특발성 폐 섬유증의 치료에서 Azathioprine과 Prednisone
특발성 폐 섬유증 치료에서 Azathioprine과 Prednisone: 무작위, 이중 맹검, 대조 연구
특발성 폐 섬유증(IPF)은 일반적인 간질성 폐렴(UIP)의 조직학적 외관과 관련이 있으며 임상 경과가 엄청나게 악화되는 미만성 폐 질환입니다. 예후는 좋지 않으며 보고된 평균 생존 기간은 3년 미만입니다. 유병률은 다른 서양 인구에서 100,000명당 3-10명으로 추정됩니다. 현재까지 IPF의 병원성 과정을 변경하거나 역전시키는 것으로 입증된 약리 요법은 없습니다. 대부분의 치료 시험은 소규모 환자 집단의 일련의 관찰 사례였으며 무작위, 전향적 및 위약 통제된 사례는 거의 없었습니다.
최근 2건의 Cochrane 검토에서 코르티코스테로이드 및 기타 면역조절제의 역할을 조사했으며 IPF에서의 사용에 대한 증거가 없다고 결론지었습니다. 대부분의 현재 치료법은 실질 리모델링 및 섬유증을 유발하는 만성 폐포 염증이라는 이론에 근거하여 질병의 염증 요소를 억제하는 것을 목표로 합니다. 최근에 받아들여진 가설은 섬유증이 섬유아세포와 근섬유아세포에 의해 매개되는 비정상적인 섬유화 복구를 촉진하는 폐포 손상에서 직접 발생할 수 있다는 것을 시사합니다.
IPF 관리에 가장 널리 사용되고 더 잘 견디는 세포독성제 중 하나는 azathioprine입니다. 이용 가능한 제한된 데이터와 단일 소규모 고품질 무작위 대조 시험(RCT)에 근거하여, 이 약물은 프레드니손과 함께 투여할 경우 장기 생존 이점이 미미한 것으로 보입니다. 이 병용 요법은 심각한 부작용과 관련이 있기 때문에 우리는 IPF 관리에서 저용량 코르티코스테로이드 및 아자티오프린 대 위약의 시험을 설계하여 무진행 생존을 평가할 계획을 세웠습니다.
연구 가설은 다음과 같습니다. azathioprine과 코르티코스테로이드를 병용하면 IPF 진단을 받은 환자의 무진행 생존 기간이 향상됩니다.
연구 개요
상세 설명
우리는 2005년 3월부터 폐 섬유증의 진단 평가를 위해 칠레 산티아고에 있는 Instituto Nacional del Tórax(Thorax National Institute)에 연속적으로 회부된 모든 성인 환자를 평가할 것입니다. 일상적인 평가에는 표시된 경우 다음 단계가 포함됩니다.
- 역사:
- 나이
- 장르
- 첫 상담 전 증상 지속 기간
- 흡연 상태
- 콜라겐 혈관 질환 검색
- 폐 섬유증의 가족력
- 직업적 노출
- 약물 및 독성 노출
- 신체 검사: 딱딱거리는 소리와 손가락 곤봉을 찾는다.
- 실험실 데이터:
- 전체 혈종 수
- 혈액 요소 질소
- 크레아티닌
- 간 효소
- 항핵항원
- 적혈구 침강 속도
- 류마티스 인자
- 에이즈
- 항호중구 세포질 항체(적절한 임상 환경에서)
- 항사구체 기저 항체(적절한 임상 환경에서)
- 수정된 의료 연구 위원회 호흡곤란 척도(MMRC)(10)
- 만성 호흡기 질문지(CRQ) (11)
- 폐 기능 검사:
- 폐활량계
- 체적 측정 폐 용적
- 디엘코
- 복합생리지수(12)
- 운동 테스트:
- 6분 도보 테스트(6MWT)
- 휴식 및 6분 SpO2
- 6분 걷기 종료 시 88% 이하로의 불포화 유무(13)
- 걸은 거리
- 사전 및 사후 수정된 Borg 호흡곤란 점수
- 시간 제한 보행 테스트 (14)
- 휴식 및 운동 중 동맥혈 가스 분석, 휴식 중 및 운동 후 폐포 및 동맥 산소 장력(P(A-a)O2)의 차이 계산.
- 방사선 연구:
- 흉부 방사선 촬영
- HRCT:
명확한 또는 가능한 특발성 폐 섬유증(15):
- 결정적 기준: 폐 용적 감소, 망상 이상, 견인 기관지확장증 또는 둘 다의 존재, 기저부 및 말초 우세; 기저 및 말초 우세를 갖는 벌집 모양의 존재; 그리고 일반적인 간질성 폐렴의 비정형적 특징의 부재 - 미세결절, 기관지주위혈관 결절, 경화, 격리된(비벌집형) 낭종, 간유리 약화(또는 존재하는 경우 망상 혼탁보다 덜 광범위함) 및 종격동 선병증(또는 존재하는 경우 너무 흉부 방사선 촬영에서 볼 수 있는 것으로 제한됨).
- 가능한 기준: UIP의 비정형 특징 없이 흉막하 낭종(벌집 모양), 견인 기관지확장증 또는 둘 모두가 있는 양측, 우세하게 기저 및 흉막하 망상 패턴의 존재.
- 폐 섬유증 정도의 스코어링(16).
- 기관지경 검사:
- 기관지폐포 세척: 세포 분석 및 CD4/CD8 비율.
- 경기관지 생검.
- 외과적 폐 생검:
- 숫자
- 사이트/사이드
- 수술의 종류: 개복 vs 흉강경
- 조직학적 특징 (3)
ATS/ERS 합의 위원회(3)에 따른 임상 및 방사선학적 기준만으로 IPF 진단을 받은 환자 및/또는 UIP의 조직학적 패턴이 생검으로 입증된 환자는 서명한 후 무작위화 프로세스에 선택됩니다. 서면 동의서.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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RM
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Santiago, RM, 칠레
- 모병
- Instituto Nacional del Tórax
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부수사관:
- Jorge Navarro, MD
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연락하다:
- Jeannie Hinrichsen, RN
- 이메일: jhinrichsen@torax.cl
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연락하다:
- Carmen L Naranjo
- 이메일: cnaranjo@torax.cl
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수석 연구원:
- Florenzano Matias, MD
-
수석 연구원:
- Undurraga Alvaro, MD
-
부수사관:
- Juan C Rodríguez, MD
-
부수사관:
- Carlos Inzunza, MD
-
부수사관:
- Mariam Torres, Ph
-
부수사관:
- Eduardo Sabbagh, MD
-
부수사관:
- Juan C Díaz, MD
-
부수사관:
- Gabriel Cavada, Stat
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 45세와 79세.
- 최소 3개월 동안 IPF의 임상 증상.
- 예측값의 50~90% 사이인 강제 폐활량(FVC).
- DLco는 예측 값의 최소 35%입니다.
- PaO2 > 55 mm Hg, 정지 상태에서 주변 공기를 호흡하는 동안.
- IPF의 명확하거나 가능한 기준을 보여주는 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT).
제외 기준:
- 알려진 섬유화 작용제(새, 곰팡이, 뜨거운 튜브, 석면, 방사선 및 폐 섬유증을 유발하는 것으로 알려진 약물(아미오다론, 니트로푸란토인, 블레오마이신 등))에 대한 임상적으로 상당한 노출.
- 신경 섬유종증, Hermansky-Pudlak 증후군, 대사 저장 장애 등의 병력.
- 발열, 체중 감소, 근육통, 관절통, 피부 발진, 관절염의 병력.
- 등록 전 1주일 이내에 활동성 감염.
- 간질성 폐 질환의 대체 원인.
- 기관지 확장제 사용 후 FVC에 대한 1초 강제 호기량(VEF1)의 비율이 0.6 미만입니다.
- 예측 값의 120%를 초과하는 잔여 부피(사용 가능한 경우).
- 기관지폐포 세척액(BAL)에서 림프구 또는 호산구의 20% 이상(가능한 경우).
- 경기관지 또는 외과적 생검에서 육아종, 감염 또는 악성 종양(이용 가능한 경우).
- 아자티오프린, 프레드니솔론(최소 3개월 동안 >0.5mg/kg/일 이상), 시클로포스파미드 또는 새로운 생명공학 약물을 사용한 이전 요법.
- 불안정한 심혈관 또는 신경계 질환.
- 통제되지 않는 당뇨병.
- 임신.
- 젖 분비.
- 수사관이 예측한 내년 내 사망 가능성.
- 백혈구 수 < 4000/mm3.
- 혈소판 수 < 100000/mm3.
- 헤마토크리트 < 30% 또는 > 59%.
- 간 효소 정상 범위 상한치의 3배 이상.
- 크레아티닌 수치 > 1.5 mg/dL.
- 알부민 수치 < 3g/dL.
- 환자 또는 보호자의 정보에 입각한 동의서 서명 거부.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기
위약
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활성 비교기: 1
아자티프린 프레드니손
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프레드니손의 초기 용량은 4주 동안 0.5mg/kg/일, 이후 8주 동안 0.25mg/kg/일입니다.
용량은 0.25 또는 0.125 mg/kg/day의 용량으로 주당 5~10 mg의 속도로 계속 감소합니다.
Azathioprine은 2-3 mg/kg/day(최대 100 mg)의 용량으로 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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사망이 없거나 기준선에서 FVC가 최소 10% 감소한 것으로 정의되는 무진행 생존.
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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IPF의 급성 악화 횟수.
기간: 2 년
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2 년
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만성 설문지(CRQ)로 측정한 건강 관련 삶의 질.
기간: 2 년
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2 년
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기준선에서 휴식 및 운동 시 PO2.
기간: 2 년
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2 년
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P(A-a)O2 기준선에서 휴식 및 운동 시.
기간: 2 년
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2 년
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기준선에서 FEV1을 예측했습니다.
기간: 2 년
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2 년
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기준선에서 FVC까지의 1초간 강제 호기량(FEV1).
기간: 2 년
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2 년
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기준선에서 혈량 측정 폐 용적.
기간: 2 년
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2 년
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기준선에서 일산화탄소(DLco)에 대한 확산 용량.
기간: 2 년
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2 년
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기준선에서 6분 걷기 테스트: 휴식 및 6분 SpO2, 6분 걷기 종료 시 88% 이하로의 불포화 유무, 도보 거리 d. 사전 및 사후 수정된 Borg 호흡곤란 점수
기간: 2 년
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2 년
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2명의 독립적인 흉부 방사선 전문의에 따르면 HRCT에서 폐 섬유증 정도의 점수가 기준선을 형성합니다.
기간: 2 년
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2 년
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부작용의 수와 심각도.
기간: 2 년
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2 년
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프로토콜 드롭아웃 수.
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Florenzano Matías, MD, Clinica Las Condes
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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