Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atsatiopriini ja prednisoni idiopaattisen keuhkofibroosin hoidossa

torstai 16. elokuuta 2007 päivittänyt: Thorax National Institute

Atsatiopriini ja prednisoni idiopaattisen keuhkofibroosin hoidossa: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus

Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on diffuusi keuhkosairaus, joka liittyy tavallisen interstitiaalisen keuhkokuumeen (UIP) histologiseen ilmenemiseen ja jonka kliininen kulku huononee vääjäämättä. Ennuste on huono, raportoitu keskimääräinen eloonjäämisaika on alle 3 vuotta. Esiintyvyyden arvioidaan olevan 3–10 tapausta 100 000:ta kohden eri länsimaisissa populaatioissa. Tähän mennessä minkään farmakologisen hoidon ei ole osoitettu muuttavan tai kääntävän IPF:n patogeenistä prosessia. Useimmat hoitotutkimukset ovat olleet havainnointitapaussarjoja pienille potilaspopulaatioille, ja hyvin harvat niistä on satunnaistettu, prospektiivisia ja lumekontrolloituja.

Kahdessa äskettäin Cochrane-katsauksessa tutkittiin kortikosteroidien ja muiden immunomoduloivien aineiden roolia ja pääteltiin, että niiden käytöstä IPF:ssä ei ole näyttöä. Useimmat nykyiset hoidot on suunnattu taudin tulehduksellisen komponentin tukahduttamiseen perustuen teoriaan, jonka mukaan kyseessä olisi krooninen alveolaarinen tulehdus, joka johtaa parenkymaaliseen uusiutumiseen ja fibroosiin. Äskettäin hyväksytty hypoteesi viittaa siihen, että fibroosi voi johtua suoraan alveolaarisesta vauriosta, mikä edistää fibroblastien ja myofibroblastien välittämää epänormaalia fibrogeenista korjausta.

Yksi IPF:n hoidossa yleisimmin käytetyistä ja paremmin siedetyistä sytotoksisista aineista on atsatiopriini. Saatavilla olevien rajallisten tietojen ja yhdestä pienestä korkealaatuisesta satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta (RCT) perustuen tämä lääke näyttää antavan yhdessä prednisonin kanssa marginaalisen pitkän aikavälin eloonjäämisedun. Koska tähän yhdistelmähoitoon liittyy vakavia haittavaikutuksia, suunnittelimme suunnittelevamme pieniannoksista kortikosteroidia ja atsatiopriiniä vs. lumelääkettä IPF:n hoidossa, jotta voitaisiin arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä.

Tutkimushypoteesimme on: Yhdistelmähoito atsatiopriinin ja kortikosteroidien kanssa parantaa etenemisvapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on diagnosoitu IPF.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Arvioimme kaikki aikuiset potilaat, jotka on lähetetty peräkkäin maaliskuusta 2005 lähtien Instituto Nacional del Tóraxiin (Thorax National Institute), Santiago, Chile keuhkofibroosin diagnostista arviointia varten. Rutiiniarviointi sisältää seuraavat vaiheet, kun se on ilmoitettu:

  • Historia:
  • Ikä
  • Genre
  • Oireiden kesto ennen ensimmäistä konsultaatiota
  • Tupakoinnin tila
  • Etsi kollageenin verisuonisairaus
  • Suvussa esiintynyt keuhkofibroosia
  • Työperäiset altistukset
  • Lääkkeet tai myrkylliset altistukset
  • Fyysinen tarkastus: närästysten ja sormien näppäilyjen etsiminen.
  • Laboratoriotiedot:
  • Täydellinen verikellolaskenta
  • PULLA
  • Kreatiniini
  • Maksaentsyymit
  • Antinukleaariset antigeenit
  • Punasolujen sedimentaationopeus
  • Reumatekijä
  • HIV
  • Antineutrofiilien sytoplasminen vasta-aine (sopivassa kliinisessä ympäristössä)
  • Antiglomerulaarinen tyvivasta-aine (sopivassa kliinisessä ympäristössä)
  • Modified Medical Research Council hengenahdistusasteikko (MMRC) (10)
  • Chronic Respiratory Questionnaire (CRQ) (11)
  • Keuhkojen toimintakokeet:
  • Spirometria
  • Pletismografiset keuhkojen tilavuudet
  • DLco
  • Yhdistelmäfysiologinen indeksi (12)
  • Harjoitustestit:
  • Kuuden minuutin kävelytesti (6MWT)
  • Lepo ja 6 minuutin SpO2
  • Desaturaatio 88 %:iin tai sen puuttuminen kuuden minuutin kävelyn lopussa (13)
  • Kävelymatka
  • Muokatut Borgin hengenahdistuspisteet ennen ja jälkeen
  • Ajastettu kävelytesti (14)
  • Valtimoveren kaasuanalyysi levossa ja harjoituksessa, laskee keuhkorakkuloiden ja valtimoiden happijännityksen (P(A-a)O2) eroa levossa ja harjoituksen jälkeen.
  • Radiologiset tutkimukset:
  • Rintakehän röntgenkuvaus
  • HRCT:

  • Selvä tai todennäköinen idiopaattinen keuhkofibroosi (15):

    • Lopulliset kriteerit: keuhkojen tilavuuden pieneneminen, retikulaariset poikkeavuudet, vetokeuhkoputkentulehdus tai molemmat, tyvi- ja perifeerinen vallitsevuus; hunajakennojen esiintyminen perus- ja perifeerisesti vallitsevana; ja tavanomaisen interstitiaalisen keuhkokuumeen epätyypillisten piirteiden puuttuminen - mikrokyhmyt, peribronchovaskulaariset kyhmyt, tiivistyminen, yksittäiset (ei-hunajakennolliset) kystat, hioslasin vaimennus (tai jos on, vähemmän laaja kuin verkkokalvon sameus) ja välikarsina adenopatiat (tai jos niitä on myös), vain näkyvissä rintakehän röntgenkuvassa).
    • Todennäköiset kriteerit: molemminpuolinen, pääasiassa tyvi- ja subpleuraalinen retikulaarinen kuvio ja subpleuraaliset kystat (hunajakenno), vetokeuhkoputkentulehdus tai molemmat, jos UIP:n epätyypillisiä piirteitä ei ole.
  • Pisteytys keuhkofibroosin laajuudesta (16).
  • Bronkoskopia:
  • Bronkoalveolaarinen huuhtelu: soluanalyysi ja CD4/CD8-suhde.
  • Transbronkiaalinen biopsia.
  • Kirurginen keuhkobiopsia:
  • Määrä
  • Sivusto/puoli
  • Leikkauksen tyyppi: avoin vs. torakoskooppinen
  • Histologiset ominaisuudet (3)

Potilaat, joilla on ATS/ERS-konsensuskomitean (3) mukaan diagnosoitu IPF pelkkien kliinisten ja radiografisten kriteerien perusteella ja/tai joilla on biopsialla todistettu UIP:n histologinen kuvio, valitaan satunnaistusprosessiin sen jälkeen, kun he ovat allekirjoittaneet kirjallinen tietoinen suostumus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

100

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Chile
    • RM
      • Santiago, RM, Chile
        • Rekrytointi
        • Instituto Nacional del Tórax
        • Alatutkija:
          • Jorge Navarro, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Florenzano Matias, MD
        • Päätutkija:
          • Undurraga Alvaro, MD
        • Alatutkija:
          • Juan C Rodríguez, MD
        • Alatutkija:
          • Carlos Inzunza, MD
        • Alatutkija:
          • Mariam Torres, Ph
        • Alatutkija:
          • Eduardo Sabbagh, MD
        • Alatutkija:
          • Juan C Díaz, MD
        • Alatutkija:
          • Gabriel Cavada, Stat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

45 vuotta - 79 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 45 ja 79 vuotiaat.
  • IPF:n kliiniset oireet vähintään 3 kuukautta.
  • Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) 50-90 % ennustetusta arvosta.
  • DLco vähintään 35 % ennustetusta arvosta.
  • PaO2 > 55 mm Hg hengitettäessä ympäröivää ilmaa levossa.
  • Korkean resoluution tietokonetomografia (HRCT), joka näyttää IPF:n tarkat tai todennäköiset kriteerit.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliinisesti merkittävä altistuminen tunnetuille fibrogeenisille aineille (linnut, homeet, kuumat putket, asbesti, säteily ja lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan keuhkofibroosia (amiodaroni, nitrofurantoiini, bleomisiini jne.)).
  • Aiempi neurofibromatoosi, Hermansky-Pudlakin oireyhtymä, aineenvaihduntahäiriöt jne.
  • Kuumetta, painonpudotusta, lihaskipuja, nivelkipuja, ihottumaa, niveltulehdusta.
  • Aktiivinen infektio viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Vaihtoehtoinen interstitiaalisen keuhkosairauden syy.
  • Pakotetun uloshengityksen tilavuuden suhde sekunnissa (VEF1) FVC:hen on alle 0,6 keuhkoputkia laajentavan lääkkeen käytön jälkeen.
  • Jäännöstilavuus yli 120 % ennustetusta arvosta (jos saatavilla).
  • Yli 20 % lymfosyyteistä tai eosinofiileistä bronkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL) (jos saatavilla).
  • Granuloomat, infektio tai pahanlaatuisuus transbronkiaalisessa tai kirurgisessa biopsiassa (jos saatavilla).
  • Aikaisempi hoito atsatiopriinilla, prednisolonilla (>0,5 mg/kg/vrk tai enemmän vähintään 3 kuukauden ajan), syklofosfamidilla tai uusilla bioteknisilla lääkkeillä.
  • Epästabiili sydän- tai neurologinen sairaus.
  • Hallitsematon diabetes.
  • Raskaus.
  • Imetys.
  • Kuoleman todennäköisyys, kuten tutkija ennusti, seuraavan vuoden sisällä.
  • Veren valkosolujen määrä < 4000/mm3.
  • Verihiutalemäärä < 100 000/mm3.
  • Hematokriitti < 30 % tai > 59 %.
  • Maksaentsyymit yli 3 kertaa normaalin ylärajan.
  • Kreatiniinitaso > 1,5 mg/dl.
  • Albumiinitaso < 3 g/dl.
  • Potilaan tai huoltajan kieltäytyminen allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator
Plasebo
Lääke: Plasebo
Active Comparator: 1
Atsathipriini Prednisoni
Lääke: AZAPRED
Prednisonin aloitusannos on 0,5 mg/kg/vrk 4 viikon ajan, sitten 0,25 mg/kg/vrk 8 viikon ajan. Annos pienenee edelleen 5-10 mg viikossa annokseen 0,25 tai 0,125 mg/kg/vrk. Atsatiopriinia annetaan 2-3 mg/kg/vrk (enintään 100 mg).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa eloonjääminen, joka määritellään kuolemattomaksi tai vähintään 10 prosentin laskuksi lähtötasosta FVC:ssä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
IPF:n akuuttien pahenemisvaiheiden määrä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Terveyteen liittyvä elämänlaatu kroonisella kyselylomakkeella (CRQ) mitattuna.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
PO2 levossa ja harjoituksessa lähtötasosta.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
P(A-a)O2 levossa ja harjoituksessa lähtötasosta.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Ennustettu FEV1 lähtötasosta.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) FVC:hen lähtötasosta.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Pletysmografiset keuhkojen tilavuudet lähtötilanteesta.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLco) lähtötasosta.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Kuuden minuutin kävelytesti, lähtötasosta: lepo ja 6 minuutin SpO2, desaturaatio tai sen puuttuminen 88 %:iin tai alle kuuden minuutin kävelymatkan lopussa, kävelty matka d. Muokatut Borgin hengenahdistuspisteet ennen ja jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Kahden riippumattoman rintaradiologin mukaan keuhkofibroosin laajuuden pisteytys HRCT:ssä muodostaa lähtötason.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Haittavaikutusten määrä ja vakavuus.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Protokollasta poistuneiden määrä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Thorax National Institute

Yhteistyökumppanit

Sociedad Chilena de Enfermedades Respiratorias
Servicio de Salud Metropolitano Oriente, Ministerio de Salud de Chile

Tutkijat

  • Päätutkija: Florenzano Matías, MD, Clinica Las Condes

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2005

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. joulukuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. elokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. elokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 20. elokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 20. elokuuta 2007

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. elokuuta 2007

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2007

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10351

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Idiopaattinen keuhkofibroosi

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Madagascar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa