Effetto dell'acido linoleico coniugato dietetico (CLA) sull'ormone paratiroideo negli uomini

DETTAGLI SPERIMENTALI L'obiettivo globale di questo studio è, per la prima volta; valutare gli effetti del CLA sul PTH negli esseri umani, in particolare negli uomini.

Gli obiettivi primari e le ipotesi, negli uomini sani di 40 anni, sono determinare se:

1. Cis-9, trans-11 CLA riduce il PTH;

   un. si ipotizza che il CLA riduca il PTH del 30%.

2. L'effetto è transitorio; b. si ipotizza che il PTH diminuisca entro 4 settimane di trattamento e rimanga stabile successivamente durante i 4 mesi di studio.
3. Cambiamenti a breve termine nel metabolismo osseo accompagnano riduzioni del PTH in seguito all'assunzione dietetica di CLA; c. si ipotizza che il riassorbimento osseo sarà ridotto come indicato dai marcatori di riassorbimento e dal rapporto tra osteoprotegerina e RANKL.

L'obiettivo secondario e l'ipotesi è determinare se:

1) Il CLA dietetico e il CLA plasmatico al basale sono correlati alla massa ossea e al metabolismo;

un. si ipotizza che una maggiore assunzione dietetica di CLA e una maggiore CLA plasmatica saranno associate a una maggiore densità minerale ossea (BMD) e a un minore riassorbimento osseo.

Disegno sperimentale e metodi Popolazione: vengono selezionati uomini sani di età compresa tra 19 e 53 anni poiché la massa ossea avrà raggiunto un picco a questa età. Iniziare con uomini sani relativamente giovani è parallelo alle osservazioni degli studi sugli animali nei ratti maschi che avevano un'età in cui il picco di massa ossea era già stato raggiunto (5 mesi). Questi partecipanti saranno reclutati dall'area della Grande Montreal; principalmente il Macdonald Campus della McGill University e anche attraverso annunci fatti sui giornali locali (West Island Gazette). Tutte le visite di studio si svolgeranno presso la Mary Emily Clinical Nutrition Research Unit, School of Dietetics and Nutrition (diretta dal Dr. Weiler).

La dimensione del campione sarà di 90 uomini sani (n=30/gruppo) sulla base dei seguenti criteri di inclusione:

peso corporeo sano basato sull'indice di massa corporea (18,5 - 25 kg/m2 secondo Health Canada (50)), assenza di malattie croniche, massa ossea normale per l'età (ovvero Z-score migliore di -1 dove sono disponibili dati di riferimento) e vitamina Stato D all'interno dell'intervallo ottimale basato sulla 25(OH)D sierica (tra 50 e 80 nmol/L di 25(OH)D sierica con una soglia mediana di 75 nmol/L stabilita da esperti internazionali (24)).

Lo stato della vitamina D sarà un criterio di inclusione poiché i cambiamenti stagionali nello stato della vitamina D altereranno il PTH. I partecipanti che soddisfano i criteri di ammissione al momento dello screening devono anche continuare a soddisfare i criteri di ammissione 1 mese dopo, quando inizia l'integrazione (vedere la figura 3 per il diagramma di flusso della sequenza temporale dello studio per l'anno 1). Questo è importante in quanto correlato allo stato della vitamina D e alle possibili interazioni con il PTH. L'errore del dosaggio della vitamina D è di 10 nmol/L sarà accettato all'inizio. Questo soddisferà l'intervallo impostato per lo stato ottimale di vitamina D ed è quindi 65 nmol/L e oltre nel presente studio.

Protocollo: a maggio e giugno 2008 i potenziali partecipanti saranno inizialmente sottoposti a screening telefonico per lo stato di salute, il peso corporeo, l'altezza e l'età dichiarati. Dopo aver soddisfatto questi criteri, verrà chiesto loro di digiunare a partire dalla sera prima della visita di screening (12 ore) che includerà la misurazione del peso corporeo, dell'altezza e della massa ossea utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) per fornire tutto il corpo e massa ossea regionale (rachide lombare, anca totale, collo femorale) e una valutazione generale della salute da parte dei medici dello studio. Durante questa visita verrà prelevato un campione di sangue di 5 ml tra le 9 e le 10 del mattino per lo screening della concentrazione di 25(OH)D. Si prevede che a maggio-giugno il 25(OH)D rientrerà nell'intervallo target nel 50-75% delle persone sottoposte a screening sulla base dei dati di Looker et al per gli uomini statunitensi alle latitudini settentrionali in estate, dove i valori medi erano di 79 nmol /L nel gruppo di uomini con atteggiamento nordico di età compresa tra 40 e 49 anni (51). Quei criteri che soddisfano i criteri saranno invitati a partecipare allo studio per il quale gli uomini saranno randomizzati per ricevere 0, 1,5 o 3 g CLA/die per un periodo di 4 mesi a partire da ~ giugno di ogni anno; metà del campione verrà reclutato ogni anno per consentire le valutazioni mensili accompagnate dalla misurazione rapida del CLA. La valutazione dietetica utilizzando un richiamo alimentare di 24 ore stabilirà le assunzioni tipiche di CLA prima del campionamento di base inviando il record una settimana prima, seguito dall'integrazione. Al basale, il peso corporeo e l'altezza saranno misurati insieme alla valutazione DXA dell'intero corpo e della massa ossea regionale (colonna lombare, avambraccio, anca totale, collo del femore). Verrà somministrato un questionario sulla frequenza degli alimenti per valutare in modo descrittivo la relazione tra CLA nella dieta, stato CLA e ossa. Verrà prelevato un campione di sangue a digiuno tra le 9:00 e le 10:00 per esaminare PTH, Ca ionizzato e marcatori del metabolismo osseo tra cui osteocalcina (formazione), osteoprotegerina, RANKL e N-telopeptide (riassorbimento) e CLA nel plasma e le membrane dei globuli rossi. Questo tempo di campionamento soddisferà il nadir nel PTH e consentirà la valutazione dei biomarcatori del metabolismo osseo a un tempo standardizzato. Le misurazioni (ad eccezione del DXA) verranno ripetute mensilmente fino alla fine dello studio. L'assunzione dietetica sarà monitorata ogni mese utilizzando un richiamo alimentare di 24 ore prima di ogni visita per consentire chiarimenti di persona. Ad ogni visita verrà condotto un sondaggio per effetti collaterali lievi come il disagio gastrointestinale insieme alla raccolta di tutti i supplementi non assunti per stimare la conformità. Poiché i partecipanti saranno a digiuno per ogni visita, verrà fornito un piccolo spuntino come latte in tetra pack e un bagel dopo le misurazioni (in base alle forniture generali nel budget). Ai partecipanti verrà chiesto di non esercitare prima della visita poiché un'attività moderatamente intensa può elevare il PTH (52).

Dettagli della metodologia Approccio alla supplementazione dietetica: tutti i supplementi e il placebo saranno in doppio cieco mediante l'uso della codifica delle lettere. Solo l'addetto alla sicurezza conoscerà i gruppi di trattamento. Ogni partecipante prenderà il numero richiesto di capsule di placebo e/o CLA con ogni pranzo e cena e ne riceverà una quantità sufficiente per un mese alla volta. Ad ogni visita tutte le capsule non utilizzate verranno recuperate per la valutazione della conformità e verrà fornita una nuova fornitura per il prossimo mese di studio. Ai partecipanti verrà chiesto di mantenere la loro dieta attuale per prevenire cambiamenti nel peso corporeo e nella composizione corporea e verrà inoltre chiesto di mantenere la loro attività il più costante possibile per tutta la durata dello studio, anche per mantenere costante il peso corporeo e la composizione oltre a mantenere il peso svolgere attività sull'osso. La dieta non sarà modificata in questo studio, ma piuttosto monitorata. Alla valutazione dello screening, un dietista registrato (sono disponibili 3 RD nel programma di formazione del Dr. Weiler per fornire questa valutazione) fornirà a tutti i partecipanti una valutazione dell'assunzione attuale e abituale rispetto alle raccomandazioni e quindi li guiderà su come mantenere la dieta sia all'interno delle raccomandazioni e le solite assunzioni. I partecipanti saranno istruiti su quali quantità e tipi di snack saranno consentiti la sera prima del digiuno. Da notare che l'assunzione di calcio negli uomini di Montreal è in genere vicina alle raccomandazioni con circa l'80% che raggiunge l'assunzione di calcio al livello raccomandato (53, 54).

Gli integratori saranno Clarinol A95 (Lipid Nutrition) cioè in forma di acidi grassi liberi con l'80% di CLA nella forma cis-9, trans-11 e il 20% nell'isoforma trans-10, cis-12; questo è il CLA più puro disponibile. L'utilizzo di integratori per questo studio è razionalizzato per seguire l'approccio degli studi di base piuttosto che dei prodotti alimentari arricchiti con CLA; cioè, utilizzare diete con il CLA supplementare utilizzato nello studio sui roditori. Ogni integratore sarà progettato per fornire metà del dosaggio di CLA per pasto. In questo modo il gruppo 1,5 avrà capsule contenenti 0,75 g di CLA con il peso rimanente costituito da olio di oliva placebo. Per il gruppo da 3 g, le capsule di CLA conterranno 1,5 g di CLA. Le capsule placebo saranno olio d'oliva. Ad ogni persona verrà chiesto di assumere una mezza dose a pranzo e una mezza dose a cena.

Assunzione dietetica e di integratori: sarà valutata ad ogni visita utilizzando un richiamo alimentare di 24 ore. I dati saranno utilizzati per descrivere gli apporti della popolazione rispetto all'energia totale, ai macronutrienti (proteine, grassi, carboidrati) e ai micronutrienti (Ca, P, Zn, Mg, vitamina D) che riguardano il metabolismo osseo e del PTH. L'assunzione di cibo per il giorno prima del prelievo di sangue è importante anche per stabilire i possibili effetti di un pasto serale o uno spuntino prima del digiuno per il prelievo di sangue mattutino. Ad esempio, se lo spuntino era ricco di calcio o se il partecipante non ha mangiato la normale assunzione, ecc., i valori del PTH potrebbero essere falsamente bassi. Il record di tre giorni è selezionato per valutare meglio le assunzioni ed è convalidato rispetto a campioni di plasma misurati per CLA (5, 56). L'assunzione dietetica avrà un impatto minore sul CLA plasmatico dopo l'inizio, ma l'assunzione dietetica di CLA è una valutazione necessaria per dimostrare le fonti di CLA alimentare e per quantificare il CLA alimentare totale e migliorare la comprensione dei valori di CLA plasmatico.

Approvvigionamento del campione: il sangue verrà raccolto a tutte le visite tra le 9:00 e le 10:00 per controllare la variazione diurna, consentendo di vedere quotidianamente nella nostra unità da 3 a 4 partecipanti.

Effetti avversi e monitoraggio della sicurezza: ad ogni visita, ai partecipanti verrà chiesto utilizzando un questionario con casella di controllo se hanno avuto qualche malattia o sono stati curati per malattie acute. Verrà documentata la frequenza di mal di testa, vertigini, costipazione, crampi, nausea, vomito, diarrea o dolore addominale. Qualsiasi valore anomalo avvierà un secondo campionamento. Dopo la conferma di valori anormali, al partecipante verrà chiesto di interrompere l'assunzione del supplemento CLA e di sottoporsi a un successivo prelievo di sangue durante una visita di follow-up per valutare il ritorno di Ca ionizzato e PTH ai valori attesi e cadranno nell'intento di -trattare il braccio di analisi statistica dello studio. La pressione sanguigna verrà misurata utilizzando il bracciale radiale standard e lo sfigmomanometro e in posizione supina immediatamente dopo il DXA come parte della valutazione generale della salute.