Malato de sunitinibe no tratamento de pacientes com câncer epitelial ovariano recorrente, de trompas de falópio ou peritoneal primário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer epitelial de ovário, falópio primário ou câncer peritoneal primário confirmado histologicamente
• Os pacientes devem ter doença avançada e/ou metastática, incurável por terapias padrão

• Os pacientes devem ter recebido um ou dois regimes de quimioterapia anteriores (um deve conter platina) e podem ser sensíveis ou resistentes à platina

  • Nota bene (NB): Para efeitos deste ensaio, a mudança de um composto de platina para outro por motivos de progressão da doença ou falha de resposta será considerada um segundo regime; também, o mesmo regime administrado como terapia de primeira e segunda linha também é considerado dois regimes

• Presença de doença clinicamente e/ou radiologicamente documentada; pelo menos um local da doença deve ser mensurável unidimensionalmente como segue:

  • Raio X, exame físico >= 20 mm
  • Tomografia computadorizada (TC) espiral >= 10 mm; N.B.: A maioria dos hospitais canadenses possui equipamentos de tomografia computadorizada em espiral

  • TC não espiral >= 20 mm; N.B.: A maioria dos hospitais canadenses possui equipamentos de tomografia computadorizada em espiral

    • Todos os estudos radiológicos devem ser realizados no prazo de 21 dias antes do registro (dentro de 28 dias se negativo)
    • Pacientes com CA125 como única evidência da doença não são elegíveis
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Terapia hormonal: os pacientes podem ter feito até um tratamento hormonal anterior para doença metastática; os pacientes devem ter pelo menos 28 dias desde a última dose de terapia hormonal
• Quimioterapia: Os pacientes devem ter feito no mínimo um e no máximo dois esquemas de quimioterapia anteriores, um dos quais deve conter um agente de platina; os pacientes devem ter pelo menos 28 dias desde o último tratamento quimioterápico e devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos
• Radiação: os pacientes podem ter feito radioterapia anterior; deve ter transcorrido um mínimo de 28 dias entre o término da radioterapia e a inscrição no estudo; a radiação deve ter envolvido < 30% da medula óssea funcional e deve haver doença mensurável fora da área previamente irradiada (pacientes cujo único local da doença está em uma área previamente irradiada são inelegíveis A MENOS QUE haja evidência de progressão ou novas lesões tenham sido documentadas , no campo irradiado); (exceções podem ser feitas, no entanto, para baixa dose, radioterapia paliativa); os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos tóxicos agudos da radiação antes do registro
• Cirurgia anterior: cirurgia de grande porte anterior é permitida desde que tenha ocorrido pelo menos 28 dias antes do registro do paciente e que a ferida tenha cicatrizado
• Granulócitos (contagem absoluta de granulócitos [AGC]) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina =< limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Cálcio = < 3 mmol/L

• Creatinina sérica =< LSN ou depuração de creatinina >= 60 ml/min se a creatinina for > LSN

  • A depuração da creatinina deve ser medida diretamente por amostragem de urina de 24 horas ou calculada pela fórmula de Cockcroft
• O consentimento do paciente deve ser obtido de acordo com os requisitos locais do Comitê de Experimentação Humana da Instituição e/ou da Universidade; será responsabilidade dos investigadores locais participantes obter a autorização local necessária e indicar por escrito ao coordenador do estudo do Grupo de Ensaios Clínicos (CTG) do Instituto Nacional do Câncer do Canadá (NCIC) que tal autorização foi obtida, antes do estudo pode começar nesse centro; não será fornecido um formulário de consentimento padrão para o estudo; uma cópia da aprovação inicial do Comitê de Ética em Pesquisa (REB) e do formulário de consentimento aprovado deve ser enviada ao escritório central; o paciente deve assinar o termo de consentimento antes da randomização ou registro; observe que o formulário de consentimento para este estudo deve conter uma declaração que dê permissão para o NCIC CTG e as agências de monitoramento revisarem os registros dos pacientes
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento, avaliação de resposta e acompanhamento; os pacientes cadastrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante; isso implica que deve haver limites geográficos razoáveis ​​(por exemplo: 1 hora e meia de distância de carro) impostos aos pacientes considerados para este estudo; os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes registrados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, eventos adversos e acompanhamento
• De acordo com a política do NCIC CTG, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 2 dias úteis após o registro do paciente; exceções podem ser feitas, no entanto, em relação ao tempo do período de washout para medicamentos proibidos

Critério de exclusão:

• História de outras neoplasias malignas, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por >= 5 anos
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas; (uma TC de crânio não é necessária para descartar metástases cerebrais, a menos que haja suspeita clínica de envolvimento do sistema nervoso central [SNC]); pacientes com metástases cerebrais conhecidas serão excluídos deste estudo
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sunitinibe
• Pacientes recebendo tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena ou outros agentes anticancerígenos em investigação
• Pacientes que receberam tratamento prévio com qualquer outro agente antiangiogênico ou inibidores de tirosina quinase multialvo (por exemplo, bevacizumab, sorafenib, pazopanib, talidomida, AZD6474, AMG-706, AZD2171, PTK787, fator de crescimento endotelial vascular [VEGF] Trap, etc.) são inelegíveis

• Pacientes com qualquer um dos seguintes achados cardiovasculares devem ser excluídos:

  • Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) (definido como um intervalo QTc igual ou superior a 500 ms) ou outras anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG); um ECG deve ser feito dentro de 14 dias antes do registro
  • Atual ou histórico de insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA)

  • Pacientes com exposição prévia à antraciclina, radiação torácica central anterior que incluiu o coração na porta de radiação ou história de função cardíaca NYHA classe II, A MENOS

    • Eles são atualmente assintomáticos com relação à função cardíaca E
    • A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) conforme avaliada pela varredura de aquisição multi-gated (MUGA) na linha de base é > limite inferior do normal (LLN) da instituição; o MUGA deve ser feito até 14 dias antes do registro
  • Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica de 140 mmHg ou superior ou pressão arterial diastólica de 90 mmHg ou superior)
  • Infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, angina estável/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica ou stent dentro de 12 meses antes da entrada no estudo
  • História de embolia pulmonar nos últimos 12 meses
  • Histórico de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
• Pacientes que necessitam de uso de doses terapêuticas de anticoagulantes derivados da cumarina, como a varfarina, são excluídos, embora doses de até 2 mg por dia sejam permitidas para profilaxia de trombose; Observação: A heparina de baixo peso molecular é permitida desde que a razão normalizada internacional (INR) do paciente seja =< 1,5; INR deve ser feito dentro de 7 dias antes do registro
• Pacientes com obstrução intestinal ou qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa (IV), procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa) que prejudica sua capacidade de engolir e reter comprimidos de sunitinibe

• Pacientes com doença grave ou condição médica que não permitiria que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo, incluindo, entre outros:

  • História de transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo que prejudicaria a capacidade de obter consentimento ou limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
  • Infecção ativa descontrolada
  • Quaisquer outras condições médicas que possam ser agravadas pelo tratamento
  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias de tratamento
• O uso de agentes com potencial pró-arrítmico (terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidona, indapamida e flecainida) não é permitido durante o estudo

• O uso concomitante de certas drogas é proibido; pacientes recebendo medicamentos da Lista A abaixo não são elegíveis a menos que >= 7 dias desde a última dose antes de iniciar o sunitinibe e nenhuma dosagem durante o estudo; os pacientes que recebem medicamentos da Lista B abaixo não são elegíveis, a menos que >= 12 dias desde a última dose antes de iniciar o sunitinibe e sem administração durante o estudo

  • Lista A: inibidor/substratos - proibido 7 dias antes da dosagem e durante o estudo

    • Antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol, miconazol), verapamil, claritromicina, inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir), eritromicina, delavirdina, diltiazem

  • Lista B: indutor/substratos - proibido 12 dias antes da dosagem e durante o estudo

    • Rifampicina, fenitoína, rifabutina, erva de São João, carbamazepina, efavirenz, fenobarbital, tipranavir
• Pacientes com hipotireoidismo pré-existente antes da inscrição não são elegíveis, a menos que sejam eutireoidianos sob medicação

• A maioria das mulheres inscritas neste estudo teve uma histerectomia prévia para câncer de ovário; no entanto, os seguintes são exclusões para inscrição no estudo:

  • Mulheres grávidas ou lactantes; (N.B.: todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (b-HCG) na urina até 7 dias antes do registro)
  • Mulheres com potencial para engravidar que não concordam em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; (caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente)
• Pacientes HIV-positivos conhecidos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis