Wpływ dietetycznego sprzężonego kwasu linolowego (CLA) na hormon przytarczyc u mężczyzn

SZCZEGÓŁY DOŚWIADCZENIA Ogólnym celem tego badania jest po raz pierwszy; ocenić wpływ CLA na PTH u ludzi, w szczególności u mężczyzn.

Podstawowe cele i hipotezy, u zdrowych mężczyzn w wieku 40 lat mają na celu ustalenie, czy:

1. Cis-9, trans-11 CLA zmniejsza PTH;

   a. przypuszcza się, że CLA zmniejszy PTH o 30%.

2. Efekt jest przejściowy; b. przypuszcza się, że PTH spadnie w ciągu 4 tygodni leczenia i pozostanie stabilny przez 4 miesiące badania.
3. Krótkoterminowe zmiany w metabolizmie kości towarzyszą obniżeniu PTH po spożyciu CLA w diecie; c. przypuszcza się, że resorpcja kości będzie zmniejszona, na co wskazują markery resorpcji i stosunek osteoprotegeryny do RANKL.

Drugim celem i hipotezą jest ustalenie, czy:

1) CLA w diecie i CLA w osoczu na początku badania są związane z masą kostną i metabolizmem;

a. przypuszcza się, że wyższe spożycie CLA w diecie i wyższe stężenie CLA w osoczu będzie związane z wyższą gęstością mineralną kości (BMD) i mniejszą resorpcją kości.

Projekt eksperymentu i metody Populacja: Wybrano zdrowych mężczyzn w wieku od 19 do 53 lat, ponieważ w tym wieku masa kostna osiągnie szczyt. Rozpoczęcie od zdrowych stosunkowo młodych mężczyzn odpowiada obserwacjom z badań na zwierzętach na samcach szczurów, które były w wieku, w którym osiągnięto już szczytową masę kostną (5 miesięcy). Uczestnicy ci będą rekrutowani z obszaru Greater Montreal; przede wszystkim kampus Macdonald Uniwersytetu McGill, a także poprzez ogłoszenia w lokalnych gazetach (West Island Gazette). Wszystkie wizyty studyjne odbędą się w Mary Emily Clinical Nutrition Research Unit, School of Dietetics and Nutrition (kierowany przez dr Weilera).

Wielkość próby będzie wynosić 90 zdrowych mężczyzn (n=30/grupę) w oparciu o następujące kryteria włączenia:

prawidłowa masa ciała na podstawie wskaźnika masy ciała (18,5 - 25 kg/m2 według Health Canada (50)), brak chorób przewlekłych, prawidłowa masa kości dla wieku (tj. wskaźnik Z lepszy niż -1, jeśli dostępne są dane referencyjne), oraz witaminy Status D w optymalnym zakresie na podstawie stężenia 25(OH)D w surowicy (między 50 a 80 nmol/l 25(OH)D w surowicy z medianą progu 75 nmol/l, zgodnie z ustaleniami międzynarodowych ekspertów (24)).

Status witaminy D będzie kryterium włączenia, ponieważ sezonowe zmiany statusu witaminy D zmienią PTH. Uczestnicy, którzy spełniają kryteria wstępne podczas badania przesiewowego, muszą również nadal spełniać kryteria wstępne 1 miesiąc później, kiedy rozpoczyna się suplementacja (patrz rysunek 3 przedstawiający schemat blokowy harmonogramu studiów dla roku 1). Jest to ważne ze względu na status witaminy D i możliwe interakcje z PTH. Błąd testu witaminy D wynoszący 10 nmol/L zostanie zaakceptowany na początku. Pomieści to zakres ustalony dla optymalnego poziomu witaminy D, a zatem wynosi 65 nmol/L i więcej w niniejszym badaniu.

Protokół: W maju i czerwcu 2008 potencjalni uczestnicy zostaną wstępnie przebadani telefonicznie pod kątem stanu zdrowia, zgłaszanej masy ciała, wzrostu i wieku. Po spełnieniu tych kryteriów zostaną poproszeni o rozpoczęcie na czczo wieczorem poprzedzającego wizytę przesiewową (12 h), która obejmie pomiar masy ciała, wzrostu i masy kostnej za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) w celu zbadania całego ciała i regionalna masa kostna (kręgosłup lędźwiowy, biodro całkowite, szyjka kości udowej) oraz ogólna ocena stanu zdrowia przeprowadzona przez lekarzy prowadzących badanie. Podczas tej wizyty między 9 a 10 rano zostanie pobrana próbka krwi o objętości 5 ml w celu zbadania stężenia 25(OH)D. Przewiduje się, że w okresie maj-czerwiec 25(OH)D będzie w docelowym zakresie u 50-75% osób poddanych badaniu przesiewowemu na podstawie danych Lookera i wsp. dla mężczyzn z USA na północnych szerokościach geograficznych latem, gdzie średnie wartości wynosiły 79 nmol /L w grupie postaw północnych mężczyzn w wieku od 40 do 49 lat (51). Osoby spełniające kryteria zostaną zaproszone do udziału w badaniu, w którym mężczyźni zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania 0, 1,5 lub 3 g CLA/d przez okres 4 miesięcy, począwszy od ~czerwca każdego roku; połowa próby będzie rekrutowana każdego roku, aby umożliwić comiesięczne oceny połączone z szybkim pomiarem CLA. Ocena diety z wykorzystaniem 24-godzinnego wycofania żywności pozwoli ustalić typowe spożycie CLA przed pobraniem próbek wyjściowych, wysyłając zapis pocztą z tygodniowym wyprzedzeniem, po czym nastąpi suplementacja. Na początku zostanie zmierzona masa ciała i wzrost wraz z oceną DXA całego ciała i regionalnej masy kostnej (kręgosłup lędźwiowy, przedramię, całe biodro, szyjka kości udowej). Zostanie podany kwestionariusz dotyczący częstotliwości spożywania posiłków w celu opisowej oceny związku między CLA w diecie, statusem CLA i kością. Próbka krwi zostanie pobrana na czczo między 9:00 a 10:00 w celu zbadania PTH, zjonizowanego Ca oraz markerów metabolizmu kostnego, w tym osteokalcyny (tworzenie), osteoprotegeryny, RANKL i N-telopeptydu (resorpcja) oraz CLA w osoczu i błony krwinek czerwonych. Ten czas pobierania próbek uwzględnia nadir w PTH, jak również pozwala na ocenę biomarkerów metabolizmu kości w znormalizowanym czasie. Pomiary (z wyjątkiem DXA) będą powtarzane co miesiąc do końca badania. Spożycie pokarmu będzie monitorowane co miesiąc za pomocą 24-godzinnego wycofywania żywności przed każdą wizytą, aby umożliwić osobiste wyjaśnienia. Podczas każdej wizyty zostanie przeprowadzona ankieta dotycząca łagodnych skutków ubocznych, takich jak dyskomfort żołądkowo-jelitowy, wraz z zebraniem wszystkich nieprzyjmowanych suplementów w celu oszacowania przestrzegania zaleceń. Ponieważ uczestnicy będą pościć podczas każdej wizyty, po pomiarach zostanie zapewniona mała przekąska w postaci mleka w opakowaniu tetra i bajgla (w ramach ogólnych zapasów w budżecie). Uczestnicy zostaną poproszeni o powstrzymanie się od ćwiczeń przed wizytą, ponieważ umiarkowanie intensywna aktywność może podnieść poziom PTH (52).

Szczegóły metodologii Podejście do suplementacji diety: Wszystkie suplementy i placebo będą podwójnie zaślepione przy użyciu kodowania literowego. Tylko osoba odpowiedzialna za bezpieczeństwo będzie znała grupy terapeutyczne. Każdy uczestnik będzie przyjmował wymaganą liczbę kapsułek placebo i/lub CLA z każdym obiadem i kolacją i będzie miał zapewnioną ilość kapsułek wystarczającą na jeden miesiąc. Podczas każdej wizyty wszystkie niewykorzystane kapsułki zostaną odzyskane w celu oceny zgodności i zapewniony nowy zapas na kolejny miesiąc nauki. Uczestnicy zostaną poproszeni o utrzymanie dotychczasowej diety, aby zapobiec zmianom masy ciała i składu ciała, a także o utrzymanie możliwie stałej aktywności w czasie trwania badania, a także o utrzymanie stałej masy i składu ciała oraz utrzymanie wagi działanie łożysk na kości. W tym badaniu dieta nie będzie modyfikowana, ale raczej monitorowana. Podczas oceny przesiewowej zarejestrowany dietetyk (dostępnych jest 3 RD w programie szkoleniowym dr Weilera, aby przeprowadzić tę ocenę) zapewni wszystkim uczestnikom ocenę aktualnego i zwykłego spożycia w stosunku do zaleceń, a następnie udzieli im wskazówek, jak utrzymać dietę w granicach zaleceń i zwykłe wloty. Uczestnicy zostaną poinstruowani, jakie ilości i rodzaje przekąsek będą dozwolone wieczorem przed postem. Warto zauważyć, że spożycie wapnia u mężczyzn z Montrealu jest zazwyczaj zbliżone do zaleceń, przy czym ~80% osiąga spożycie wapnia na zalecanym poziomie (53, 54).

Suplementami będzie Clarinol A95 (Lipid Nutrition) w postaci wolnych kwasów tłuszczowych z 80% CLA w postaci cis-9, trans-11 i 20% w izoformie trans-10, cis-12; jest to najczystszy dostępny CLA. Stosowanie suplementów w tym badaniu jest zracjonalizowane, aby podążać za podejściem z badań podstawowych, a nie produktami spożywczymi wzbogaconymi w CLA; tj. stosuj diety z uzupełniającym CLA, jak stosowano w badaniu na gryzoniach. Każdy suplement będzie zaprojektowany tak, aby dostarczał połowę dawki CLA na posiłek. W ten sposób grupa 1,5 będzie miała kapsułki zawierające 0,75 g CLA z pozostałą masą składającą się z placebo oliwy z oliwek. Dla grupy 3 g kapsułki CLA będą zawierały 1,5 g CLA. Kapsułki placebo będą oliwą z oliwek. Każda osoba zostanie poproszona o przyjęcie połowy dawki podczas lunchu i połowy dawki podczas kolacji.

Spożycie diety i suplementów: będzie oceniane podczas każdej wizyty z wykorzystaniem 24-godzinnego wycofania żywności. Dane zostaną wykorzystane do opisania spożycia w populacji w odniesieniu do całkowitej energii, makroskładników (białka, tłuszczu, węglowodanów) i mikroelementów (Ca, P, Zn, Mg, witamina D), które są związane z metabolizmem kości i PTH. Spożycie pokarmu na dzień przed pobraniem krwi jest również ważne dla ustalenia możliwych skutków wieczornego posiłku lub przekąski przed poszczeniem w celu pobrania krwi rano. Na przykład, jeśli przekąska była bogata w wapń lub jeśli uczestnik nie spożywał zwykłej dawki itp., wartości PTH mogą być fałszywie niskie. Rekord z trzech dni jest wybierany w celu lepszej oceny spożycia i jest weryfikowany w porównaniu z próbkami osocza mierzonymi pod kątem CLA (5, 56). Spożycie w diecie będzie miało mniejszy wpływ na CLA w osoczu po rozpoczęciu leczenia, ale spożycie CLA w diecie jest niezbędną oceną w celu wykazania źródeł CLA w diecie i ilościowego określenia całkowitego CLA w diecie oraz lepszego zrozumienia wartości CLA w osoczu.

Pobieranie próbek: Krew będzie pobierana podczas wszystkich wizyt w godzinach od 9:00 do 10:00 w celu kontroli wahań dziennych, co pozwoli na wzięcie od 3 do 4 uczestników dziennie w naszym Oddziale.

Działania niepożądane i monitorowanie bezpieczeństwa: Podczas każdej wizyty uczestnicy będą pytani za pomocą kwestionariusza z zaznaczonymi polami, czy doświadczyli jakiejkolwiek choroby lub byli leczeni z powodu ostrych chorób. Częstotliwość bólów głowy, zawrotów głowy, zaparć, skurczów, nudności, wymiotów, biegunki lub bólu brzucha zostanie udokumentowana. Każda nienormalna wartość zainicjuje drugie próbkowanie. Po potwierdzeniu nieprawidłowych wartości, uczestnik zostanie poproszony o zaprzestanie przyjmowania suplementu CLA i zostanie pobrana próbka krwi podczas wizyty kontrolnej w celu oceny powrotu zjonizowanego Ca i PTH do oczekiwanych wartości i wpadną one w stan intencji -traktuj analizę statystyczną części badania. Ciśnienie krwi zostanie zmierzone za pomocą standardowego mankietu promieniowego i sfigmomanometru oraz w pozycji leżącej bezpośrednio po DXA w ramach ogólnej oceny stanu zdrowia.