Efecto del ácido linoleico conjugado dietético (CLA) sobre la hormona paratiroidea en hombres

DETALLES EXPERIMENTALES El objetivo global de este estudio es, por primera vez; evaluar los efectos del CLA sobre la PTH en humanos, específicamente en hombres.

Objetivos e Hipótesis Primarias, en hombres sanos de 40 años de edad son determinar si:

1. Cis-9, trans-11 CLA reduce la PTH;

   una. se supone que el CLA reducirá la PTH en un 30%.

2. El efecto es transitorio; b. se plantea la hipótesis de que la PTH caerá dentro de las 4 semanas de tratamiento y permanecerá estable a partir de entonces durante los 4 meses de estudio.
3. Los cambios a corto plazo en el metabolismo óseo acompañan a las reducciones de la PTH después de la ingesta dietética de CLA; C. se plantea la hipótesis de que la resorción ósea se reducirá según lo indicado por los marcadores de resorción y la proporción de osteoprotegerina a RANKL.

El Objetivo Secundario e Hipótesis es determinar si:

1) El CLA dietético y el CLA plasmático al inicio están relacionados con la masa ósea y el metabolismo;

una. se plantea la hipótesis de que una mayor ingesta dietética de CLA y un mayor CLA en plasma se asociarán con una mayor densidad mineral ósea (DMO) y una menor resorción ósea.

Diseño experimental y métodos Población: Se seleccionan hombres sanos de 19 a 53 años de edad ya que la masa ósea habrá alcanzado un pico a esta edad. Comenzar con hombres sanos relativamente jóvenes es paralelo a las observaciones de los estudios en animales en ratas macho que estaban en una edad en la que ya se había alcanzado el pico de masa ósea (5 meses). Estos participantes serán reclutados del área metropolitana de Montreal; principalmente el Campus Macdonald de la Universidad McGill y también a través de anuncios realizados en los periódicos locales (West Island Gazette). Todas las visitas de estudio se llevarán a cabo en la Unidad de Investigación de Nutrición Clínica Mary Emily, Escuela de Dietética y Nutrición (Dirigida por el Dr. Weiler).

El tamaño de la muestra será de 90 hombres sanos (n=30/grupo) en base a los siguientes criterios de inclusión:

peso corporal saludable basado en el índice de masa corporal (18,5 - 25 kg/m2 según Health Canada (50)), sin enfermedades crónicas, masa ósea normal para la edad (es decir, puntuación Z mejor que -1 cuando haya datos de referencia disponibles) y vitamina Estado D dentro del rango óptimo según la 25(OH)D sérica (entre 50 y 80 nmol/L de 25(OH)D sérica con un umbral medio de 75 nmol/L según lo establecido por expertos internacionales (24)).

El estado de vitamina D será un criterio de inclusión ya que los cambios estacionales en el estado de vitamina D alterarán la PTH. Los participantes que cumplan con los criterios de ingreso al momento de la selección también deben continuar cumpliendo con los criterios de ingreso 1 mes después, cuando comience la suplementación (consulte la figura 3 para ver el diagrama de flujo del cronograma del estudio para el año 1). Esto es importante en relación con el estado de la vitamina D y las posibles interacciones con la PTH. El error del ensayo de vitamina D es de 10 nmol/L y se aceptará al inicio. Esto acomodará el rango establecido para el estado óptimo de vitamina D y, por lo tanto, es de 65 nmol/L y más en el presente estudio.

Protocolo: En mayo y junio de 2008, los participantes potenciales serán evaluados inicialmente por teléfono para determinar su estado de salud, peso corporal, altura y edad autoinformados. Una vez que cumplan con estos criterios, se les pedirá que ayunen a partir de la noche anterior a la visita de selección (12 h) que incluirá la medición del peso corporal, la altura y la masa ósea mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) para proporcionar masa ósea regional (columna lumbar, cadera total, cuello femoral) y una evaluación de salud general por parte de los médicos del estudio. En esta visita, se tomará una muestra de sangre de 5 ml entre las 9 y las 10 a. m. para detectar la concentración de 25 (OH) D. Se anticipa que en mayo-junio la 25(OH)D estará dentro del rango objetivo en el 50-75 % de las personas evaluadas según los datos de Looker et al para hombres estadounidenses en latitudes del norte en verano, donde los valores medios fueron de 79 nmol /L en el grupo de actitud norteña de hombres de 40 a 49 años de edad (51). Aquellos que cumplan con los criterios serán invitados a participar en el ensayo en el que los hombres serán asignados al azar para recibir 0, 1,5 o 3 g de CLA/d durante un período de 4 meses a partir de ~ junio de cada año; La mitad de la muestra será reclutada cada año para permitir las evaluaciones mensuales acompañadas de una medición rápida de CLA. La evaluación dietética mediante un retiro de alimentos de 24 horas establecerá las ingestas típicas de CLA antes del muestreo de línea de base mediante el envío por correo del registro con una semana de anticipación, seguido de la suplementación. Al inicio del estudio, se medirán el peso corporal y la altura junto con la evaluación DXA de la masa ósea regional y de todo el cuerpo (columna lumbar, antebrazo, cadera total, cuello femoral). Se proporcionará un cuestionario de frecuencia de alimentos para evaluar la relación entre el CLA en la dieta, el estado del CLA y los huesos de forma descriptiva. Se tomará una muestra de sangre en ayunas entre las 9:00 y las 10:00 para examinar la PTH, el Ca ionizado y los marcadores del metabolismo óseo que incluyen osteocalcina (formación), osteoprotegerina, RANKL y N-telopéptido (resorción) y CLA en plasma. y membranas de glóbulos rojos. Este tiempo de muestreo acomodará el punto más bajo de la PTH y permitirá la evaluación de biomarcadores del metabolismo óseo en un tiempo am estandarizado. Las mediciones (excepto la DXA) se repetirán mensualmente hasta el final del estudio. La ingesta dietética se controlará cada mes mediante un recordatorio de alimentos de 24 horas antes de cada visita para permitir aclaraciones en persona. En cada visita se realizará una encuesta sobre efectos secundarios leves, como molestias gastrointestinales, junto con la recopilación de todos los suplementos no tomados para estimar el cumplimiento. Dado que los participantes estarán en ayunas para cada visita, se proporcionará un pequeño refrigerio como tetra pack de leche y un bagel después de las mediciones (bajo suministros generales en el presupuesto). Se les pedirá a los participantes que no hagan ejercicio antes de la visita, ya que la actividad moderadamente intensa puede elevar la PTH (52).

Detalles de la Metodología Enfoque de Suplementación Dietética: Todos los suplementos y el placebo serán doble ciego mediante el uso de codificación de letras. Solo el oficial de seguridad conocerá los grupos de tratamiento. Cada participante tomará la cantidad requerida de placebo y/o cápsulas de CLA con cada almuerzo y cena y recibirá suficiente para un mes a la vez. En cada visita, se recuperarán todas las cápsulas no utilizadas para la evaluación del cumplimiento y se proporcionará un nuevo suministro para el próximo mes de estudio. Se les pedirá a los participantes que mantengan su dieta actual para evitar cambios en el peso corporal y la composición corporal y también se les pedirá que mantengan su actividad lo más constante posible durante la duración del estudio, también para mantener constante el peso corporal y la composición, así como mantener el peso. actividades de soporte sobre el hueso. La dieta no se modificará en este estudio, sino que se controlará. En la evaluación de detección, un dietista registrado (3 RD en el programa de capacitación del Dr. Weiler están disponibles para brindar esta evaluación) proporcionará a todos los participantes una evaluación de la ingesta actual y habitual en comparación con las recomendaciones y luego los guiará sobre cómo mantener la dieta dentro de las recomendaciones. y tomas habituales. Los participantes recibirán instrucciones sobre qué cantidades y tipos de refrigerios se permitirán la noche anterior al ayuno. Es de destacar que la ingesta de calcio en los hombres de Montreal suele estar cerca de las recomendaciones, con ~80% logrando la ingesta de calcio en el nivel recomendado (53, 54).

Los suplementos serán Clarinol A95 (Lipid Nutrition) que se presenta en forma de ácidos grasos libres con un 80% del CLA en la forma cis-9, trans-11 y un 20% en la isoforma trans-10, cis-12; este es el CLA más puro disponible. El uso de suplementos para este estudio se racionaliza para seguir el enfoque de los estudios básicos en lugar de productos alimenticios enriquecidos con CLA; es decir, use dietas con el CLA suplementario como se usó en el estudio con roedores. Cada suplemento estará diseñado para proporcionar la mitad de la dosis de CLA por comida. De esta manera, el grupo 1,5 tendrá cápsulas que contienen 0,75 g de CLA con el peso restante compuesto por aceite de oliva placebo. Para el grupo de 3 g, las cápsulas de CLA contendrán 1,5 g de CLA. Las cápsulas de placebo serán de aceite de oliva. Se le pedirá a cada persona que tome media dosis en el almuerzo y media dosis en la cena.

Ingesta dietética y de suplementos: se evaluará en cada visita mediante un recordatorio de alimentos de 24 horas. Los datos se utilizarán para describir las ingestas de la población con respecto a la energía total, macronutrientes (proteínas, grasas, carbohidratos) y micronutrientes (Ca, P, Zn, Mg, vitamina D) que se relacionan con el metabolismo óseo y de la PTH. La ingesta de alimentos del día anterior al muestreo de sangre también es importante para establecer los posibles efectos de una cena o un refrigerio antes del ayuno para el muestreo de sangre de la mañana. Por ejemplo, si el refrigerio tenía un alto contenido de calcio o si el participante no comió la ingesta habitual, etc., los valores de PTH podrían ser falsamente bajos. El registro de tres días se selecciona para evaluar mejor las ingestas y se valida con muestras de plasma medidas para CLA (5, 56). La ingesta dietética tendrá un impacto menor en el CLA plasmático después del inicio, pero la ingesta dietética de CLA es una evaluación necesaria para demostrar las fuentes de CLA dietético y para cuantificar el CLA dietético total y mejorar la comprensión de los valores de CLA plasmático.

Obtención de muestras: Se recolectará sangre en todas las visitas entre las 9:00 y las 10:00 para controlar la variación diurna, lo que permite ver de 3 a 4 participantes en nuestra Unidad diariamente.

Monitoreo de seguridad y efectos adversos: en cada visita, se les preguntará a los participantes mediante un cuestionario de casilla de verificación si experimentaron alguna enfermedad o si recibieron tratamiento por enfermedades agudas. Se documentará la frecuencia de dolores de cabeza, mareos, estreñimiento, calambres, náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal. Cualquier valor anormal iniciará un segundo muestreo. Tras la confirmación de los valores anormales, se le pedirá al participante que deje de tomar el suplemento de CLA y se le tomará una muestra de sangre posterior en una visita de seguimiento para evaluar el regreso del Ca ionizado y la PTH a los valores esperados y caerá en la intención de -tratar el brazo de análisis estadístico del estudio. La presión arterial se medirá utilizando un manguito radial estándar y un esfigmomanómetro y en posición supina inmediatamente después de la DXA como parte de la evaluación de salud general.