Knoglemarvsplasmacytose på > 30 % ved knoglemarvsaspirat og/eller biopsi; eller
  • Serumfrie lette kæder (ved Freelite-testen) > 2 X den øvre grænse for normal, i fravær af nyresvigt.
  • Bevis på aktiv sygdom ved røntgenteknikker
• Ydeevnestatus (PS) på <= 2 i henhold til Southwest Oncology Group-skalaen, medmindre PS på 3-4 udelukkende er baseret på knoglesmerter.
• Patienterne skal have et trombocyttal >= 50.000/mm3 og et absolut neutrofiltal på mindst 1.000/μl.
• Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance > 30 ml/min.
• Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion defineret som serumtransaminaser og direkte bilirubin < 2 X den øvre normalgrænse.
• Gravide eller ammende må ikke deltage. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest dokumenteret inden for en uge efter registreringen. Kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.
• Mandlige eller kvindelige voksne på mindst 18 år.
• Patienter skal have underskrevet og godkendt skriftlig informeret samtykkeerklæring fra Institutional Review Board og demonstrere villighed til at opfylde forpligtelserne til opfølgningsplan og undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi eller strålebehandling modtaget inden for de foregående 4 uger.
• Har tidligere modtaget bortezomib-behandling
• Signifikant neurotoksicitet, defineret som grad > 2 neurotoksicitet pr. National Cancer Institute Common Toxicity Criteria.
• Blodpladeantal < 50.000/mm3 eller ANC < 1.000/μl
• Polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringssyndrom.
• Patienten har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol
• Klinisk signifikant leverdysfunktion som noteret ved bilirubin eller AST >3 gange den øvre normalgrænse eller klinisk signifikant samtidig hepatitis.
• New York Hospital Association klasse III eller klasse IV hjertesvigt.
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
• Ikke-sekretorisk myelomatose, medmindre patienten har målbare læsioner på computertomografi, magnetisk resonansbilleddannelse og/eller positronemissionstomografi.
• Ukontrolleret, aktiv infektion.
• Patienter med tidligere behandling for klinisk signifikante ventrikulære hjertearytmier.
• Dårligt kontrolleret hypertension, diabetes mellitus eller anden alvorlig eller psykiatrisk sygdom, der potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Gravid eller potentiel graviditet. Kvinder i den fødedygtige alder vil have en graviditetstest [beta-HCG] ved screening og vil være forpligtet til at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode. Graviditetstest vil blive udført før administration af hver cyklus af undersøgelseslægemidlet.
• Ammende kvinder må ikke deltage.