Untersuchung von Velcade® und Knochenbildung bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Anamnese eines histologisch dokumentierten MM mit rezidivierender oder fortschreitender Erkrankung nach mindestens einer vorherigen Therapielinie.

• Der Patient hat eine messbare Krankheit, bei der eine Reaktion erfasst werden kann, definiert als eines oder mehrere der folgenden:

  • Serum-M-Protein-Spiegel > 1,0 g/dl (10,0 g/L), gemessen durch Serumprotein-Elektrophorese oder Immunglobulin-Elektrophorese; oder
  • Ausscheidung von M-Protein im Urin > 1000 mg/24 Stunden; oder
  • Knochenmarksplasmozytose von > 30 % durch Knochenmarksaspiration und/oder Biopsie; oder
  • Serumfreie Leichtketten (durch den Freelite-Test) > 2-fach der Obergrenze des Normalwerts, sofern kein Nierenversagen vorliegt.
  • Nachweis einer aktiven Erkrankung durch radiologische Verfahren
• Leistungsstatus (PS) von <= 2 gemäß der Skala der Southwest Oncology Group, es sei denn, ein PS von 3–4 basiert ausschließlich auf Knochenschmerzen.
• Die Patienten müssen eine Thrombozytenzahl von >= 50.000/mm3 und eine absolute Neutrophilenzahl von mindestens 1.000/μl haben.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert als Kreatinin-Clearance > 30 ml/min.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, definiert als Serumtransaminasen und direktes Bilirubin < 2 x der Obergrenze des Normalwerts.
• Schwangere und stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb einer Woche nach der Anmeldung ein negativer Schwangerschaftstest nachgewiesen werden. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt.
• Männliche oder weibliche Erwachsene im Alter von mindestens 18 Jahren.
• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben und vom Institutional Review Board genehmigt haben und ihre Bereitschaft zeigen, den Nachsorgeplan und die Studienverfahrenspflichten einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie oder Strahlentherapie, die innerhalb der letzten 4 Wochen erhalten wurde.
• Hat zuvor eine Bortezomib-Therapie erhalten
• Signifikante Neurotoxizität, definiert als Neurotoxizität Grad > 2 gemäß den Common Toxicity Criteria des National Cancer Institute.
• Thrombozytenzahl < 50.000/mm3 oder ANC < 1.000/μl
• Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Gammopathie und Hautveränderungssyndrom.
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
• Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung, festgestellt durch Bilirubin oder AST > 3-fach über dem oberen Normalwert oder klinisch signifikante gleichzeitige Hepatitis.
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Hospital Association.
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Nichtsekretorisches multiples Myelom, es sei denn, der Patient weist messbare Läsionen in der Computertomographie, Magnetresonanztomographie und/oder Positronenemissionstomographie auf.
• Unkontrollierte, aktive Infektion.
• Patienten mit einer Behandlungsgeschichte wegen klinisch signifikanter ventrikulärer Herzrhythmusstörungen.
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck, Diabetes mellitus oder andere schwere oder psychiatrische Erkrankungen, die möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnten.
• Schwanger oder potenziell schwanger. Frauen im gebärfähigen Alter werden beim Screening einem Schwangerschaftstest (Beta-HCG) unterzogen und müssen eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anwenden. Schwangerschaftstests werden vor der Verabreichung jedes Zyklus des Studienmedikaments durchgeführt.
• Stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen.