Efeito do ácido linoléico conjugado dietético (CLA) no hormônio da paratireoide em homens

DETALHES EXPERIMENTAIS O objetivo global deste estudo é, pela primeira vez; avaliar os efeitos do CLA no PTH em humanos, especificamente homens.

Os objetivos primários e as hipóteses, em homens saudáveis ​​de 40 anos de idade, são determinar se:

1. Cis-9, trans-11 CLA reduz o PTH;

   uma. é hipotetizado que o CLA reduzirá o PTH em 30%.

2. O efeito é transitório; b. é hipotetizado que o PTH cairá dentro de 4 semanas de tratamento e permanecerá estável depois disso durante os 4 meses de estudo.
3. Mudanças de curto prazo no metabolismo ósseo acompanham reduções no PTH após ingestão dietética de CLA; c. é hipotetizado que a reabsorção óssea será reduzida conforme indicado pelos marcadores de reabsorção e a proporção de osteoprotegerina para RANKL.

Objetivo secundário e hipótese é determinar se:

1) O CLA dietético e o CLA plasmático na linha de base estão relacionados com a massa óssea e o metabolismo;

uma. é hipotetizado que uma maior ingestão dietética de CLA e maior CLA plasmático estará associada a maior densidade mineral óssea (DMO) e menor reabsorção óssea.

Projeto Experimental e Métodos População: Homens saudáveis ​​de 19 a 53 anos de idade são selecionados uma vez que a massa óssea terá atingido um pico nessa idade. Começar com homens relativamente jovens e saudáveis ​​é paralelo às observações dos estudos em animais em ratos machos que estavam em uma idade em que o pico de massa óssea já havia sido alcançado (5 meses). Esses participantes serão recrutados na área da Grande Montreal; principalmente o Macdonald Campus da McGill University e também por meio de anúncios feitos nos jornais locais (West Island Gazette). Todas as visitas do estudo serão realizadas na Unidade de Pesquisa em Nutrição Clínica Mary Emily, Escola de Dietética e Nutrição (dirigida pelo Dr. Weiler).

O tamanho da amostra será de 90 homens saudáveis ​​(n=30/grupo) com base nos seguintes critérios de inclusão:

peso corporal saudável com base no índice de massa corporal (18,5 - 25 kg/m2 de acordo com a Health Canada (50)), sem doenças crônicas, massa óssea normal para a idade (ou seja, escore Z melhor que -1 quando houver dados de referência disponíveis) e vitamina Status D dentro da faixa ideal baseada em 25(OH)D sérico (entre 50 e 80 nmol/L de 25(OH)D sérico com um limite médio de 75 nmol/L conforme definido por especialistas internacionais (24)).

O status da vitamina D será um critério de inclusão, uma vez que as mudanças sazonais no status da vitamina D alterarão o PTH. Os participantes que atendem aos critérios de entrada na triagem também devem continuar a atender aos critérios de entrada 1 mês depois, quando a suplementação começa (consulte a figura 3 para obter o diagrama de fluxo da linha do tempo do estudo para o ano 1). Isso é importante em relação ao status de vitamina D e possíveis interações com o PTH. O erro do ensaio de vitamina D é de 10 nmol/L será aceito no início. Isso acomodará o intervalo definido para o status ideal de vitamina D e, portanto, é de 65 nmol/L ou mais no presente estudo.

Protocolo: Em maio e junho de 2008, os potenciais participantes serão inicialmente avaliados por telefone quanto ao estado de saúde, peso e altura autorrelatados e idade. Ao atender a esses critérios, eles serão solicitados a jejuar na noite anterior à visita de triagem (12 h), que incluirá a medição do peso corporal, altura e massa óssea usando absorciometria de raios-x de dupla energia (DXA) para fornecer corpo inteiro e massa óssea regional (coluna lombar, quadril total, colo do fêmur) e uma avaliação de saúde geral pelos médicos do estudo. Nesta visita, uma amostra de sangue de 5 ml será coletada entre 9 e 10 horas da manhã para rastrear a concentração de 25(OH)D. Prevê-se que em maio-junho a 25(OH)D estará dentro do intervalo alvo em 50-75% das pessoas rastreadas com base nos dados de Looker et al para homens dos EUA nas latitudes do norte no verão, onde os valores médios foram de 79 nmol /L no grupo de atitude do norte de homens de 40 a 49 anos de idade (51). Aqueles que satisfizerem os critérios serão convidados a participar do estudo para o qual os homens serão randomizados para receber 0, 1,5 ou 3 g de CLA/d por um período de 4 meses com início em ~junho de cada ano; metade da amostra será recrutada a cada ano para permitir as avaliações mensais acompanhadas de medição rápida do CLA. A avaliação dietética usando um recordatório alimentar de 24 horas estabelecerá a ingestão típica de CLA antes da amostragem da linha de base, enviando o registro pelo correio com uma semana de antecedência, seguido de suplementação. Na linha de base, o peso corporal e a altura serão medidos juntamente com a avaliação DXA de todo o corpo e massa óssea regional (coluna lombar, antebraço, quadril total, colo do fêmur). Um questionário de frequência alimentar será aplicado para avaliar descritivamente a relação entre CLA na dieta, status de CLA e osso. Uma amostra de sangue será coletada em jejum entre 9:00 e 10:00 para examinar PTH, Ca ionizado e marcadores do metabolismo ósseo, incluindo osteocalcina (formação), osteoprotegerina, RANKL e N-telopeptídeo (reabsorção) e CLA no plasma e membranas dos glóbulos vermelhos. Este tempo de amostragem acomodará o nadir no PTH, bem como permitirá a avaliação de biomarcadores do metabolismo ósseo em um horário padronizado da manhã. As medições (exceto para o DXA) serão repetidas mensalmente até o final do estudo. A ingestão alimentar será monitorada a cada mês por meio de um recordatório alimentar de 24 horas antes de cada visita para permitir esclarecimentos pessoalmente. Uma pesquisa para efeitos colaterais leves, como desconforto gastrointestinal, será realizada em cada visita, juntamente com a coleta de todos os suplementos não tomados para estimar a adesão. Como os participantes estarão em jejum para cada visita, um pequeno lanche será fornecido como leite tetra pack e um bagel após as medições (em suprimentos gerais no orçamento). Os participantes serão solicitados a não se exercitar antes da visita, pois atividades moderadamente intensas podem elevar o PTH (52).

Detalhes da Metodologia Abordagem de Suplementação Dietética: Todos os suplementos e placebo serão duplo-cegos pelo uso de codificação de letras. Somente o oficial de segurança conhecerá os grupos de tratamento. Cada participante tomará o número necessário de cápsulas de placebo e/ou CLA com cada refeição de almoço e jantar e será fornecido o suficiente para um mês de cada vez. Em cada visita, todas as cápsulas não utilizadas serão recuperadas para avaliação de conformidade e um novo suprimento será fornecido para o próximo mês de estudo. Os participantes serão solicitados a manter sua dieta atual para evitar alterações no peso corporal e na composição corporal e também serão solicitados a manter sua atividade o mais constante possível durante o estudo, também para manter o peso e a composição corporal constantes, bem como manter o peso tendo atividades no osso. A dieta não será modificada neste estudo, mas sim monitorada. Na avaliação de triagem, um nutricionista registrado (3 RDs no programa de treinamento do Dr. Weiler estão disponíveis para fornecer essa avaliação) fornecerá a todos os participantes uma avaliação da ingestão atual e habitual em relação às recomendações e os orientará sobre como manter a dieta dentro das recomendações e ingestão habitual. Os participantes serão instruídos sobre quais quantidades e tipos de salgadinhos serão permitidos na noite anterior ao jejum. É importante observar que a ingestão de cálcio nos homens de Montreal geralmente está próxima das recomendações, com aproximadamente 80% alcançando a ingestão de cálcio no nível recomendado (53, 54).

Os suplementos serão Clarinol A95 (Lipid Nutrition) que está na forma de ácido graxo livre com 80% do CLA na forma cis-9, trans-11 e 20% na isoforma trans-10, cis-12; este é o CLA mais puro disponível. O uso de suplementos para este estudo é racionalizado para seguir a abordagem dos estudos básicos em vez de produtos alimentícios enriquecidos com CLA; ou seja, use dietas com CLA suplementar como usado no estudo de roedores. Cada suplemento será projetado para fornecer metade da dosagem de CLA por refeição. Desta forma, o grupo 1,5 terá cápsulas contendo 0,75 g de CLA com o restante do peso composto por placebo de azeite. Para o grupo de 3 g, as cápsulas de CLA conterão 1,5 g de CLA. As cápsulas de placebo serão de azeite. Cada pessoa será solicitada a tomar meia dose no almoço e meia dose no jantar.

Ingestão dietética e de suplementos: será avaliada em cada visita por meio de um recordatório alimentar de 24 horas. Os dados serão usados ​​para descrever a ingestão da população em relação à energia total, macronutrientes (proteína, gordura, carboidrato) e micronutrientes (Ca, P, Zn, Mg, vitamina D) relacionados ao metabolismo ósseo e PTH. A ingestão de alimentos no dia anterior à coleta de sangue também é importante para estabelecer os possíveis efeitos de uma refeição noturna ou lanche antes do jejum para a coleta de sangue da manhã. Por exemplo, se o lanche for rico em cálcio ou se o participante não comer a ingestão habitual, etc., os valores de PTH podem ser falsamente baixos. O registro de três dias é selecionado para avaliar melhor as ingestões e é validado contra amostras de plasma medidas para CLA (5, 56). A ingestão dietética terá menos impacto no CLA plasmático após o início, mas a ingestão dietética de CLA é uma avaliação necessária para demonstrar as fontes de CLA dietético e para quantificar o CLA dietético total e melhorar a compreensão dos valores plasmáticos de CLA.

Obtenção de amostras: O sangue será coletado em todas as visitas entre 9:00 e 10:00 para controlar a variação diurna, permitindo que 3 a 4 participantes sejam atendidos em nossa unidade diariamente.

Efeitos adversos e monitoramento de segurança: Em cada visita, os participantes serão questionados por meio de um questionário de caixa de seleção se tiveram alguma doença ou foram tratados para doenças agudas. A frequência de dores de cabeça, tontura, constipação, cólicas, náuseas, vômitos, diarreia ou dor abdominal será documentada. Qualquer valor anormal iniciará uma segunda amostragem. Após a confirmação de valores anormais, o participante será solicitado a parar de tomar o suplemento de CLA e obter uma amostra de sangue subsequente em uma visita de acompanhamento para avaliar o retorno de Ca ionizado e PTH aos valores esperados e eles cairão na intenção de - tratar o braço de análise estatística do estudo. A pressão arterial será medida usando manguito radial padrão e esfigmomanômetro e em posição supina imediatamente após o DXA como parte da avaliação geral de saúde.