Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Azatioprin og prednison i behandling av idiopatisk lungefibrose

16. august 2007 oppdatert av: Thorax National Institute

Azatioprin og prednison i behandling av idiopatisk lungefibrose: en randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie

Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en diffus lungesykdom, assosiert med det histologiske utseendet til vanlig interstitiell lungebetennelse (UIP), med et ubønnhørlig forverret klinisk forløp. Prognosen er dårlig, rapportert median overlevelse er mindre enn 3 år. Prevalensen er estimert til å være 3 til 10 per 100 000 i forskjellige vestlige populasjoner. Til dags dato har ingen farmakologisk terapi vist seg å endre eller reversere den patogene prosessen med IPF. De fleste behandlingsstudier har vært observasjonsserier av små pasientpopulasjoner, og svært få har vært randomiserte, prospektive og placebokontrollerte.

To nylige Cochrane-gjennomganger undersøkte rollen til kortikosteroider og andre immunmodulerende midler og konkluderte med at det ikke er bevis for deres bruk i IPF. De fleste nåværende terapier er rettet mot å undertrykke den inflammatoriske komponenten av sykdommen, basert på teorien om at det vil være kronisk alveolar betennelse som fører til parenkymal remodellering og fibrose. Nylig antyder en hypotese som har vunnet aksept at fibrose kan skyldes direkte alveolær skade, noe som fremmer en unormal fibrogen reparasjon mediert av fibroblaster og myofibroblaster.

Et av de cytotoksiske midlene som er mest brukt og bedre tolerert i behandlingen av IPF er azatioprin. Basert på begrensede tilgjengelige data og fra en enkelt liten randomisert kontrollert studie av høy kvalitet (RCT), ser dette legemidlet ut til å gi, gitt i forbindelse med prednison, en marginal langsiktig overlevelsesfordel. Siden denne kombinasjonsterapien er assosiert med alvorlig bivirkning, planla vi å utforme en studie med lavdose kortikosteroider og azatioprin versus placebo ved behandling av IPF, for å evaluere progresjonsfri overlevelse.

Vår studiehypotese er: Kombinert behandling med azatioprin og kortikosteroider forbedrer progresjonsfri overlevelse hos pasienter med diagnosen IPF.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi vil evaluere alle voksne pasienter som henvises fortløpende fra mars 2005 til Instituto Nacional del Tórax (Thorax National Institute), Santiago, Chile for diagnostisk evaluering av lungefibrose. Den rutinemessige evalueringen vil inkludere, når det er indikert, følgende trinn:

  • Historie:
  • Alder
  • Sjanger
  • Varighet av symptomer før første konsultasjon
  • Røykestatus
  • Søk etter kollagen vaskulær sykdom
  • Familiehistorie med lungefibrose
  • Yrkesmessige eksponeringer
  • Legemiddel eller giftig eksponering
  • Fysisk undersøkelse: søk etter knitring og fingerklubbing.
  • Laboratoriedata:
  • Fullstendig blodklokketelling
  • BOLLE
  • Kreatinin
  • Leverenzymer
  • Antinukleære antigener
  • Erytrocyttsedimentasjonshastighet
  • Revmatoid faktor
  • HIV
  • Antinøytrofilt cytoplasmatisk antistoff (i passende kliniske omgivelser)
  • Antiglomerulært kjellerantistoff (i passende kliniske omgivelser)
  • Modified Medical Research Council Dyspné Scale (MMRC) (10)
  • Chronic Respiratory Questionnaire (CRQ) (11)
  • Lungefunksjonstester:
  • Spirometri
  • Pletismografiske lungevolumer
  • DLco
  • Sammensatt fysiologisk indeks (12)
  • Treningstesting:
  • Seks-minutters gangtest (6MWT)
  • Hvile og 6 minutters SpO2
  • Tilstedeværelse eller fravær av desaturasjon til 88 % eller lavere ved slutten av seks minutters gange (13)
  • Gikk avstand
  • Før og etter modifiserte Borg-dyspné-score
  • Tidsbestemt gangtest (14)
  • Arteriell blodgassanalyse i hvile og trening, beregner forskjellen mellom alveolær og arteriell oksygenspenning (P(A-a)O2) i hvile og etter trening.
  • Radiologiske studier:
  • Røntgen av brystet
  • HRCT:

  • Sikker eller sannsynlig idiopatisk lungefibrose (15):

    • Definitive kriterier: tilstedeværelse av lungevolumreduksjon, retikulære abnormiteter, traction bronchiectasis, eller begge deler, med en basal og perifer overvekt; tilstedeværelsen av honningkake med en basal og perifer overvekt; og fraværet av atypiske trekk ved vanlig interstitiell lungebetennelse - mikroknuter, peribronkovaskulære knuter, konsolidering, isolerte (ikke-bikeformede) cyster, svekkelse av slipt glass (eller hvis tilstede, mindre omfattende enn den retikulære opasiteten), og mediastinale adenopatier (eller hvis tilstede, begrenset til å være synlig på røntgen av thorax).
    • Sannsynlige kriterier: tilstedeværelse av et bilateralt, hovedsakelig basalt og subpleuralt retikulært mønster med subpleurale cyster (honeycombing), traction bronkiektasi, eller begge deler i fravær av atypiske trekk ved UIP.
  • Scoring av omfanget av lungefibrose (16).
  • Bronkoskopi:
  • Bronkoalveolær lavage: cellulær analyse og CD4/CD8-forhold.
  • Transbronkial biopsi.
  • Kirurgisk lungebiopsi:
  • Antall
  • Site/side
  • Type operasjon: åpen vs torakoskopisk
  • Histologiske trekk (3)

De pasientene med IPF diagnostisert på grunnlag av kliniske og radiografiske kriterier alene i henhold til ATS/ERS-konsensuskomiteen (3), og/eller med et biopsibevist histologisk mønster av UIP, vil bli valgt ut til randomiseringsprosessen, etter at de har signert det skriftlige informerte samtykket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Chile
    • RM
      • Santiago, RM, Chile
        • Rekruttering
        • Instituto Nacional del Tórax
        • Underetterforsker:
          • Jorge Navarro, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Florenzano Matias, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Undurraga Alvaro, MD
        • Underetterforsker:
          • Juan C Rodríguez, MD
        • Underetterforsker:
          • Carlos Inzunza, MD
        • Underetterforsker:
          • Mariam Torres, Ph
        • Underetterforsker:
          • Eduardo Sabbagh, MD
        • Underetterforsker:
          • Juan C Díaz, MD
        • Underetterforsker:
          • Gabriel Cavada, Stat

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 45 og 79 år.
  • Kliniske symptomer på IPF i minst 3 måneder.
  • Forsert vitalkapasitet (FVC) mellom 50 til 90 % av den forutsagte verdien.
  • DLco minst 35 % av den anslåtte verdien.
  • PaO2 > 55 mm Hg mens du puster omgivelsesluft i ro.
  • Høyoppløselig computertomografi (HRCT) som viser bestemte eller sannsynlige kriterier for IPF.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant eksponering for kjente fibrogene midler (fugler, muggsopp, varmerør, asbest, stråling og legemidler som er kjent for å forårsake lungefibrose (amiodaron, nitrofurantoin, bleomicin, etc)).
  • Historie med nevrofibromatose, Hermansky-Pudlak syndrom, metabolske lagringsforstyrrelser, etc.
  • Anamnese med feber, vekttap, myalgier, artralgier, hudutslett, leddgikt.
  • Aktiv infeksjon innen en uke før påmelding.
  • Alternativ årsak til interstitiell lungesykdom.
  • Forholdet mellom det tvungne ekspirasjonsvolumet i ett sekund (VEF1) og FVC på mindre enn 0,6 etter bruk av en bronkodilatator.
  • Restvolum mer enn 120 % av den anslåtte verdien (når tilgjengelig).
  • Mer enn 20 % av lymfocytter eller eosinofiler i bronkoalveolær lavage (BAL) (når tilgjengelig).
  • Granulomer, infeksjon eller malignitet i transbronkial eller kirurgisk biopsi (når tilgjengelig).
  • Tidligere behandling med azatioprin, prednisolon (>0,5 mg/kg/dag eller mer i minst 3 måneder), cyklofosfamid eller nye bioteknologiske legemidler.
  • Ustabil kardiovaskulær eller nevrologisk sykdom.
  • Ukontrollert diabetes.
  • Svangerskap.
  • Amming.
  • Sannsynligheten for død, som forutsagt av etterforskeren, innen det neste året.
  • Hvite blodlegemer < 4000/mm3.
  • Blodplateantall < 100 000/mm3.
  • Hematokrit < 30 % eller > 59 %.
  • Leverenzymer mer enn 3 ganger øvre grense for normalområdet.
  • Kreatininnivå > 1,5 mg/dL.
  • Albuminnivå < 3 g/dL.
  • Nektelse av å signere informert samtykke fra pasient eller foresatt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator
Placebo
Legemiddel: Placebo
Aktiv komparator: 1
Azathiprin Prednison
Legemiddel: AZAPRED
Startdosen av prednison vil være 0,5 mg/kg/dag i 4 uker, deretter 0,25 mg/kg/dag i 8 uker. Dosen vil fortsette å reduseres med en hastighet på 5 til 10 mg per uke, til en dose på 0,25 eller 0,125 mg/kg/dag. Azatioprin vil bli gitt i en dose på 2-3 mg/kg/dag (maks. 100 mg).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse, definert som fri for død eller en reduksjon fra baseline i FVC på minst 10 %.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall akutte forverringer av IPF.
Tidsramme: 2 år
2 år
Helserelatert livskvalitet, målt med Chronic Questionnaire (CRQ).
Tidsramme: 2 år
2 år
PO2 i hvile og ved trening fra baseline.
Tidsramme: 2 år
2 år
P(A-a)O2 i hvile og ved trening fra baseline.
Tidsramme: 2 år
2 år
Forutsagt FEV1 fra baseline.
Tidsramme: 2 år
2 år
Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) til FVC fra baseline.
Tidsramme: 2 år
2 år
Pletysmografiske lungevolumer fra baseline.
Tidsramme: 2 år
2 år
Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLco) fra baseline.
Tidsramme: 2 år
2 år
Seks-minutters gangtest, fra baseline: hvile og 6 minutters SpO2, tilstedeværelse eller fravær av desaturasjon til 88 % eller lavere på slutten av seks minutters gange, gått avstand d. Før og etter modifiserte Borg-dyspné-score
Tidsramme: 2 år
2 år
Scoring av omfanget av lungefibrose på HRCT, ifølge to uavhengige thoraxradiologer, danner baseline.
Tidsramme: 2 år
2 år
Antall og alvorlighetsgrad av bivirkninger.
Tidsramme: 2 år
2 år
Antall protokollfrafall.
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Thorax National Institute

Samarbeidspartnere

Sociedad Chilena de Enfermedades Respiratorias
Servicio de Salud Metropolitano Oriente, Ministerio de Salud de Chile

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Florenzano Matías, MD, Clinica Las Condes

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2005

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

20. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. august 2007

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2007

Sist bekreftet

1. august 2007

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10351

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Idiopatisk lungefibrose

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere