Effekt af kostkonjugeret linolsyre (CLA) på parathyroidhormon hos mænd

EKSPERIMENTELLE DETALJER Det globale mål med denne undersøgelse er for første gang at; vurdere virkningerne af CLA på PTH hos mennesker, specifikt mænd.

Primære mål og hypoteser hos raske mænd på 40 år er at bestemme, om:

1. Cis-9, trans-11 CLA reducerer PTH;

   en. det er en hypotese, at CLA vil reducere PTH med 30%.

2. Virkningen er forbigående; b. det antages, at PTH vil falde inden for 4 ugers behandling og forblive stabil derefter over de 4 måneders undersøgelse.
3. Kortvarige ændringer i knoglemetabolisme ledsager reduktioner i PTH efter diætindtagelse af CLA; c. det antages, at knogleresorptionen vil blive reduceret som angivet af resorptionsmarkører og forholdet mellem osteoprotegerin og RANKL.

Sekundært mål og hypotese er at bestemme, om:

1) Kost-CLA og plasma-CLA ved baseline er relateret til knoglemasse og metabolisme;

en. det antages, at højere diætindtag af CLA og højere plasma-CLA vil være forbundet med højere knoglemineraltæthed (BMD) og lavere knogleresorption.

Eksperimentelt design og metoder Population: Raske mænd i alderen 19 til 53 år udvælges, da knoglemassen vil have nået et højdepunkt ved denne alder. Begyndende med raske relativt unge mænd svarer til observationerne fra dyreforsøg med hanrotter, der var i en alder, hvor den maksimale knoglemasse allerede var opnået (5 mdr.). Disse deltagere vil blive rekrutteret fra Greater Montreal-området; primært Macdonald Campus ved McGill University og også gennem meddelelser i de lokale aviser (West Island Gazette). Alle studiebesøg vil finde sted på Mary Emily Clinical Nutrition Research Unit, School of Dietetics and Nutrition (instrueret af Dr. Weiler).

Stikprøvestørrelsen vil være 90 raske mænd (n=30/gruppe) baseret på følgende inklusionskriterier:

sund kropsvægt baseret på kropsmasseindeks (18,5 - 25 kg/m2 ifølge Health Canada (50)), ingen kroniske sygdomme, normal knoglemasse for alder (dvs. Z-score bedre end -1, hvor referencedata er tilgængelige) og vitamin D-status inden for optimalt interval baseret på serum 25(OH)D (mellem 50 og 80 nmol/L serum 25(OH)D med en mediantærskel på 75 nmol/L som fastsat af internationale eksperter (24)).

D-vitaminstatus vil være et inklusionskriterium, da sæsonbestemte ændringer i D-vitaminstatus vil ændre PTH. Deltagere, der opfylder adgangskriterierne ved screening, skal også fortsætte med at opfylde adgangskriterierne 1 måned senere, når suppleringen påbegyndes (se figur 3 for flowdiagram over studietidslinje for år 1). Dette er vigtigt i forhold til D-vitaminstatus og mulige interaktioner med PTH. Fejlen i vitamin D-analysen er 10 nmol/L vil blive accepteret ved starten. Dette vil imødekomme det interval, der er indstillet til optimal D-vitaminstatus og er således 65 nmol/L og derover i nærværende undersøgelse.

Protokol: I maj og juni 2008 vil potentielle deltagere i første omgang blive screenet telefonisk for helbredsstatus, selvrapporteret kropsvægt og højde og alder. Når disse kriterier er opfyldt, vil de blive bedt om at faste begyndende aftenen før screeningsbesøget (12 timer), som vil omfatte måling af kropsvægt, højde og knoglemasse ved hjælp af dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) for at give hele kroppen og regional knoglemasse (lændehvirvelsøjlen, total hofte, lårbenshals) og en generel helbredsvurdering af undersøgelsens læger. Ved dette besøg vil der blive taget en 5 ml blodprøve mellem kl. 9 og 10 for at screene for 25(OH)D-koncentration. Det forventes, at 25(OH)D i maj-juni vil være inden for det målrettede område hos 50-75 % af de screenede personer baseret på data fra Looker et al. for amerikanske mænd på nordlige breddegrader om sommeren, hvor middelværdierne var 79 nmol /L i den nordlige holdningsgruppe af mænd i alderen 40 til 49 år (51). Disse opfylder kriterierne vil blive inviteret til at deltage i forsøget, hvor mænd vil blive randomiseret til at modtage 0, 1,5 eller 3 g CLA/d i en periode på 4 måneder begyndende i ~juni hvert år; halvdelen af ​​stikprøven vil blive rekrutteret hvert år for at muliggøre de månedlige vurderinger ledsaget af hurtig måling af CLA. Diætvurdering ved hjælp af en 24-timers tilbagekaldelse af mad vil etablere typiske indtag af CLA før baseline prøvetagning ved at sende posten en uge i forvejen, efterfulgt af tilskud. Ved baseline vil kropsvægt og højde blive målt sammen med DXA-vurdering af hele kroppen og regional knoglemasse (lændehvirvelsøjlen, underarm, total hofte, lårbenshals). Der vil blive udleveret et spørgeskema med fødevarefrekvens for at vurdere sammenhængen mellem CLA i kosten, CLA-status og knogler beskrivende. En blodprøve vil blive taget i fastende tilstand mellem 9:00 og 10:00 for at undersøge PTH, ioniseret Ca og markører for knoglemetabolisme, herunder osteocalcin (dannelse), osteoprotegerin, RANKL og N-telopeptid (resorption) og CLA i plasma og røde cellemembraner. Denne prøvetagningstid vil rumme nadir i PTH samt tillade vurdering af biomarkører for knoglemetabolisme på et standardiseret am-tidspunkt. Målingerne (bortset fra DXA) vil blive gentaget månedligt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Diætindtaget vil blive overvåget hver måned ved hjælp af en 24-timers tilbagekaldelse af mad før hvert besøg for at muliggøre afklaringer personligt. En undersøgelse for milde bivirkninger såsom gastrointestinalt ubehag vil blive udført ved hvert besøg sammen med indsamling af alle kosttilskud, der ikke er taget for at estimere overholdelse. Da deltagerne vil faste for hvert besøg, vil der blive leveret en lille snack som tetrapakkemælk og en bagel efter målingerne (under almindelige forsyninger i budgettet). Deltagerne vil blive bedt om ikke at træne før besøget, da moderat intens aktivitet kan hæve PTH (52).

Detaljer om metode Kosttilskudstilgang: Alle kosttilskud og placebo vil være dobbeltblindet ved brug af bogstavkodning. Kun den sikkerhedsansvarlige vil kende behandlingsgrupperne. Hver deltager tager det nødvendige antal placebo- og/eller CLA-kapsler til hvert frokost- og middagsmåltid og får nok til en måned ad gangen. Ved hvert besøg vil alle ubrugte kapsler blive gendannet til overensstemmelsesvurdering og en ny forsyning leveret til den næste måneds undersøgelse. Deltagerne vil blive bedt om at opretholde deres nuværende kost for at forhindre ændringer i kropsvægt og kropssammensætning og vil også blive bedt om at holde deres aktivitet så konstant som muligt i løbet af undersøgelsen, også for at holde kropsvægt og sammensætning konstant samt holde vægten bærende aktiviteter på knogler. Kosten vil ikke blive ændret i denne undersøgelse, men snarere overvåget. Ved screeningsvurderingen vil en registreret diætist (3 RD'er i Dr. Weilers træningsprogram er tilgængelige for at give denne vurdering) give alle deltagere en vurdering af aktuelt og sædvanligt indtag i forhold til anbefalinger og derefter vejlede dem om, hvordan man holder diæten både inden for anbefalingerne. og sædvanlige indtag. Deltagerne vil blive instrueret i, hvilke mængder og typer af snacks der er tilladt aftenen før faste. Det skal bemærkes, at calciumindtaget hos mænd i Montreal typisk er tæt på anbefalingerne med ~80 %, der opnår calciumindtag på det anbefalede niveau (53, 54).

Tilskuddene vil være Clarinol A95 (Lipid Nutrition), der er i fri fedtsyreform med 80 % af CLA i cis-9, trans-11 formen og 20 % i trans-10, cis-12 isoformen; dette er den reneste CLA til rådighed. Brugen af ​​kosttilskud til denne undersøgelse er rationaliseret for at følge tilgangen fra de grundlæggende undersøgelser frem for fødevarer beriget med CLA; dvs. brug diæter med den supplerende CLA som brugt i gnaverundersøgelsen. Hvert tilskud vil blive designet til at give halvdelen af ​​CLA-doseringen pr. måltid. På denne måde vil 1,5-gruppen have kapsler indeholdende 0,75 g CLA med den resterende vægt bestående af placebo olivenolie. For 3 g-gruppen vil CLA-kapslerne indeholde 1,5 g CLA. Placebo-kapslerne vil være olivenolie. Hver person vil blive bedt om at tage en halv dosis til frokost og en halv dosis til middag.

Kost- og kosttilskudsindtag: vil blive vurderet ved hvert besøg ved hjælp af en 24-timers tilbagekaldelse af mad. Dataene vil blive brugt til at beskrive befolkningens indtag med hensyn til total energi, makronæringsstoffer (protein, fedt, kulhydrat) og mikronæringsstoffer (Ca, P, Zn, Mg, D-vitamin), der relaterer sig til knogle- og PTH-metabolisme. Fødeindtaget for dagen før blodprøvetagning er også vigtigt for at fastslå de mulige virkninger af et aftensmåltid eller en snack forud for faste til am-blodprøven. For eksempel hvis mellemmåltidet var højt i calcium, eller hvis deltageren ikke spiste det sædvanlige indtag osv. kan værdier for PTH være falsk lave. Den tre-dages registrering er valgt for bedre at vurdere indtag og er valideret mod plasmaprøver målt for CLA (5, 56). Diætindtaget vil have mindre indflydelse på plasma-CLA efter starten, men diætindtaget af CLA er en nødvendig vurdering for at påvise kilder til diæt-CLA og for at kvantificere total diæt-CLA og øge forståelsen af ​​plasma-CLA-værdierne.

Prøveudtagning: Blod vil blive indsamlet ved alle besøg mellem kl. 9:00 og 10:00 for at kontrollere, om der er variation i døgnet, hvilket tillader 3 til 4 deltagere at blive set i vores enhed dagligt.

Uønskede virkninger og sikkerhedsovervågning: Ved hvert besøg vil deltagerne blive spurgt ved hjælp af et afkrydsningsfelt spørgeskema, om de har oplevet nogen sygdom eller er blevet behandlet for akutte sygdomme. Hyppighed af hovedpine, svimmelhed, forstoppelse, kramper, kvalme, opkastning, diarré eller mavesmerter vil blive dokumenteret. Enhver unormal værdi vil initiere en ny prøvetagning. Ved bekræftelse af unormale værdier vil deltageren blive bedt om at stoppe med at tage CLA-tilskuddet og få taget en efterfølgende blodprøve ved et opfølgningsbesøg for at evaluere tilbagevenden af ​​ioniseret Ca og PTH til forventede værdier, og de vil falde ind i hensigten -behandle statistisk analyse arm af undersøgelsen. Blodtrykket vil blive målt ved hjælp af standard radial manchet og blodtryksmåler og i rygliggende stilling umiddelbart efter DXA som en del af den generelle helbredsvurdering.