Снижение дозы Pd-103 при раке предстательной железы на ранней стадии: проспективное рандомизированное исследование

В 2003 календарном году приблизительно у 220 000 мужчин будет диагностирован рак предстательной железы, и приблизительно 30 000 человек умрут. Подавляющему большинству мужчин будет поставлен диагноз клинически ограниченного органа с потенциально излечивающими методами лечения, включая радикальную простатэктомию, дистанционную лучевую терапию и брахитерапию. В уроонкологическом сообществе выбор одного метода над другим остается спорным.

За последнее десятилетие трансперинеальная постоянная брахитерапия предстательной железы под ультразвуковым контролем с использованием либо Pd-130, либо I-125 все чаще используется в качестве окончательного лечения рака предстательной железы на ранней стадии. Это возрождение интереса к брахитерапии предстательной железы было результатом нескольких технологических достижений, включая эволюцию трансректальной ультрасонографии, развитие закрытого трансперинеального доступа и доступность сложных компьютеров для планирования лечения. Эти усовершенствования в области визуализации и планирования значительно повысили точность укладки семян. Кроме того, появление в начале 1990-х годов послеоперационной дозиметрии на основе КТ предоставило уникальную возможность оценить качество и заранее предсказать исход и осложнения.

Брахитерапия предстательной железы представляет собой окончательную трехмерную конформную терапию и позволяет увеличивать дозу, намного превосходящую другие методы. После постоянной брахитерапии предстательной железы с дополнительной дистанционной лучевой терапией или без нее были зарегистрированы благоприятные долгосрочные биохимические результаты для пациентов с признаками низкого, промежуточного и высокого риска с профилем заболеваемости, который выгодно отличается от конкурирующих местных методов (1,2)2.

Хотя нет окончательных доказательств того, что Pd-103 или I-125 более эффективны, чем другие, с точки зрения излечения или побочных эффектов/осложнений, предварительные результаты проспективного рандомизированного исследования показывают, что Pd-103 может быть более «щадящим дозу». ", чем И-125(3). Долгосрочные результаты показывают, что искоренение рака сильно коррелирует с доставленной дозой облучения. До настоящего времени послеоперационная дозиметрия в основном описывалась с точки зрения V 100/150/200 (объем железы, получающий 100%, 150% и 200% предписанной дозы) и D90 (доза, доставляемая в 90% предстательной железы). железы). После монотерапии I-125 D90 больше или равна 140 Гр (дозиметрия на 30-й день) для оптимального долгосрочного биохимического контроля (4,5)4)5). Доза 140 Гр составляет 96% от стандартной дозы I-125 (145 Гр). Напротив, после монотерапии Pd-103 сообщалось, что D90, превышающая или равная 100 Гр (дозиметрия на 30-й день), и D90, превышающая или равная 108 Гр (средняя дозиметрия на 22-й день), предсказывают оптимальные биохимические результаты (6, 7)6)7). Эти дозы Pd-103 составляют 80% и 86% стандартной дозы монотерапии (125 Гр). Кроме того, проспективное рандомизированное исследование показало, что покрытие 90% или более предстательной железы 124 Гр Pd-103 приводит к 98%-ному излечению от рака через три года после лечения (3).

Однако из-за некоторой неопределенности в отношении размещения семян предварительные планы разработаны таким образом, чтобы доставить более высокую дозу облучения, чем необходимо, для большей части предстательной железы (8). Кроме того, в результате процедуры имплантации возникает отек различной степени, что приводит к перемещению семян дальше друг от друга, что снова требует более высокой запланированной дозы, чем это необходимо на самом деле.

Доставляемая доза облучения имеет первостепенное значение для обеспечения долгосрочной свободы от биохимического прогрессирования. Ранее Меррик и его коллеги сообщали, что послеоперационное дозиметрическое качество для Pd-103 и I-125 с точки зрения V 100/150/200 и D90 не зависело от размера простаты, выбора изотопа, назначения дозы радиационного имплантата, использования дополнительной дистанционной лучевой терапии. , неоадъювантная андрогенная депривация и возраст пациента (8-12)8)9)10)11)12). Эти результаты демонстрируют дозиметрическую воспроизводимость Pd-103 во всех сценариях имплантации. Обзор последних 200 последовательных имплантатов Pd-103 в Онкологическом центре Шиффлера иллюстрирует сходные дозиметрические результаты для пациентов, которым имплантировали 125 Гр по сравнению с 115 Гр.

Хотя профиль заболеваемости постоянной брахитерапии предстательной железы выгодно отличается от конкурирующих местных методов, побочные эффекты и осложнения все же возникают. Доза облучения уретры, прямой кишки и проксимальных отделов полового члена сильно коррелирует с заболеваемостью, связанной с брахитерапией (2, 13-18)13)14)15)16)17)18).

Таким образом, доступная литература предполагает, что дозы Pd-103, необходимые для лечения, значительно меньше, чем предписано в настоящее время, послеоперационная дозиметрия последовательно демонстрировала высокие внутрипростатические дозы, а заболеваемость, связанная с брахитерапией, связана с дозами облучения нормальных окружающих структур. Таким образом, мы предложили провести проспективное рандомизированное исследование, оценивающее эффект снижения дозы на 12% (125 Гр против 110 Гр) на окончательное излечение и частоту осложнений при раке предстательной железы низкого риска (ПСА больше или равен 10). нг/мл, сумма баллов по шкале Глисона больше или равна 6 и клиническая стадия T1b-T2b). Чтобы убедиться, что доза адекватна, будет проведена интраоперационная и послеоперационная дозиметрия. Интраоперационная оценка дозы позволит при необходимости имплантировать дополнительные семена для достижения минимально необходимой дозы.