Pd-103 dosisdeeskalering for tidligt stadie af prostatacancer: et prospektivt randomiseret forsøg

I kalenderåret 2003 vil cirka 220.000 mænd blive diagnosticeret med prostatakræft, og cirka 30.000 vil dø. Langt de fleste mænd vil blive diagnosticeret med klinisk organ-begrænset sygdom med potentielt helbredende behandlinger, herunder radikal prostatektomi, ekstern strålebehandling og brachyterapi. Inden for det uro-onkologiske samfund er valget af en modalitet frem for en anden fortsat kontroversiel.

I løbet af det sidste årti er transperineal ultralyds-guidet permanent prostata brachyterapi ved hjælp af enten Pd-130 eller I-125 i stigende grad blevet brugt som endelig behandling for tidligt stadium af karcinom i prostata. Denne genopblussen af ​​interesse for prostata brachyterapi var resultatet af adskillige teknologiske fremskridt, herunder udviklingen af ​​transrektal ultralyd, udviklingen af ​​en lukket transperineal tilgang og tilgængeligheden af ​​sofistikerede behandlingsplanlægningscomputere. Disse billeddannelses- og planlægningsfremskridt forbedrede markant nøjagtigheden af ​​frøplacering. Derudover gav fremkomsten af ​​CT-baseret postoperativ dosimetri i begyndelsen af ​​1990'erne en unik mulighed for at evaluere kvaliteten og proaktivt forudsige udfald og komplikationer.

Prostata brachyterapi repræsenterer den ultimative 3-dimensionelle konforme terapi og tillader dosiseskalering, der langt overstiger andre modaliteter. Efter permanent prostata brachyterapi med eller uden supplerende ekstern strålebehandling, er gunstige langsigtede biokemiske resultater blevet rapporteret for patienter med lav-, mellem- og højrisikotræk med en sygelighedsprofil, der sammenligner gunstigt med konkurrerende lokale modaliteter (1,2)2.

Selvom der ikke er noget endeligt bevis, der tyder på, at enten Pd-103 eller I-125 er mere effektiv end den anden med hensyn til helbredelse eller bivirkninger/komplikationer, tyder de foreløbige resultater af et prospektivt randomiseret forsøg på, at Pd-103 kan være mere "dosistilgivende " end I-125 (3). Langsigtede resultater viser, at udryddelse af kræft er stærkt korreleret med den afgivne stråledosis. Til dato er postoperativ dosimetri primært blevet beskrevet i termer af V 100/150/200 (volumen af ​​kirtlen, der modtager 100 %, 150 % og 200 % af den receptpligtige dosis) og D90 (den dosis, der leveres til 90 % af prostata kirtel). Efter I-125 monoterapi er A D90 større end eller lig med 140 Gy (dag 30 dosimetri) påkrævet for optimal langsigtet biokemisk kontrol (4,5)4)5). En dosis på 140 Gy repræsenterer 96 % af standard I-125-receptdosis (145 Gy). I modsætning hertil er A D90 større end eller lig med 100 Gy (dag 30 dosimetri) og en D90 større end eller lig med 108 Gy (median dag 22 dosimetri) blevet rapporteret til at forudsige optimale biokemiske resultater (6, 7)6)7). Disse Pd-103 doser repræsenterer 80 % og 86 % af standardmonoterapi-receptdosis (125 Gy). Derudover viste et prospektivt randomiseret forsøg, at dækning af 90 % eller mere af prostata med 124 Gy af Pd-103 giver 98 % ændring af at være kræftfri tre år efter behandling (3).

På grund af en vis usikkerhed om frøplacering er præ-planerne imidlertid designet til at levere en højere stråledosis end nødvendigt til det meste af prostatakirtlen (8). Derudover er der en variabel mængde ødem, der opstår fra implantationsproceduren, der flytter frø længere væk fra hinanden, hvilket igen kræver en højere planlagt dosis end faktisk nødvendigt.

Leveret stråledosis er altafgørende for at sikre langsigtet frihed fra biokemisk progression. Tidligere rapporterede Merrick og kolleger, at den postoperative dosimetriske kvalitet for Pd-103 og I-125 i form af V 100/150/200 og D90 var uafhængig af prostatastørrelse, isotopvalg, ordination af stråleimplantatdosis, brugen af ​​supplerende ekstern strålebehandling. , neoadjuverende androgen deprivationsterapi og patientens alder (8-12)8)9)10)11)12). Disse resultater viser den dosimetriske reproducerbarhed af Pd-103 på tværs af alle implantatscenarier. En gennemgang af de sidste 200 på hinanden følgende Pd-103 implantater på Schiffler Cancer Center illustrerer lignende dosimetriske resultater for patienter implanteret med 125 Gy versus 115 Gy.

Selvom sygelighedsprofilen for permanent prostata brachyterapi kan sammenlignes positivt med konkurrerende lokale modaliteter, forekommer bivirkninger og komplikationer. Leveret stråledosis til urinrøret, rektum og proximal penis korrelerer stærkt med brachyterapirelateret morbiditet (2, 13-18)13)14)15)16)17)18).

Sammenfattende tyder den tilgængelige litteratur på, at de nødvendige Pd-103-doser til helbredelse væsentligt mindre end foreskrevet i øjeblikket, postoperativ dosimetri har konsekvent vist høje intraprostatiske doser, og brachyterapirelateret morbiditet er relateret til strålingsdoser til normale omgivende strukturer. Som sådan foreslog vi at gennemføre et prospektivt randomiseret forsøg, der evaluerer effekten af ​​en 12 % reduktion i receptpligtig dosis (125 Gy vs. 110 Gy) på den ultimative helbredelses- og komplikationsrater for lavrisikoprostatacancer (PSA større end eller lig med 10) ng/ml, Gleason-score større end eller lig med 6 og klinisk stadium T1b-T2b). For at sikre, at dosis er tilstrækkelig, vil der blive udført intraoperativ og postoperativ dosimetri. Intraoperativ dosisevaluering vil gøre det muligt at implantere yderligere frø, hvis det er nødvendigt for at opnå den mindste nødvendige dosis.