Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Азатиоприн и преднизолон в лечении идиопатического легочного фиброза

16 августа 2007 г. обновлено: Thorax National Institute

Азатиоприн и преднизолон в лечении идиопатического легочного фиброза: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) представляет собой диффузное заболевание легких, ассоциированное с гистологическими проявлениями обычной интерстициальной пневмонии (ОИП), с неумолимо ухудшающимся клиническим течением. Прогноз неблагоприятный, медиана выживаемости составляет менее 3 лет. Распространенность оценивается от 3 до 10 на 100 000 в различных западных популяциях. На сегодняшний день не доказано, что фармакологическая терапия изменяет или обращает вспять патогенный процесс ИЛФ. Большинство испытаний методов лечения были наблюдательными сериями случаев с небольшими популяциями пациентов, и очень немногие из них были рандомизированными, проспективными и плацебо-контролируемыми.

В двух недавних Кокрановских обзорах изучалась роль кортикостероидов и других иммуномодулирующих средств, и был сделан вывод об отсутствии доказательств их использования при ИЛФ. Большинство современных методов лечения направлены на подавление воспалительного компонента заболевания, основываясь на теории о том, что это хроническое альвеолярное воспаление, которое приводит к ремоделированию паренхимы и фиброзу. Недавно получившая признание гипотеза предполагает, что фиброз может быть результатом непосредственно альвеолярного повреждения, способствуя аномальной фиброгенной репарации, опосредованной фибробластами и миофибробластами.

Одним из наиболее широко используемых и лучше переносимых цитостатиков при лечении ИЛФ является азатиоприн. Основываясь на имеющихся ограниченных данных и результатах одного небольшого высококачественного рандомизированного контролируемого исследования (РКИ), этот препарат, по-видимому, дает в сочетании с преднизоном незначительное преимущество в долгосрочной выживаемости. Поскольку эта комбинированная терапия связана с серьезными побочными эффектами, мы планировали разработать исследование низких доз кортикостероидов и азатиоприна по сравнению с плацебо при лечении ИЛФ, оценивая выживаемость без прогрессирования.

Гипотеза нашего исследования: комбинированная терапия азатиоприном и кортикостероидами улучшает выживаемость без прогрессирования у пациентов с диагнозом ИЛФ.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мы будем оценивать всех взрослых пациентов, последовательно направленных с марта 2005 года в Instituto Nacional del Tórax (Национальный институт грудной клетки), Сантьяго, Чили, для диагностической оценки легочного фиброза. Стандартная оценка будет включать, при наличии показаний, следующие шаги:

  • История:
  • Возраст
  • Жанр
  • Длительность симптомов до первой консультации
  • Статус курения
  • Поиск коллагеновых сосудистых заболеваний
  • Семейная история легочного фиброза
  • Профессиональное облучение
  • Лекарственные или токсические воздействия
  • Физикальное обследование: поиск хруста и утолщения пальцев.
  • Лабораторные данные:
  • Полный подсчет кровяных телец
  • БУЛОЧКА
  • креатинин
  • Ферменты печени
  • Антинуклеарные антигены
  • Скорость оседания эритроцитов
  • Ревматоидный фактор
  • ВИЧ
  • Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (в соответствующих клинических условиях)
  • Антигломерулярное базальное антитело (в соответствующих клинических условиях)
  • Модифицированная шкала одышки Совета медицинских исследований (MMRC) (10)
  • Опросник хронических респираторных заболеваний (CRQ) (11)
  • Легочные функциональные тесты:
  • Спирометрия
  • Плетизмографические объемы легких
  • ДЛко
  • Композитный физиологический индекс (12)
  • Тестирование упражнения:
  • Тест шестиминутной ходьбы (6MWT)
  • Отдых и 6 минут SpO2
  • Наличие или отсутствие десатурации до 88% или ниже в конце шестиминутной ходьбы (13)
  • Пройденное расстояние
  • Оценки одышки Борга до и после модификации
  • Тест ходьбы на время (14)
  • Анализ газов артериальной крови в покое и при физической нагрузке с расчетом разницы между альвеолярным и артериальным напряжением кислорода (P(A-a)O2) в покое и после физической нагрузки.
  • Рентгенологические исследования:
  • Рентгенография грудной клетки
  • КТВР:

  • Определенный или вероятный идиопатический легочный фиброз (15):

    • Окончательные критерии: наличие уменьшения объема легких, ретикулярных аномалий, тракционных бронхоэктазов или того и другого, с преобладанием базальных и периферических отделов; наличие сот с базальным и периферическим преобладанием; и отсутствие атипичных признаков обычной интерстициальной пневмонии - микроузелков, перибронховаскулярных узелков, консолидации, изолированных (несотовых) кист, затухания по типу матового стекла (или, если они есть, менее обширными, чем ретикулярное затемнение), и медиастинальных аденопатий (или, если они есть, слишком ограничивается видимостью на рентгенограмме грудной клетки).
    • Вероятные критерии: наличие двустороннего, преимущественно базального и субплеврального ретикулярного рисунка с субплевральными кистами (сотовой структурой), тракционными бронхоэктазами или тем и другим при отсутствии атипичных признаков ОИП.
  • Оценка степени фиброза легких (16).
  • Бронхоскопия:
  • Бронхоальвеолярный лаваж: клеточный анализ и соотношение CD4/CD8.
  • Трансбронхиальная биопсия.
  • Хирургическая биопсия легкого:
  • Число
  • Сайт/Сторона
  • Тип операции: открытая или торакоскопическая.
  • Гистологические признаки (3)

Пациенты с ИЛФ, диагностированной только на основании клинических и рентгенографических критериев в соответствии с консенсусным комитетом ATS/ERS (3) и/или с гистологической картиной ОИП, подтвержденной биопсией, будут отобраны для процесса рандомизации после того, как они подпишут письменное информированное согласие.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Matias Florenzano, MD
  • Номер телефона: 056 9 8294435
  • Электронная почта: mflorenzano@terra.cl

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Чили
    • RM
      • Santiago, RM, Чили
        • Рекрутинг
        • Instituto Nacional del tórax
        • Младший исследователь:
          • Jorge Navarro, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Florenzano Matias, MD
        • Главный следователь:
          • Undurraga Alvaro, MD
        • Младший исследователь:
          • Juan C Rodríguez, MD
        • Младший исследователь:
          • Carlos Inzunza, MD
        • Младший исследователь:
          • Mariam Torres, Ph
        • Младший исследователь:
          • Eduardo Sabbagh, MD
        • Младший исследователь:
          • Juan C Díaz, MD
        • Младший исследователь:
          • Gabriel Cavada, Stat

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 45 и 79 лет.
  • Клинические симптомы ИЛФ не менее 3 мес.
  • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) от 50 до 90% от прогнозируемого значения.
  • DLco не менее 35% от прогнозируемого значения.
  • PaO2 > 55 мм рт. ст. при дыхании окружающим воздухом в состоянии покоя.
  • Компьютерная томография высокого разрешения (КТВР), показывающая определенные или вероятные критерии ИЛФ.

Критерий исключения:

  • Клинически значимое воздействие известных фиброгенных агентов (птицы, плесень, горячие ванны, асбест, радиация и препараты, вызывающие легочный фиброз (амиодарон, нитрофурантоин, блеомицин и т. д.)).
  • В анамнезе нейрофиброматоз, синдром Германского-Пудлака, нарушения обмена веществ и др.
  • В анамнезе лихорадка, потеря веса, миалгии, артралгии, кожная сыпь, артрит.
  • Активная инфекция в течение одной недели до зачисления.
  • Альтернативная причина интерстициального заболевания легких.
  • Отношение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) к ФЖЕЛ менее 0,6 после применения бронхолитика.
  • Остаточный объем более 120% от прогнозируемого значения (при наличии).
  • Более 20% лимфоцитов или эозинофилов в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) (при наличии).
  • Гранулемы, инфекции или злокачественные новообразования в трансбронхиальной или хирургической биопсии (при наличии).
  • Предыдущая терапия азатиоприном, преднизолоном (>0,5 мг/кг/день или более в течение не менее 3 месяцев), циклофосфамидом или новыми биотехнологическими препаратами.
  • Нестабильное сердечно-сосудистое или неврологическое заболевание.
  • Неконтролируемый диабет.
  • Беременность.
  • Кормление грудью.
  • Вероятность смерти, по прогнозу исследователя, в течение следующего года.
  • Количество лейкоцитов < 4000/мм3.
  • Количество тромбоцитов < 100000/мм3.
  • Гематокрит < 30% или > 59%.
  • Ферменты печени более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы.
  • Уровень креатинина > 1,5 мг/дл.
  • Уровень альбумина < 3 г/дл.
  • Отказ подписать информированное согласие пациента или опекуна.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор
Плацебо
Лекарство: Плацебо
Активный компаратор: 1
Азатиприн Преднизолон
Лекарство: АЗАПРЕД
Начальная доза преднизолона будет составлять 0,5 мг/кг/сут в течение 4 недель, затем 0,25 мг/кг/сут в течение 8 недель. Доза будет продолжать снижаться со скоростью от 5 до 10 мг в неделю до 0,25 или 0,125 мг/кг/день. Азатиоприн назначают в дозе 2-3 мг/кг/день (максимум 100 мг).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования, определяемая как отсутствие летального исхода или снижение по сравнению с исходным уровнем ФЖЕЛ не менее чем на 10%.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество острых обострений ИЛФ.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем, измеренное с помощью хронического опросника (CRQ).
Временное ограничение: 2 года
2 года
PO2 в покое и при нагрузке по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 2 года
2 года
P(A-a)O2 в покое и при нагрузке по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Прогнозируемый ОФВ1 от исходного уровня.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) по отношению к ФЖЕЛ от исходного уровня.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Плетизмографические объемы легких от исходного уровня.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Диффузионная способность монооксида углерода (DLco) от исходного уровня.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Тест шестиминутной ходьбы, от исходного уровня: отдых и 6-минутное SpO2, наличие или отсутствие десатурации до 88% или ниже в конце шестиминутной ходьбы, пройденное расстояние d. Оценки одышки Борга до и после модификации
Временное ограничение: 2 года
2 года
Оценка степени фиброза легких на HRCT, по мнению двух независимых рентгенологов органов грудной клетки, является исходной.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Количество и тяжесть побочных эффектов.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Количество выпадений протокола.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Thorax National Institute

Соавторы

Sociedad Chilena de Enfermedades Respiratorias
Servicio de Salud Metropolitano Oriente, Ministerio de Salud de Chile

Следователи

  • Главный следователь: Florenzano Matías, MD, Clinica Las Condes

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2005 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 августа 2007 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 августа 2007 г.

Последняя проверка

1 августа 2007 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10351

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться