Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Azathioprin og Prednison til behandling af idiopatisk lungefibrose

16. august 2007 opdateret af: Thorax National Institute

Azathioprin og Prednison i behandlingen af ​​idiopatisk lungefibrose: en randomiseret, dobbeltblind, kontrolleret undersøgelse

Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en diffus lungesygdom, forbundet med det histologiske udseende af sædvanlig interstitiel lungebetændelse (UIP), med et ubønhørligt forværret klinisk forløb. Prognosen er dårlig, rapporteret median overlevelse er mindre end 3 år. Prævalensen anslås til at være 3 til 10 pr. 100.000 i forskellige vestlige befolkninger. Hidtil har ingen farmakologisk terapi vist sig at ændre eller vende den patogene proces af IPF. De fleste behandlingsforsøg har været observationelle case-serier af små patientpopulationer, og meget få er blevet randomiserede, prospektive og placebokontrollerede.

To nylige Cochrane-anmeldelser undersøgte rollen af ​​kortikosteroider og andre immunmodulerende midler og konkluderede, at der ikke er bevis for deres anvendelse i IPF. De fleste nuværende terapier er rettet mod at undertrykke den inflammatoriske komponent af sygdommen, baseret på teorien om, at det ville være kronisk alveolær inflammation, der fører til parenkymal remodeling og fibrose. For nylig antyder en hypotese, der har vundet accept, at fibrose kan skyldes direkte alveolær skade, hvilket fremmer en unormal fibrogen reparation medieret af fibroblaster og myofibroblaster.

Et af de cytotoksiske midler, der er mest udbredt og bedre tolereret i behandlingen af ​​IPF, er azathioprin. Baseret på begrænsede tilgængelige data og fra et enkelt lille randomiseret kontrolleret forsøg af høj kvalitet (RCT) ser dette lægemiddel ud til, givet i forbindelse med prednison, en marginal langsigtet overlevelsesfordel. Da denne kombinationsterapi er forbundet med en alvorlig bivirkning, planlagde vi at designe et forsøg med lavdosis kortikosteroid og azathioprin versus placebo til behandling af IPF, der evaluerede progressionsfri overlevelse.

Vores undersøgelseshypotese er: Kombineret behandling med azathioprin og kortikosteroider forbedrer progressionsfri overlevelse hos patienter med diagnosen IPF.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi vil evaluere alle voksne patienter fortløbende henvist fra marts 2005 til Instituto Nacional del Tórax (Thorax National Institute), Santiago, Chile til diagnostisk evaluering af lungefibrose. Den rutinemæssige evaluering vil, når det er angivet, omfatte følgende trin:

  • Historie:
  • Alder
  • Genre
  • Symptomernes varighed før første konsultation
  • Rygestatus
  • Søg efter kollagen vaskulær sygdom
  • Familiehistorie med lungefibrose
  • Erhvervsmæssige eksponeringer
  • Lægemiddel eller giftige eksponeringer
  • Fysisk undersøgelse: eftersøgning af knitren og fingerknusing.
  • Laboratoriedata:
  • Fuldstændig blodklokketælling
  • BUN
  • Kreatinin
  • Leverenzymer
  • Antinukleære antigener
  • Erytrocytsedimentationshastighed
  • Reumatoid faktor
  • HIV
  • Antineutrofilt cytoplasmatisk antistof (i passende kliniske omgivelser)
  • Antiglomerulært kælderantistof (i passende kliniske omgivelser)
  • Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (MMRC) (10)
  • Chronic Respiratory Questionnaire (CRQ) (11)
  • Lungefunktionsprøver:
  • Spirometri
  • Pletismografiske lungevolumener
  • DLco
  • Sammensat fysiologisk indeks (12)
  • Træningstest:
  • Seks minutters gangtest (6MWT)
  • Hvile og 6 minutters SpO2
  • Tilstedeværelse eller fravær af desaturation til 88 % eller lavere ved slutningen af ​​de seks minutters gang (13)
  • Gåafstand
  • Præ- og postmodificerede Borg-dyspnø-score
  • Tidsbestemt gangtest (14)
  • Arteriel blodgasanalyse i hvile og træning, der beregner forskellen mellem alveolær og arteriel iltspænding (P(A-a)O2) i hvile og efter træning.
  • Radiologiske undersøgelser:
  • Røntgen af ​​brystet
  • HRCT:

  • Konkret eller sandsynlig idiopatisk lungefibrose (15):

    • Definitive kriterier: tilstedeværelse af reduktion af lungevolumen, retikulære abnormiteter, traction bronchiectasis, eller begge dele, med en basal og perifer dominans; tilstedeværelsen af ​​honeycombing med en basal og perifer overvægt; og fraværet af atypiske træk ved sædvanlig interstitiel lungebetændelse - mikronoduli, peribronchovaskulære knuder, konsolidering, isolerede (ikke-honeycombing) cyster, jord-glas-dæmpning (eller, hvis den er til stede, mindre omfattende end den retikulære opacitet) og mediastinale adenopatier (eller, hvis de er til stede, begrænset til at være synlig på en røntgen af ​​thorax).
    • Sandsynlige kriterier: Tilstedeværelse af et bilateralt, overvejende basalt og subpleuralt retikulært mønster med subpleurale cyster (honeycombing), traction bronchiectasis eller begge dele i fravær af atypiske træk ved UIP.
  • Scoring af omfanget af lungefibrose (16).
  • Bronkoskopi:
  • Bronchoalveolær lavage: cellulær analyse og CD4/CD8-forhold.
  • Transbronchial biopsi.
  • Kirurgisk lungebiopsi:
  • Nummer
  • Site/Side
  • Operationstype: åben vs thorakoskopisk
  • Histologiske træk (3)

De patienter med IPF diagnosticeret på basis af kliniske og radiografiske kriterier alene i henhold til ATS/ERS konsensuskomitéen (3), og/eller med et biopsi bevist histologisk mønster af UIP, vil blive udvalgt til randomiseringsprocessen, efter at de har underskrevet det skriftlige informerede samtykke.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Chile
    • RM
      • Santiago, RM, Chile
        • Rekruttering
        • Instituto Nacional del Tórax
        • Underforsker:
          • Jorge Navarro, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Florenzano Matias, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Undurraga Alvaro, MD
        • Underforsker:
          • Juan C Rodríguez, MD
        • Underforsker:
          • Carlos Inzunza, MD
        • Underforsker:
          • Mariam Torres, Ph
        • Underforsker:
          • Eduardo Sabbagh, MD
        • Underforsker:
          • Juan C Díaz, MD
        • Underforsker:
          • Gabriel Cavada, Stat

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 79 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 45 og 79 år.
  • Kliniske symptomer på IPF i mindst 3 måneder.
  • Forceret vital kapacitet (FVC) mellem 50 og 90 % af den forudsagte værdi.
  • DLco mindst 35% af den forudsagte værdi.
  • PaO2 > 55 mm Hg, mens den indånder den omgivende luft i hvile.
  • Computertomografi med høj opløsning (HRCT), der viser bestemte eller sandsynlige kriterier for IPF.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant eksponering for kendte fibrogene stoffer (fugle, skimmelsvampe, varme rør, asbest, stråling og lægemidler, der vides at forårsage lungefibrose (amiodaron, nitrofurantoin, bleomicin osv.)).
  • Historie med neurofibromatose, Hermansky-Pudlak syndrom, metaboliske lagringsforstyrrelser osv.
  • Anamnese med feber, vægttab, myalgier, artralgier, hududslæt, gigt.
  • Aktiv infektion inden for en uge før tilmelding.
  • Alternativ årsag til interstitiel lungesygdom.
  • Forholdet mellem det forcerede ekspiratoriske volumen på et sekund (VEF1) og FVC på mindre end 0,6 efter brug af en bronkodilatator.
  • Restvolumen mere end 120 % af den forudsagte værdi (hvis tilgængelig).
  • Mere end 20 % af lymfocytter eller eosinofiler i bronkoalveolær lavage (BAL) (hvis tilgængelig).
  • Granulomer, infektion eller malignitet i den transbronchiale eller kirurgiske biopsi (hvis tilgængelig).
  • Tidligere behandling med azathioprin, prednisolon (>0,5 mg/kg/dag eller mere i mindst 3 måneder), cyclophosphamid eller nye bioteknologiske lægemidler.
  • Ustabil kardiovaskulær eller neurologisk sygdom.
  • Ukontrolleret diabetes.
  • Graviditet.
  • Amning.
  • Sandsynligheden for død, som forudsagt af efterforskeren, inden for det næste år.
  • Hvide blodlegemer < 4000/mm3.
  • Blodpladetal < 100000/mm3.
  • Hæmatokrit < 30 % eller > 59 %.
  • Leverenzymer mere end 3 gange den øvre grænse for normalområdet.
  • Kreatininniveau > 1,5 mg/dL.
  • Albuminniveau < 3 g/dL.
  • Afvisning af at underskrive informeret samtykke fra patient eller værge.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator
Placebo
Medicin: Placebo
Aktiv komparator: 1
Azathiprin Prednison
Medicin: AZAPRED
Startdosis af prednison vil være 0,5 mg/kg/dag i 4 uger, derefter 0,25 mg/kg/dag i 8 uger. Dosis vil fortsætte med at falde med en hastighed på 5 til 10 mg pr. uge til en dosis på 0,25 eller 0,125 mg/kg/dag. Azathioprin vil blive givet i en dosis på 2-3 mg/kg/dag (max 100 mg).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse, defineret som fri for død eller et fald fra baseline i FVC på mindst 10 %.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal akutte eksacerbationer af IPF.
Tidsramme: 2 år
2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet, målt med Chronic Questionnaire (CRQ).
Tidsramme: 2 år
2 år
PO2 i hvile og ved træning fra baseline.
Tidsramme: 2 år
2 år
P(A-a)O2 i hvile og ved træning fra baseline.
Tidsramme: 2 år
2 år
Forudsagt FEV1 fra baseline.
Tidsramme: 2 år
2 år
Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) til FVC fra baseline.
Tidsramme: 2 år
2 år
Plethysmografiske lungevolumener fra baseline.
Tidsramme: 2 år
2 år
Diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLco) fra baseline.
Tidsramme: 2 år
2 år
Seks-minutters gangtest, fra baseline: hvile og 6 minutters SpO2, tilstedeværelse eller fravær af desaturation til 88 % eller lavere ved slutningen af ​​de seks minutters gang, gået distance d. Præ- og postmodificerede Borg-dyspnø-score
Tidsramme: 2 år
2 år
Scoring af omfanget af lungefibrose på HRCT, ifølge to uafhængige thoraxradiologer, danner baseline.
Tidsramme: 2 år
2 år
Antal og sværhedsgrad af bivirkninger.
Tidsramme: 2 år
2 år
Antal protokoludfald.
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Thorax National Institute

Samarbejdspartnere

Sociedad Chilena de Enfermedades Respiratorias
Servicio de Salud Metropolitano Oriente, Ministerio de Salud de Chile

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Florenzano Matías, MD, Clinica Las Condes

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2005

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2007

Først opslået (Skøn)

20. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. august 2007

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2007

Sidst verificeret

1. august 2007

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10351

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Idiopatisk lungefibrose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner