Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Azathioprine en prednison bij de behandeling van idiopathische longfibrose

16 augustus 2007 bijgewerkt door: Thorax National Institute

Azathioprine en prednison bij de behandeling van idiopathische longfibrose: een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie

Idiopathische pulmonale fibrose (IPF) is een diffuse longziekte, geassocieerd met het histologisch optreden van gebruikelijke interstitiële pneumonie (UIP), met een onverbiddelijk verslechterend klinisch beloop. De prognose is slecht, de gerapporteerde mediane overleving is minder dan 3 jaar. De prevalentie wordt geschat op 3 tot 10 per 100.000 in verschillende westerse populaties. Tot op heden is niet bewezen dat farmacologische therapie het pathogene proces van IPF verandert of omkeert. De meeste onderzoeken naar behandelingen zijn observationele casusreeksen van kleine patiëntenpopulaties en zeer weinige zijn gerandomiseerd, prospectief en placebogecontroleerd.

Twee recente Cochrane-reviews onderzochten de rol van corticosteroïden en andere immunomodulerende middelen en concludeerden dat er geen bewijs is voor hun gebruik bij IPF. De meeste huidige therapieën zijn gericht op het onderdrukken van de inflammatoire component van de ziekte, gebaseerd op de theorie dat het chronische alveolaire ontsteking zou zijn die leidt tot parenchymale remodellering en fibrose. Onlangs suggereert een hypothese die geaccepteerd is dat fibrose rechtstreeks het gevolg kan zijn van alveolair letsel, wat een abnormaal fibrogeen herstel bevordert, gemedieerd door fibroblasten en myofibroblasten.

Een van de meest gebruikte en beter verdragen cytotoxische middelen bij de behandeling van IPF is azathioprine. Op basis van beperkte beschikbare gegevens en van een enkele kleine gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) van hoge kwaliteit, lijkt dit medicijn, gegeven in combinatie met prednison, een marginaal overlevingsvoordeel op de lange termijn te bieden. Aangezien deze combinatietherapie ernstige bijwerkingen met zich meebrengt, waren we van plan een onderzoek op te zetten met een lage dosis corticosteroïden en azathioprine versus placebo bij de behandeling van IPF, om de progressievrije overleving te evalueren.

Onze onderzoekshypothese is: gecombineerde therapie met azathioprine en corticosteroïden verbetert de progressievrije overleving bij patiënten met de diagnose IPF.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We zullen alle volwassen patiënten evalueren die vanaf maart 2005 achtereenvolgens zijn doorverwezen naar het Instituto Nacional del Tórax (Thorax National Institute), Santiago, Chili voor diagnostische evaluatie van longfibrose. De routine-evaluatie omvat, indien geïndiceerd, de volgende stappen:

  • Geschiedenis:
  • Leeftijd
  • Genre
  • Duur van de symptomen vóór het eerste consult
  • Rookstatus
  • Zoek naar collageen vasculaire aandoeningen
  • Familiegeschiedenis van longfibrose
  • Beroepsmatige blootstellingen
  • Drug of toxische blootstellingen
  • Lichamelijk onderzoek: zoeken naar gekraak en vingerknuppels.
  • Laboratoriumgegevens:
  • Volledige telling van de bloedbellen
  • BROODJE
  • Creatinine
  • Lever enzymen
  • Antinucleaire antigenen
  • Bezinkingssnelheid van erytrocyten
  • Reumafactor
  • Hiv
  • Antineutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (in geschikte klinische setting)
  • Antiglomerulair basaal antilichaam (in geschikte klinische setting)
  • Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (MMRC) (10)
  • Chronische ademhalingsvragenlijst (CRQ) (11)
  • Longfunctietesten:
  • spirometrie
  • Plethismografische longvolumes
  • DLco
  • Samengestelde fysiologische index (12)
  • Inspanning testen:
  • Zes minuten looptest (6MWT)
  • Rust en 6 minuten SpO2
  • Aanwezigheid of afwezigheid van desaturatie tot 88% of lager aan het einde van de wandeling van zes minuten (13)
  • Afstand gelopen
  • Pre- en post-gemodificeerde Borg-dyspnoescores
  • Getimede looptest (14)
  • Arteriële bloedgasanalyse in rust en inspanning, berekening van het verschil tussen alveolaire en arteriële zuurstofspanning (P(A-a)O2) in rust en na inspanning.
  • Radiologische studies:
  • Radiografie van de borst
  • HRCT:

  • Duidelijke of waarschijnlijke idiopathische longfibrose (15):

    • Definitieve criteria: aanwezigheid van longvolumevermindering, reticulaire afwijkingen, tractiebronchiëctasie, of beide, met een basaal en perifeer overwicht; de aanwezigheid van honingraatstructuur met een basale en perifere overheersing; en de afwezigheid van atypische kenmerken van gebruikelijke interstitiële pneumonie - microknobbeltjes, peribronchovasculaire knobbeltjes, consolidatie, geïsoleerde (niet-honingraatvormige) cysten, matglasverzwakking (of indien aanwezig, minder uitgebreid dan de reticulaire opaciteit), en mediastinale adenopathieën (of indien aanwezig, ook beperkt zichtbaar op een thoraxfoto).
    • Waarschijnlijke criteria: aanwezigheid van een bilateraal, overwegend basaal en subpleuraal reticulair patroon met subpleurale cysten (honingraat), tractiebronchiëctasie, of beide bij afwezigheid van atypische kenmerken van UIP.
  • Scoren van de mate van longfibrose (16).
  • bronchoscopie:
  • Bronchoalveolaire lavage: cellulaire analyse en CD4/CD8-ratio.
  • Transbronchiale biopsie.
  • Chirurgische longbiopsie:
  • Nummer
  • Site/zijkant
  • Type operatie: open versus thoracoscopisch
  • Histologische kenmerken (3)

Die patiënten met IPF gediagnosticeerd op basis van alleen klinische en radiografische criteria volgens de ATS/ERS-consensuscommissie (3), en/of met een door biopsie bewezen histologisch patroon van UIP, zullen worden geselecteerd voor het randomisatieproces, nadat ze hebben ondertekend de schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Chili
    • RM
      • Santiago, RM, Chili
        • Werving
        • Instituto Nacional del Tórax
        • Onderonderzoeker:
          • Jorge Navarro, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Florenzano Matias, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Undurraga Alvaro, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Juan C Rodríguez, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Carlos Inzunza, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Mariam Torres, Ph
        • Onderonderzoeker:
          • Eduardo Sabbagh, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Juan C Díaz, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Gabriel Cavada, Stat

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar tot 79 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 45 en 79 jaar.
  • Klinische symptomen van IPF gedurende ten minste 3 maanden.
  • Geforceerde vitale capaciteit (FVC) tussen 50 en 90% van de voorspelde waarde.
  • DLco ten minste 35% van de voorspelde waarde.
  • PaO2 > 55 mm Hg tijdens het inademen van omgevingslucht in rust.
  • Computertomografie met hoge resolutie (HRCT) die duidelijke of waarschijnlijke criteria van IPF toont.

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante blootstelling aan bekende fibrogene agentia (vogels, schimmels, hete buizen, asbest, straling en medicijnen waarvan bekend is dat ze longfibrose veroorzaken (amiodaron, nitrofurantoïne, bleomicine, enz.)).
  • Geschiedenis van neurofibromatose, Hermansky-Pudlak-syndroom, metabole opslagstoornissen, enz.
  • Geschiedenis van koorts, gewichtsverlies, spierpijn, artralgie, huiduitslag, artritis.
  • Actieve infectie binnen een week voor inschrijving.
  • Alternatieve oorzaak van interstitiële longziekte.
  • Verhouding van het geforceerde expiratoire volume in één seconde (VEF1) tot FVC van minder dan 0,6 na gebruik van een bronchodilatator.
  • Restvolume meer dan 120% van de voorspelde waarde (indien beschikbaar).
  • Meer dan 20% van de lymfocyten of eosinofielen in bronchoalveolaire lavage (BAL) (indien beschikbaar).
  • Granulomen, infectie of maligniteit in de transbronchiale of chirurgische biopsie (indien beschikbaar).
  • Eerdere therapie met azathioprine, prednisolon (>0,5 mg/kg/dag of meer gedurende minstens 3 maanden), cyclofosfamide of nieuwe biotech-geneesmiddelen.
  • Onstabiele cardiovasculaire of neurologische ziekte.
  • Ongecontroleerde suikerziekte.
  • Zwangerschap.
  • Borstvoeding
  • Kans op overlijden, zoals voorspeld door de onderzoeker, binnen een jaar.
  • Aantal witte bloedcellen < 4000/mm3.
  • Aantal bloedplaatjes < 100000/mm3.
  • Hematocriet < 30% of > 59%.
  • Leverenzymen meer dan 3 keer de bovengrens van het normale bereik.
  • Creatininegehalte > 1,5 mg/dL.
  • Albuminegehalte < 3 g/dL.
  • Weigering om geïnformeerde toestemming te ondertekenen door patiënt of voogd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker
Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Actieve vergelijker: 1
Azathiprine Prednison
Geneesmiddel: AZAPRED
De aanvangsdosis prednison is 0,5 mg/kg/dag gedurende 4 weken, daarna 0,25 mg/kg/dag gedurende 8 weken. De dosis zal blijven afnemen met een snelheid van 5 tot 10 mg per week, tot een dosis van 0,25 of 0,125 mg/kg/dag. Azathioprine wordt gegeven in een dosis van 2-3 mg/kg/dag (max. 100 mg).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving, gedefinieerd als vrij van overlijden of een daling ten opzichte van de uitgangswaarde in de FVC van ten minste 10%.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal acute exacerbaties van IPF.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, gemeten met de Chronic Questionnaire (CRQ).
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
PO2 in rust en bij inspanning vanaf baseline.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
P(A-a)O2 in rust en bij inspanning vanaf baseline.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Voorspelde FEV1 vanaf baseline.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) naar FVC vanaf baseline.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Plethysmografische longvolumes vanaf baseline.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLco) vanaf baseline.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Zes minuten wandeltest, vanaf baseline: rust en 6 minuten SpO2, aan- of afwezigheid van desaturatie tot 88% of lager aan het einde van de zes minuten lopen, gelopen afstand d. Pre- en post-gemodificeerde Borg-dyspnoescores
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Scoren van de mate van longfibrose op HRCT, volgens twee onafhankelijke thoraxradiologen, vanaf baseline.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Aantal en ernst van bijwerkingen.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Aantal uitgevallen protocollen.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Thorax National Institute

Medewerkers

Sociedad Chilena de Enfermedades Respiratorias
Servicio de Salud Metropolitano Oriente, Ministerio de Salud de Chile

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Florenzano Matías, MD, Clinica Las Condes

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2005

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

20 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 augustus 2007

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2007

Laatst geverifieerd

1 augustus 2007

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10351

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Idiopathische longfibrose

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren