特発性肺線維症の治療におけるアザチオプリンとプレドニゾン
特発性肺線維症の治療におけるアザチオプリンとプレドニゾン：無作為化、二重盲検、対照研究
特発性肺線維症 (IPF) はびまん性肺疾患であり、容赦なく悪化する臨床経過を伴う、通常の間質性肺炎 (UIP) の組織学的外観に関連しています。 予後は不良で、報告された生存期間の中央値は 3 年未満です。 有病率は、さまざまな西部の集団で 100,000 人あたり 3 ～ 10 人であると推定されています。 今日まで、IPF の発症プロセスを変更または逆転させることが証明された薬理学的治療法はありません。 ほとんどの治療試験は、少数の患者集団の観察ケースシリーズであり、無作為化、前向き、プラセボ対照の試験はほとんどありません。
最近の 2 つのコクラン レビューでは、コルチコステロイドおよびその他の免疫調節剤の役割が調査され、IPF での使用に関する証拠はないと結論付けられました。 現在のほとんどの治療法は、実質リモデリングと線維症につながる慢性肺胞炎症であるという理論に基づいて、疾患の炎症性要素を抑制することを目的としています。 最近、受け入れられた仮説は、線維症が肺胞損傷に直接起因する可能性があり、線維芽細胞および筋線維芽細胞によって媒介される異常な線維形成修復を促進することを示唆しています。
IPF の管理において最も広く使用され、忍容性が高い細胞毒性薬の 1 つはアザチオプリンです。 利用可能な限られたデータと単一の小規模で質の高いランダム化比較試験 (RCT) に基づくと、この薬は、プレドニゾンと組み合わせて投与すると、わずかな長期生存の利点が得られるようです。 この併用療法は重篤な副作用を伴うため、IPF の管理において低用量のコルチコステロイドとアザチオプリンとプラセボを比較し、無増悪生存期間を評価する試験を設計することを計画しました。
私たちの研究仮説は次のとおりです。アザチオプリンとコルチコステロイドの併用療法は、IPFと診断された患者の無増悪生存期間を改善します。
調査の概要
詳細な説明
肺線維症の診断評価のために、2005 年 3 月からチリのサンティアゴにある Instituto Nacional del Tórax (Thorax National Institute) に連続的に紹介されたすべての成人患者を評価します。 定期的な評価には、指示がある場合、次の手順が含まれます。
- 歴史：
- 年
- ジャンル
- 最初の診察までの症状の期間
- 喫煙状況
- 膠原病血管疾患の検索
- 肺線維症の家族歴
- 職業被ばく
- 薬物または毒性暴露
- 身体検査：パチパチ音と指のバチ音の検索。
- 検査データ:
- 完全な血球数
- パン
- クレアチニン
- 肝酵素
- 抗核抗原
- 赤血球沈降速度
- リウマチ因子
- HIV
- 抗好中球細胞質抗体（適切な臨床設定で）
- 抗糸球体基底抗体（適切な臨床設定で）
- 修正医学研究評議会呼吸困難スケール (MMRC) (10)
- 慢性呼吸器アンケート (CRQ) (11)
- 肺機能検査:
- スパイロメトリー
- プレチスモグラフの肺容量
- DLco
- 複合生理指数 (12)
- 運動テスト:
- 6 分間歩行テスト (6MWT)
- 安静時と 6 分間の SpO2
- 6分間の歩行終了時に88%以下まで脱飽和の有無 (13)
- 歩いた距離
- 修正前および修正後のボルグ呼吸困難スコア
- 時限歩行テスト (14)
- 安静時と運動後の動脈血ガス分析。安静時と運動後の肺胞と動脈の酸素分圧 (P(A-a)O2) の差を計算します。
- 放射線研究:
- 胸部レントゲン
- HRCT:
特発性肺線維症の確定または可能性 (15):
- 決定的な基準：肺容量の減少、網様体の異常、牽引性気管支拡張症、またはその両方が存在し、基底および末梢が優位である。基底部および周辺部が優勢なハニカムの存在;通常の間質性肺炎の非典型的な特徴 - 微小結節、気管支血管周囲の結節、硬化、孤立した (非ハニカム) 嚢胞、すりガラス状の減衰 (または存在する場合、網状混濁よりも範囲が狭い)、および縦隔腺症 (または存在する場合も)胸部レントゲンで見えるものに限る）。
- 考えられる基準：UIPの非定型的特徴がない場合に、胸膜下嚢胞（ハニカム）、牽引性気管支拡張症、またはその両方を伴う両側性、主に基底および胸膜下の網状パターンの存在。
- 肺線維症の程度のスコアリング (16)。
- 気管支鏡検査:
- 気管支肺胞洗浄: 細胞分析と CD4/CD8 比。
- 経気管支生検。
- 外科的肺生検：
- 番号
- サイト/サイド
- 手術の種類: 開放 vs 胸腔鏡
- 組織学的特徴 (3)
ATS / ERSコンセンサス委員会（3）に従って臨床およびX線撮影基準のみに基づいて診断されたIPF患者、および/または生検でUIPの組織学的パターンが証明された患者は、署名後に無作為化プロセスに選択されます書面によるインフォームドコンセント。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
RM
-
Santiago、RM、チリ
- 募集
- Instituto Nacional del Tórax
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副調査官：
- Jorge Navarro, MD
-
コンタクト：
- Jeannie Hinrichsen, RN
- メール：jhinrichsen@torax.cl
-
コンタクト：
- Carmen L Naranjo
- メール：cnaranjo@torax.cl
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主任研究者：
- Florenzano Matias, MD
-
主任研究者：
- Undurraga Alvaro, MD
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副調査官：
- Juan C Rodríguez, MD
-
副調査官：
- Carlos Inzunza, MD
-
副調査官：
- Mariam Torres, Ph
-
副調査官：
- Eduardo Sabbagh, MD
-
副調査官：
- Juan C Díaz, MD
-
副調査官：
- Gabriel Cavada, Stat
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 45歳と79歳。
- -少なくとも3か月間IPFの臨床症状。
- 予測値の 50 ～ 90% の間の強制肺活量 (FVC)。
- DLco は予測値の少なくとも 35% です。
- 安静時の周囲空気呼吸中の PaO2 > 55 mm Hg。
- IPFの明確な基準または推定基準を示す高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）。
除外基準:
- 既知の線維形成因子（鳥、カビ、ホットチューブ、アスベスト、放射線、および肺線維症を引き起こすことが知られている薬物（アミオダロン、ニトロフラントイン、ブレオマイシンなど））への臨床的に重大な暴露。
- 神経線維腫症、Hermansky-Pudlak症候群、代謝性蓄積障害などの病歴
- 発熱、体重減少、筋肉痛、関節痛、発疹、関節炎の病歴。
- -登録前1週間以内の活動性感染。
- 間質性肺疾患の別の原因。
- -気管支拡張薬の使用後のFVCに対する1秒間の強制呼気量（VEF1）の比率が0.6未満。
- 残容量が予測値の 120% を超えている (利用可能な場合)。
- 気管支肺胞洗浄液 (BAL) 中のリンパ球または好酸球の 20% 以上 (利用可能な場合)。
- 経気管支生検または外科的生検（利用可能な場合）における肉芽腫、感染症または悪性腫瘍。
- -アザチオプリン、プレドニゾロン（少なくとも3か月間> 0.5 mg / kg /日以上）、シクロホスファミドまたは新規バイオテクノロジー薬による以前の治療。
- 不安定な心血管疾患または神経疾患。
- コントロールされていない糖尿病。
- 妊娠。
- 授乳。
- 研究者が予測した、翌年以内の死亡の可能性。
- 白血球数 < 4000/mm3。
- 血小板数 < 100000/mm3。
- ヘマトクリット < 30% または > 59%。
- 正常範囲の上限の3倍以上の肝酵素。
- クレアチニンレベル > 1.5 mg/dL。
- アルブミン値 < 3 g/dL。
- 患者または保護者によるインフォームドコンセントへの署名の拒否。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター
プラセボ
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アクティブコンパレータ：1
アザチプリン プレドニゾン
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プレドニゾンの初回投与量は 0.5 mg/kg/日で 4 週間、その後 0.25 mg/kg/日で 8 週間です。
用量は、週に 5 ～ 10 mg の割合で減少し続け、0.25 または 0.125 mg/kg/日の用量になります。
アザチオプリンは、2～3mg/kg/日（最大100mg）の用量で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存期間。死亡がない、または FVC がベースラインから少なくとも 10% 減少したと定義されます。
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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IPFの急性増悪の数。
時間枠：2年
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2年
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慢性質問票 (CRQ) で測定された健康関連の生活の質。
時間枠：2年
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2年
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ベースラインからの安静時および運動時の PO2。
時間枠：2年
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2年
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ベースラインからの安静時および運動時の P(A-a)O2。
時間枠：2年
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2年
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ベースラインから予測された FEV1。
時間枠：2年
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2年
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ベースラインから FVC までの 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)。
時間枠：2年
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2年
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ベースラインからのプレチスモグラフ肺容量。
時間枠：2年
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2年
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ベースラインからの一酸化炭素 (DLco) の拡散能力。
時間枠：2年
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2年
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ベースラインからの 6 分間歩行テスト: 安静および 6 分間の SpO2、6 分間の歩行の終了時に 88% 以下への脱飽和の有無、歩行距離 d.修正前および修正後のボルグ呼吸困難スコア
時間枠：2年
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2年
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2人の独立した胸部放射線科医によると、HRCTでの肺線維症の程度のスコアリングがベースラインを形成します。
時間枠：2年
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2年
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副作用の数と重症度。
時間枠：2年
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2年
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プロトコル ドロップアウトの数。
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Florenzano Matías, MD、Clinica Las Condes
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない