Sunitinibimalaatti hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu epiteeli munasarjasyöpä, primaarinen munanjohdinsyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä
• Potilailla on oltava pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen sairaus, joka on parantumaton tavanomaisilla hoidoilla

• Potilaiden on täytynyt saada yksi tai kaksi aiempaa solunsalpaajahoitoa (toisen on oltava platinaa sisältävä) ja he voivat olla platinaherkkiä tai platinaresistenttejä

  • Huomautus (Huom.): Tässä kokeessa vaihtaminen platinayhdisteestä toiseen taudin etenemisen tai vasteen epäonnistumisen vuoksi katsotaan toiseksi hoito-ohjelmaksi. samoin kuin ensimmäisen ja toisen linjan hoitona annettua hoito-ohjelmaa pidetään myös kahtena hoito-ohjelmana

• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus; vähintään yhden sairauskohdan on oltava yksiulotteisesti mitattavissa seuraavasti:

  • Röntgen, fyysinen tutkimus >= 20 mm
  • Spiraalitietokonetomografia (CT) >= 10 mm; HUOM: Useimmissa Kanadan sairaaloissa on spiraali-CT-skannauslaitteet

  • Ei-spiraalinen CT-skannaus >= 20 mm; HUOM: Useimmissa Kanadan sairaaloissa on spiraali-CT-skannauslaitteet

    • Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (28 päivän kuluessa, jos ne ovat negatiivisia)
    • Potilaat, joilla CA125 on ainoa todiste sairaudesta, eivät ole kelvollisia
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Hormonihoito: Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet jopa yhden hormonaalisen hoidon metastasoituneen taudin vuoksi; potilaiden on oltava vähintään 28 päivää viimeisestä hormonihoitoannoksesta
• Kemoterapia: Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi ja enintään kaksi aiempaa solunsalpaajahoitoa, joista toisen on täytynyt sisältää platinaainetta; potilaiden on oltava vähintään 28 päivää edellisestä kemoterapiahoidosta ja heidän on oltava toipuneet myrkyllisistä vaikutuksista
• Sädehoito: Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet sädehoitoa; sädehoidon päättymisen ja tutkimukseen rekisteröinnin välillä on oltava vähintään 28 päivää; säteilyn on täytynyt olla alle 30 % toimivasta luuytimestä ja mitattavissa oleva sairaus on oltava aiemmin säteilytetyn alueen ulkopuolella (potilaat, joiden ainoa sairauskohta on aiemmin säteilytetyllä alueella, eivät ole tukikelpoisia, ellei ole todisteita etenemisestä tai uusia vaurioita on dokumentoitu , säteilytetyllä kentällä); (poikkeuksia voidaan kuitenkin tehdä pieniannoksiselle, palliatiiviselle sädehoidolle); potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyn aiheuttamista akuuteista toksisista vaikutuksista ennen rekisteröintiä
• Aiempi leikkaus: Aiempi suuri leikkaus on sallittu, jos se on ollut vähintään 28 päivää ennen potilaan rekisteröintiä ja haava on parantunut
• Granulosyytit (absoluuttinen granulosyyttien määrä [AGC]) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Bilirubiini =< normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Kalsium = < 3 mmol/L

• Seerumin kreatiniini = < ULN tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min, jos kreatiniini on > ULN

  • Kreatiniinipuhdistuma mitataan suoraan 24 tunnin virtsanäytteellä tai laskettuna Cockcroftin kaavalla
• Potilaan suostumus on hankittava paikallisten instituutioiden ja/tai yliopistojen ihmiskokeilukomitean vaatimusten mukaisesti; paikallisten osallistuvien tutkijoiden vastuulla on hankkia tarvittava paikallinen selvitys ja ilmoittaa kirjallisesti Kanadan kansallisen syöpäinstituutin (NCIC) kliinisten tutkimusten ryhmän (CTG) tutkimuskoordinaattorille, että tällainen lupa on saatu ennen tutkimusta. voi alkaa kyseisestä keskustasta; tutkimukseen ei toimiteta vakiomuotoista suostumuslomaketta; kopio alkuperäisen tutkimuksen eettisen hallituksen (REB) hyväksynnästä ja hyväksytystä suostumuslomakkeesta on lähetettävä keskustoimistoon; potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen satunnaistamista tai rekisteröintiä; Huomaa, että tämän tutkimuksen suostumuslomakkeessa on oltava lausunto, joka antaa NCIC CTG:lle ja valvontavirastoille luvan tarkastella potilastietoja
• Potilaiden on oltava käytettävissä hoitoa, vasteen arviointia ja seurantaa varten. tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita on hoidettava ja seurattava osallistuvassa keskuksessa; tämä tarkoittaa, että tässä tutkimuksessa harkittaville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 1 ½ tunnin ajomatka); tutkijoiden on varmistettava itselleen, että tähän tutkimukseen rekisteröidyt potilaat ovat saatavilla täydellistä dokumentaatiota varten hoidosta, haittatapahtumista ja seurannasta
• NCIC:n CTG-politiikan mukaisesti protokollahoito on aloitettava 2 työpäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä; Poikkeuksia voidaan kuitenkin tehdä kiellettyjen lääkkeiden huuhtoutumisajan suhteen

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta >= 5 vuoteen
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja; (pään TT ei ole välttämätön aivometastaasien poissulkemiseksi, ellei kliinisesti epäillä keskushermoston (CNS) osallisuutta); potilaat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, suljetaan pois tästä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sunitinibi
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muuta syöpähoitoa tai muita tutkittavia syöpälääkkeitä
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa muulla antiangiogeenisella aineella tai monikäyttöisillä tyrosiinikinaasin estäjillä (esim. bevasitsumabi, sorafenibi, patsopanibi, talidomidi, AZD6474, AMG-706, AZD2171, PTK787, verisuonten endoteelin kasvutekijä [VEGF] Trap jne.) eivät ole tukikelpoisia

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista kardiovaskulaarisista löydöksistä, on suljettava pois:

  • Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen (määritelty QTc-väliksi, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 500 ms) tai muut merkittävät EKG-poikkeavuudet; EKG on tehtävä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
  • Nykyinen tai historiallinen luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä

  • Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet antrasykliinille, aiemmin saaneet rintakehän keskussäteilyä, joka sisälsi sydämen säteilyporttiin, tai joilla on ollut NYHA-luokan II sydämen toiminta, Ellei

    • Ne ovat tällä hetkellä oireettomia sydämen toiminnan suhteen JA
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) moniporttikuvauksella (MUGA) määritettynä lähtötilanteessa on > laitoksen normaalin alaraja (LLN); MUGA on tehtävä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
  • Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine 140 mmHg tai korkeampi tai diastolinen verenpaine 90 mmHg tai korkeampi)
  • Sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, stabiili/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus tai stentointi 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  • Aiempi keuhkoembolia viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Aivojen verisuonihäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttisia annoksia kumariinijohdannaisia ​​antikoagulantteja, kuten varfariinia, suljetaan pois, vaikka 2 mg:n vuorokausiannokset ovat sallittuja tromboosin ehkäisyyn. Huomautus: Pienen molekyylipainon omaava hepariini on sallittu, jos potilaan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on =< 1,5; INR on tehtävä 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaat, joilla on suolitukos tai mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen (IV) ravinnon tarvetta, aiempia leikkauksia, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava), joka heikentää heidän kykyään niellä ja säilyttää sunitinibitabletteja

• Potilaat, joilla on vakava sairaus tai sairaus, joka ei mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aiempi merkittävä neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka heikentäisi kykyä saada suostumus tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Aktiivinen hallitsematon infektio
  • Kaikki muut sairaudet, joita hoito saattaa pahentaa
  • Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä hoidosta
• Proarytmisiä aineita (terfenadiini, kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, sotaloli, probukoli, bepridiili, haloperidoli, risperidoni, indapamidi ja flekainidi) ei saa käyttää tutkimuksen aikana.

• Tiettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö on kielletty; potilaat, jotka saavat alla luettelon A lääkkeitä, eivät ole kelvollisia, ellei viimeisestä annoksesta ole kulunut >= 7 päivää ennen sunitinibin aloittamista eikä annosta ole annettu tutkimuksen aikana; potilaat, jotka saavat alla luettelon B lääkkeitä, eivät ole kelvollisia, ellei viimeisestä annoksesta ole kulunut >= 12 päivää ennen sunitinibin aloittamista eikä annosta ole annettu tutkimuksen aikana

  • Luettelo A: inhibiittori/substraatit - kielletty 7 päivää ennen annostelua ja tutkimuksen aikana

    • Atsoli-sienilääkkeet (ketokonatsoli, itrakonatsoli, mikonatsoli), verapamiili, klaritromysiini, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) proteaasinestäjät (indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, atatsanaviiri, nelfinaviiri), erytromysiini, delavirdiini, diltiatseemi

  • Luettelo B: induktori/substraatit - kielletty 12 päivää ennen annostelua ja tutkimuksen aikana

    • Rifampiini, fenytoiini, rifabutiini, mäkikuisma, karbamatsepiini, efavirentsi, fenobarbitaali, tipranaviiri
• Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ennen ilmoittautumista, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole eutyreoosi lääkityksen aikana

• Useimmille tähän tutkimukseen osallistuneille naisille on aiemmin tehty kohdunpoisto munasarjasyövän vuoksi; Seuraavat ovat kuitenkin poikkeuksia tutkimukseen ilmoittautumisesta:

  • raskaana olevat tai imettävät naiset; (Huom.: kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (b-HCG) -raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; (jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille)
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia