Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azatiopryna i prednizon w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc

16 sierpnia 2007 zaktualizowane przez: Thorax National Institute

Azatiopryna i prednizon w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie

Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) jest rozlaną chorobą płuc, związaną z histologicznym obrazem zwykłego śródmiąższowego zapalenia płuc (UIP), z nieubłaganie pogarszającym się przebiegiem klinicznym. Rokowanie jest złe, zgłoszona mediana przeżycia wynosi mniej niż 3 lata. Częstość występowania szacuje się na 3 do 10 na 100 000 w różnych populacjach zachodnich. Jak dotąd nie udowodniono, aby terapia farmakologiczna zmieniała lub odwracała patogenny proces IPF. Większość prób leczenia to obserwacyjne serie przypadków na małych populacjach pacjentów, a bardzo niewiele z nich było randomizowanych, prospektywnych i kontrolowanych placebo.

W dwóch ostatnich przeglądach Cochrane zbadano rolę kortykosteroidów i innych środków immunomodulujących i stwierdzono, że nie ma dowodów na ich stosowanie w IPF. Większość obecnych terapii ma na celu stłumienie składnika zapalnego choroby, w oparciu o teorię, że byłoby to przewlekłe zapalenie pęcherzyków płucnych, które prowadzi do przebudowy miąższu i zwłóknienia. Niedawno akceptowana hipoteza sugeruje, że zwłóknienie może wynikać bezpośrednio z uszkodzenia pęcherzyków płucnych, sprzyjając nieprawidłowej naprawie fibrogenicznej, w której pośredniczą fibroblasty i miofibroblasty.

Jednym z najczęściej stosowanych i lepiej tolerowanych leków cytotoksycznych w leczeniu IPF jest azatiopryna. Na podstawie ograniczonych dostępnych danych i pojedynczego, małego, wysokiej jakości randomizowanego, kontrolowanego badania (RCT) wydaje się, że lek ten, podawany w połączeniu z prednizonem, zapewnia marginalną korzyść w zakresie przeżycia długoterminowego. Ponieważ ta terapia skojarzona wiąże się z poważnymi działaniami niepożądanymi, planowaliśmy zaprojektować próbę małych dawek kortykosteroidu i azatiopryny w porównaniu z placebo w leczeniu IPF, oceniając przeżycie wolne od progresji.

Nasza hipoteza badawcza jest następująca: Terapia skojarzona azatiopryną i kortykosteroidami poprawia przeżycie wolne od progresji choroby u pacjentów z rozpoznaniem IPF.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ocenimy wszystkich dorosłych pacjentów kolejno kierowanych od marca 2005 r. do Instituto Nacional del Tórax (Narodowy Instytut Klatki Piersiowej) w Santiago w Chile w celu oceny diagnostycznej włóknienia płuc. Rutynowa ocena będzie obejmować, jeśli jest to wskazane, następujące kroki:

  • Historia:
  • Wiek
  • Gatunek muzyczny
  • Czas trwania objawów przed pierwszą konsultacją
  • Stan palenia
  • Szukaj choroby naczyń kolagenowych
  • Historia rodzinna zwłóknienia płuc
  • Narażenia zawodowe
  • Narkotyki lub toksyczne ekspozycje
  • Badanie fizykalne: poszukiwanie trzasków i pałeczek palców.
  • Dane laboratoryjne:
  • Pełna morfologia krwi
  • KOK
  • Kreatynina
  • Enzymy wątrobowe
  • Antygeny przeciwjądrowe
  • Szybkość sedymentacji erytrocytów
  • Czynnik reumatoidalny
  • HIV
  • Przeciwciało cytoplazmatyczne przeciwko neutrofilom (w odpowiednich warunkach klinicznych)
  • Przeciwciało podstawne kłębuszków nerkowych (w odpowiednich warunkach klinicznych)
  • Zmodyfikowana skala duszności Rady ds. Badań Medycznych (MMRC) (10)
  • Przewlekły kwestionariusz oddechowy (CRQ) (11)
  • Badania czynnościowe płuc:
  • Spirometria
  • Pletyzmograficzne objętości płuc
  • DLco
  • Złożony indeks fizjologiczny (12)
  • Próba wysiłkowa:
  • Sześciominutowy test marszu (6MWT)
  • Odpoczynek i 6 minut SpO2
  • Obecność lub brak desaturacji do 88% lub mniej na koniec sześciominutowego marszu (13)
  • Przebyta odległość
  • Skala duszności Borga przed i po modyfikacji
  • Czasowy test chodu (14)
  • Analiza gazometrii krwi tętniczej w spoczynku i wysiłku fizycznym, obliczenie różnicy między pęcherzykowym i tętniczym ciśnieniem tlenu (P(A-a)O2) w spoczynku i po wysiłku.
  • Badania radiologiczne:
  • RTG klatki piersiowej
  • HRCT:

  • Pewne lub prawdopodobne idiopatyczne włóknienie płuc (15):

    • Kryteria definitywne: obecność zmniejszenia objętości płuc, nieprawidłowości siateczkowate, rozstrzenie oskrzeli trakcyjnych lub jedno i drugie, z przewagą podstawną i obwodową; obecność plastra miodu z przewagą podstawową i obwodową; oraz brak nietypowych cech zwykłego śródmiąższowego zapalenia płuc - mikroguzki, guzki okołooskrzelowo-naczyniowe, konsolidacja, izolowane (nie przypominające plastra miodu) torbiele, tłumienie matowej szyby (lub jeśli występuje, mniej rozległe niż zmętnienie siateczkowe) i adenopatie śródpiersia (lub jeśli są obecne, również ograniczona do widocznego na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej).
    • Prawdopodobne kryteria: obecność obustronnego, przeważnie podstawnego i podopłucnowego wzoru siatkowatego z torbielami podopłucnowymi (plaster miodu), rozstrzeniem oskrzeli pociągowych lub jednym i drugim przy braku nietypowych cech UIP.
  • Ocena stopnia zwłóknienia płuc (16).
  • Bronchoskopia:
  • Płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe: analiza komórkowa i stosunek CD4/CD8.
  • Biopsja przezoskrzelowa.
  • Chirurgiczna biopsja płuca:
  • Numer
  • Strona strony
  • Rodzaj operacji: otwarta vs torakoskopowa
  • cechy histologiczne (3)

Pacjenci z IPF zdiagnozowanym wyłącznie na podstawie kryteriów klinicznych i radiograficznych zgodnie z konsensusem komitetu ATS/ERS (3) i/lub z histologicznym wzorem UIP potwierdzonym biopsją zostaną wybrani do procesu randomizacji po podpisaniu pisemną świadomą zgodę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chile
    • RM
      • Santiago, RM, Chile
        • Rekrutacyjny
        • Instituto Nacional del Tórax
        • Pod-śledczy:
          • Jorge Navarro, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Florenzano Matias, MD
        • Główny śledczy:
          • Undurraga Alvaro, MD
        • Pod-śledczy:
          • Juan C Rodríguez, MD
        • Pod-śledczy:
          • Carlos Inzunza, MD
        • Pod-śledczy:
          • Mariam Torres, Ph
        • Pod-śledczy:
          • Eduardo Sabbagh, MD
        • Pod-śledczy:
          • Juan C Díaz, MD
        • Pod-śledczy:
          • Gabriel Cavada, Stat

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

45 lat do 79 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 45 i 79 lat.
  • Objawy kliniczne IPF przez co najmniej 3 miesiące.
  • Natężona pojemność życiowa (FVC) od 50 do 90% wartości przewidywanej.
  • DLco co najmniej 35% przewidywanej wartości.
  • PaO2 > 55 mm Hg podczas oddychania powietrzem otoczenia w spoczynku.
  • Tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości (HRCT) pokazująca określone lub prawdopodobne kryteria IPF.

Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie istotne narażenie na znane czynniki fibrogenne (ptaki, pleśnie, gorące rurki, azbest, promieniowanie i leki, o których wiadomo, że powodują zwłóknienie płuc (amiodaron, nitrofurantoina, bleomycyna itp.)).
  • Historia nerwiakowłókniakowatości, zespołu Hermansky'ego-Pudlaka, metabolicznych zaburzeń spichrzeniowych itp.
  • Gorączka w wywiadzie, utrata masy ciała, bóle mięśni, bóle stawów, wysypka skórna, zapalenie stawów.
  • Aktywna infekcja w ciągu tygodnia przed rejestracją.
  • Alternatywna przyczyna śródmiąższowej choroby płuc.
  • Stosunek natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (VEF1) do FVC mniejszy niż 0,6 po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela.
  • Objętość resztkowa przekracza 120% przewidywanej wartości (jeśli jest dostępna).
  • Ponad 20% limfocytów lub eozynofili w płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym (BAL) (jeśli jest dostępne).
  • Ziarniniaki, infekcja lub nowotwór w biopsji przezoskrzelowej lub chirurgicznej (jeśli są dostępne).
  • Wcześniejsza terapia azatiopryną, prednizolonem (>0,5 mg/kg/dobę lub więcej przez co najmniej 3 miesiące), cyklofosfamidem lub nowymi lekami biotechnologicznymi.
  • Niestabilna choroba sercowo-naczyniowa lub neurologiczna.
  • Niekontrolowana cukrzyca.
  • Ciąża.
  • Laktacja.
  • Prawdopodobieństwo śmierci, zgodnie z przewidywaniami badacza, w ciągu następnego roku.
  • Liczba krwinek białych < 4000/mm3.
  • Liczba płytek krwi < 100 000/mm3.
  • Hematokryt < 30% lub > 59%.
  • Enzymy wątrobowe ponad 3 razy powyżej górnej granicy normy.
  • Stężenie kreatyniny > 1,5 mg/dl.
  • Poziom albumin < 3 g/dl.
  • Odmowa podpisania świadomej zgody przez pacjenta lub opiekuna.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo
Placebo
Lek: Placebo
Aktywny komparator: 1
Azatiprina Prednizon
Lek: AZAPRED
Początkowa dawka prednizonu będzie wynosić 0,5 mg/kg/dobę przez 4 tygodnie, następnie 0,25 mg/kg/dobę przez 8 tygodni. Dawka będzie nadal zmniejszana w tempie od 5 do 10 mg na tydzień, do dawki 0,25 lub 0,125 mg/kg mc./dobę. Azatiopryna będzie podawana w dawce 2-3 mg/kg mc./dobę (maks. 100 mg).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby, definiowane jako wolne od zgonu lub zmniejszenia FVC o co najmniej 10% w porównaniu z wartością wyjściową.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba ostrych zaostrzeń IPF.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Jakość życia związana ze zdrowiem mierzona za pomocą Kwestionariusza Przewlekłego (CRQ).
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
PO2 w spoczynku i podczas wysiłku od linii podstawowej.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
P(A-a)O2 w spoczynku i podczas wysiłku od linii podstawowej.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Przewidywana wartość FEV1 na podstawie wartości początkowej.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) do FVC od linii bazowej.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Pletyzmograficzne objętości płuc od linii podstawowej.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLco) od linii bazowej.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Test sześciominutowego marszu, od linii podstawowej: spoczynek i 6 minut SpO2, obecność lub brak desaturacji do 88% lub mniej na koniec sześciominutowego marszu, pokonany dystans d. Skala duszności Borga przed i po modyfikacji
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Ocena stopnia zwłóknienia płuc w HRCT, według dwóch niezależnych radiologów klatki piersiowej, stanowi punkt wyjściowy.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Liczba i nasilenie działań niepożądanych.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Liczba porzuceń protokołów.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Thorax National Institute

Współpracownicy

Sociedad Chilena de Enfermedades Respiratorias
Servicio de Salud Metropolitano Oriente, Ministerio de Salud de Chile

Śledczy

  • Główny śledczy: Florenzano Matías, MD, Clinica Las Condes

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2005

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 sierpnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 sierpnia 2007

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2007

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2007

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10351

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Idiopatyczne włóknienie płuc

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj