Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Daprodustat undersøgelse af nedsat leverfunktion

30. august 2019 opdateret af: GlaxoSmithKline

En fase 1, åben-label, ikke-randomiseret, parallel gruppe, enkeltdosis adaptiv undersøgelse hos voksne med nedsat leverfunktion og matchede, sunde kontroldeltagere med normal leverfunktion

Daprodustat (GSK1278863), er et lille molekyle, der i øjeblikket er under udvikling til behandling af anæmi af kronisk nyresygdom (CKD). Resultater af de tidligere undersøgelser viser, at leveren er involveret i clearance af Daprodustat, og derfor kan nedsat leverfunktion påvirke Daprodustat-niveauet i kroppen. Dette enkeltdosisstudie vil vurdere effekten af ​​nedsat leverfunktion på daprodustats farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD). Undersøgelsen vil blive udført i to dele, del 1 vil omfatte forsøgspersoner med moderat nedsat leverfunktion og matchede raske kontrolpersoner, mens del 2 vil omfatte forsøgspersoner med enten mild eller svær leverinsufficiens og matchede raske kontrolpersoner. Ca. 8 forsøgspersoner vil blive inkluderet i hver af gruppen, og alle forsøgspersoner vil modtage 6 milligram (mg) daprodustat som en enkelt oral dosis i fastende tilstand. Samlet varighed af deltagelse i undersøgelsen for et emne vil være op til 7 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For alle fag:

  • Emnet skal være mindst 18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Hæmoglobinværdier ved screening <=16,0 gram pr. deciliter (g/dL) for mænd og <=14,0 g/dL for kvinder.
  • Kropsvægt >=45 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18-40 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
  • Mandlige eller kvindelige emner vil blive inkluderet. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke ammer, og mindst et af følgende gælder: Ikke gravid som bekræftet af to graviditetstests; Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP); For WOCBP, der i øjeblikket anvender en yderst effektiv præventionsmetode før tilmelding, accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden til opfølgningsbesøget.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykkeformular.

Yderligere inklusionskriterier for personer med nedsat leverfunktion:

  • Forsøgspersoner i del 1 kun med moderat nedsat leverfunktion (kohorte 1): Anses for at have moderat nedsat leverfunktion (af enhver ætiologi) og har været klinisk stabil i mindst 1 måned før screening. For at blive klassificeret som havende moderat nedsat leverfunktion skal forsøgspersoner have en Child-Pugh (klasse B) score på 7-9 OG tidligere bekræftelse af levercirrhose ved leverbiopsi eller anden medicinsk billedbehandlingsteknik (herunder laparoskopi, computertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller ultralyd, der er forbundet med en utvetydig sygehistorie (såsom tegn på portal hypertension).
  • Forsøgspersoner i del 2 med kun let ELLER svær leverinsufficiens (kohorte 3; hvis udført): Anses for at have mild eller svær leverinsufficiens (af enhver ætiologi) og har været klinisk stabil i mindst 1 måned før screening. For at blive klassificeret som med mild ELLER svær leverinsufficiens skal forsøgspersoner have: klassificeret som med mild leverinsufficiens, forsøgspersoner skal have en Child-Pugh (klasse A) score på 5-6 OG tidligere bekræftelse af kronisk leversygdom ved leverbiopsi eller anden medicinsk billeddannelsesteknik (herunder laparoskopi, CT-scanning, MR eller ultralyd) forbundet med en utvetydig sygehistorie (såsom tegn på portal hypertension); klassificeret som havende alvorlig leverinsufficiens, skal forsøgspersoner have Child-Pugh (Klasse C) score på 10-13 OG tidligere bekræftelse af kronisk leversygdom ved leverbiopsi eller anden medicinsk billedbehandlingsteknik (herunder laparoskopi, CT-scanning, MR eller ultralyd) forbundet med en utvetydig sygehistorie (såsom tegn på portal hypertension).
  • Supplerende inklusionskriterier for ALLE personer med nedsat leverfunktion: Kronisk (>6 måneder), stabil (ingen akutte sygdomsepisoder på grund af forringelse af leverfunktionen inden for den foregående 1 måned før screening) leverinsufficiens på grund af enhver ætiologi. Forsøgspersoner skal også forblive stabile i hele screeningsperioden. Vurdering af stabiliteten af ​​forsøgspersonernes leverfunktion vil blive bestemt af investigator.

Yderligere inklusionskriterier for raske kontrolpersoner:

  • Raske kontrolpersoner vil blive matchet for alder +/- 10 år til forsøgspersoner i den respektive kohorte med nedsat leverfunktion, men skal også være mindst 18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
  • Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og/eller lægemonitor er enige herom og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
  • Raske kontrolpersoner vil blive matchet for BMI +/-15 % til forsøgspersoner i den respektive kohorte med nedsat leverfunktion, men skal også forblive i intervallet af kropsvægt >=45 kg og BMI inden for intervallet 18-38 kg/m^2 (inklusive ).

Ekskluderingskriterier:

For alle fag:

  • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) >500 millisekunder (msec).
  • Nylig historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller anden tromboserelateret tilstand. Enhver tidligere sygehistorie i disse områder vil blive gennemgået og godkendt af PI og sponsorens medicinske monitor fra sag til sag efter behov.
  • Myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de 12 uger før indskrivning.
  • Personer med en allerede eksisterende tilstand (andre end leversygdom), der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, og som kan interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af daprodustat.
  • Forsøgspersoner, der har gennemgået kolecystektomi inden for de seneste 3 måneder.
  • Personer med kronisk inflammatorisk ledsygdom (f.eks. sklerodermi, systemisk lupus erytematose, leddegigt).
  • Anamnese med malignitet inden for de foregående 2 år eller kendt nyremasse >3 centimeter (cm) (kun personer med nedsat nyresygdom i slutstadiet) ELLER i behandling for cancer. KUN undtagelse er lokaliseret planocellulær eller basalcellekarcinom i huden, som er endeligt behandlet 12 uger før indskrivning.
  • Klasse IV hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem.
  • Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse (dvs. administration af sidste dosis af forsøgsbehandling) inden for de sidste 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dag 1 i denne eller enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesbehandling eller evt. anden form for medicinsk forskning.

Eksklusionskriterier for personer med nedsat leverfunktion:

  • Tilstedeværelse af 8 gange øvre normalgrænse (ULN) forhøjelser i aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller bilirubin.
  • Forsøgspersoner med enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens og den medicinske monitors vurdering kunne bringe integriteten af ​​de data, der stammer fra det pågældende forsøgsperson, eller forsøgspersonens sikkerhed i fare.
  • Forsøgspersoner med fremskreden ascites (3. klasse).
  • Forsøgspersoner med refraktær encefalopati som vurderet af investigator eller signifikant sygdom i centralnervesystemet (CNS) (f.eks. demens eller krampeanfald), som efterforskeren vurderer vil forstyrre det informerede samtykke, udførelsen, afslutningen eller resultaterne af dette forsøg eller udgør en uacceptabel risiko til emnet.
  • Personer med funktionel transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) placering.
  • Tilstedeværelse af hepatopulmonært eller hepatorenalt syndrom.
  • Tilstedeværelse af primært kolestatiske leversygdomme.
  • Historie om levertransplantation.
  • Personer med tegn på aktiv infektion, herunder aktiv spontan bakteriel peritonitis.
  • Personer med ustabil hjertefunktion eller personer med hypertension, hvis blodtryk ikke er kontrolleret (baseret på investigatorens skøn).
  • Diabetikere, hvis diabetes ikke er kontrolleret (baseret på investigatorens skøn).

Eksklusionskriterier for raske kontrolpersoner:

  • Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
  • Tilstedeværelse af Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller positivt Hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
  • Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest.
  • Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer.
  • Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Forsøgspersoner med moderat nedsat leverfunktion: Del 1
Ca. 8 personer med moderat nedsat leverfunktion vil modtage 6 mg daprodustat som en enkelt oral dosis i fastende tilstand. Denne gruppe vil omfatte mindst ét ​​emne med en Child-Pugh-score på 7, én med en score på 8 og én med en score på 9. Gruppen vil også omfatte mindst én kvindelig og mindst én mandlig forsøgsperson.
Medicin: Daprodustat (GSK1278863)
Daprodustat (GSK1278863) 6 mg tablet vil blive givet til alle forsøgspersoner som en enkelt dosis ad oral vej. Daprodustat (GSK1278863) er en 9,0 millimeter (mm) rund, sammensat radius, hvid filmovertrukket tablet.
ACTIVE_COMPARATOR: Matchede sunde kontroller: Del 1
Cirka 8 raske kontroller, matchet i køn, alder og BMI til personer med moderat nedsat leverfunktion, vil modtage 6 mg daprodustat som en enkelt oral dosis i fastende tilstand. Gruppen vil omfatte mindst én kvindelig og mindst én mandlig forsøgsperson.
Medicin: Daprodustat (GSK1278863)
Daprodustat (GSK1278863) 6 mg tablet vil blive givet til alle forsøgspersoner som en enkelt dosis ad oral vej. Daprodustat (GSK1278863) er en 9,0 millimeter (mm) rund, sammensat radius, hvid filmovertrukket tablet.
EKSPERIMENTEL: Personer med enten mild eller svær leverinsufficiens: Del 2
Ca. 8 personer med let eller svær leverinsufficiens vil modtage 6 mg daprodustat som en enkelt oral dosis i fastende tilstand. Denne gruppe vil omfatte mindst én forsøgsperson med en Child-Pugh-score på 5 og én med en score på 6 for let nedsat leverfunktion og mindst én forsøgsperson med en Child-Pugh-score på 10 eller 11 og én med en score på 12 eller 13 for alvorligt nedsat leverfunktion. Gruppen vil også omfatte mindst én kvindelig og mindst én mandlig forsøgsperson.
Medicin: Daprodustat (GSK1278863)
Daprodustat (GSK1278863) 6 mg tablet vil blive givet til alle forsøgspersoner som en enkelt dosis ad oral vej. Daprodustat (GSK1278863) er en 9,0 millimeter (mm) rund, sammensat radius, hvid filmovertrukket tablet.
ACTIVE_COMPARATOR: Matchede sunde kontroller: Del 2
Cirka 8 raske kontroller, matchet i køn, alder og BMI til personer med let eller svær leverinsufficiens, vil modtage 6 mg daprodustat som en enkelt oral dosis i fastende tilstand. Gruppen vil omfatte mindst én kvindelig og mindst én mandlig forsøgsperson.
Medicin: Daprodustat (GSK1278863)
Daprodustat (GSK1278863) 6 mg tablet vil blive givet til alle forsøgspersoner som en enkelt dosis ad oral vej. Daprodustat (GSK1278863) er en 9,0 millimeter (mm) rund, sammensat radius, hvid filmovertrukket tablet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul (førdosis) ekstrapoleret til uendelig tid (AUC [0-uendeligt]) af GSK1278863 og dets metabolitter
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter; GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2531398 (M6) og GSK2531401 (M13). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. Farmakokinetisk population bestod af alle deltagere i sikkerhedspopulationen, for hvem der blev opnået og analyseret en farmakokinetisk prøve.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Del 2: AUC (0-uendeligt) af GSK1278863 og dets metabolitter
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter; GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2531398 (M6) og GSK2531401 (M13). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Del 1: Procentdel af AUC (0-uendeligt) opnået ved ekstrapolering (procent AUCex) af GSK1278863 og dets metabolitter
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter; GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2531398 (M6) og GSK2531401 (M13). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Del 2: AUCex i procent af GSK1278863 og dets metabolitter
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter; GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2531398 (M6), GSK2531401 (M13). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Del 1: Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul (førdosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration (AUC [0-t]) af GSK1278863 og dets metabolitter
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter; GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2531398 (M6), GSK2531401 (M13). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Del 2: AUC (0-t) af GSK1278863 og dets metabolitter
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter; GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2531398 (M6), GSK2531401 (M13). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Del 1: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af GSK1278863 og dets metabolitter
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter; GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2531398 (M6), GSK2531401 (M13). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Del 2: Cmax for GSK1278863 og dets metabolitter.
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter; GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2531398 (M6) og GSK2531401 (M13). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Del 1: Tilsyneladende terminalfasehalveringstid (t1/2) af GSK1278863 og dets metabolitter
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter; GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2531398 (M6), GSK2531401 (M13). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Del 2: T1/2 af GSK1278863 og dets metabolitter
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter; GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2531398 (M6), GSK2531401 (M13). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Del 1: Tidspunkt for forekomst af Cmax (Tmax) af GSK1278863 og dets metabolitter
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter; GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2531398 (M6), GSK2531401 (M13). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Del 2: Tmax af GSK1278863 og dets metabolitter
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter; GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2531398 (M6), GSK2531401 (M13). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer efter dosis
Del 1: Ubundet koncentration i plasma af GSK1278863 og dets metabolitter
Tidsramme: 3 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter; GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2531398 (M6), GSK2531401 (M13). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
3 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Del 2: Ubundet koncentration i plasma af GSK1278863 og dets metabolitter
Tidsramme: 3 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter; GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2531398 (M6), GSK2531401 (M13). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
3 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Del 1: Ubundet fraktion i plasma af GSK1278863 og dets metabolitter
Tidsramme: 3 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter; GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398 (M6), GSK2531401 (M13). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. Ubundet fraktion er procentdelen af ​​ubundet lægemiddel i plasma beregnet som ubundet koncentration divideret med total koncentration.
3 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Del 2: Ubundet fraktion i plasma af GSK1278863 og dets metabolitter
Tidsramme: 3 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK1278863 og dets metabolitter (GSK2391220 (M2), GSK2506104 (M3), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK253139M), GSK253139M, GSK253139M). Farmakokinetiske parametre blev bestemt under anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder. Ubundet fraktion er procentdelen af ​​ubundet lægemiddel i plasma beregnet som ubundet koncentration divideret med total koncentration.
3 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Maksimal observeret erythropoietinkoncentration (Cmax, EPO) efter administration af GSK1278863
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis
Venøse blodprøver blev opsamlet til måling af plasma EPO på de angivne tidspunkter. Farmakodynamisk population bestod af alle deltagere i sikkerhedspopulationen, som havde mindst én farmakodynamisk vurdering.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis
Del 2: Cmax, EPO efter administration af GSK1278863
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis
Venøse blodprøver blev opsamlet til måling af plasma EPO på de angivne tidspunkter efter administration af GSK1278863.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis
Del 1: Tidspunkt for den maksimale observerede erythropoietinkoncentration (Tmax, EPO) efter administration af GSK1278863
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis
Venøse blodprøver blev opsamlet til måling af plasma EPO på de angivne tidspunkter efter administration af GSK1278863.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis
Del 2: Tmax, EPO efter administration af GSK1278863
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis
Venøse blodprøver blev opsamlet til måling af plasma EPO på de angivne tidspunkter efter administration af GSK1278863.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis
Del 1: Erythropoietin-areal under koncentration-tidskurven fra tid nul (før-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration (AUC [0-t, EPO]) efter administration af GSK1278863
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis
Venøse blodprøver blev opsamlet til måling af plasma EPO på de angivne tidspunkter efter administration af GSK1278863.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis
Del 2: AUC (0-t, EPO) efter administration af GSK1278863
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis
Venøse blodprøver blev opsamlet til måling af plasma EPO på de angivne tidspunkter efter administration af GSK1278863.
Før dosis, 30 minutter, 1 time, 1 time 30 minutter, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer og 48 timer efter dosis
Del 1: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige uønskede hændelser (SAE'er)
Tidsramme: Op til 16 dage
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering. Sikkerhedspopulation bestående af alle deltagere, der modtog mindst én dosis af undersøgelsesmedicin.
Op til 16 dage
Del 2: Antal deltagere med AE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til 16 dage
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering.
Op til 16 dage
Del 1: Antal deltagere med værste tilfælde hæmatologiske resultater i forhold til potentielle kliniske betydningskriterier (PCI) Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (screening) og op til dag 16
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatokrit, hæmoglobin, leukocytter, lymfocytter, neutrofiler og blodplader. PCI-intervaller var <0,075 eller >0,54 andel af røde blodlegemer i blodet for hæmatokrit, <25 eller >180 gram pr. liter (g/l) for hæmoglobin, <3 eller >20 x10^9 celler pr. liter (celler/l) for leukocytter, <0,8 x10^9 celler/L for lymfocytter, <1,5 x10^9 celler/L for neutrofiler og <100 eller >550 x10^9 celler/L for blodplader. Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (eksempel givet [f.eks.], Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede 'To Low' og 'To High', så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %. Baseline er defineret som den seneste ikke-manglende planlagte vurdering før dosis.
Baseline (screening) og op til dag 16
Del 2: Antal deltagere med værste tilfælde hæmatologiske resultater i forhold til PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (screening) og op til dag 16
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatokrit, hæmoglobin, leukocytter, lymfocytter, neutrofiler og blodplader. PCI-intervaller var <0,075 eller >0,54 andel af røde blodlegemer i blodet for hæmatokrit, <25 eller >180 g/L for hæmoglobin, <3 eller >20 x10^9 celler/L for leukocytter, <0,8 x10^9 celler/ L for lymfocytter, <1,5 x10^9 celler/L for neutrofiler og <100 eller >550 x10^9 celler/L for blodplader. Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. høj til høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede 'To Low' og 'To High', så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %. Baseline er defineret som den seneste ikke-manglende planlagte vurdering før dosis.
Baseline (screening) og op til dag 16
Del 1: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater i forhold til PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (screening) og op til dag 16
Blodprøver blev indsamlet til analyse af følgende parametre. PCI-intervaller var <30g/L (albumin), <2 eller >2,75 millimol/L(mmol/L) (calcium), <3 eller >9mmol/L(glucose), >=2 gange øvre normalgrænse (ULN) enheder/L(U/L) (alaninaminotransferase [ALT]), >=2 gange ULN U/L (alkalisk fosfatase), >=2 gange ULN U/L (aspartataminotransferase [AST]), >=1,5 gange ULN mikromol/L (µmol/L) (bilirubin), <3 eller >5,5 mmol/L (kalium) og <130 eller >150 mmol/L (natrium). Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. høj til høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien Til inden for rækkevidde eller Ingen ændring. Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der er ændret til lav og til høj, så procenterne kan muligvis ikke lægges til 100 %. Baseline er defineret som den seneste ikke-manglende planlagte vurdering før dosis.
Baseline (screening) og op til dag 16
Del 2: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater i forhold til PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (screening) og op til dag 16
Blodprøver blev indsamlet til analyse af følgende parametre. PCI-intervaller var <30g/L (albumin), <2 eller >2,75 mmol/L (calcium), <3 eller >9mmol/L (glukose), >=2 gange ULN U/L (ALT), >=2 gange ULN U/L (alkalisk fosfatase), >=2 gange ULN U/L (AST), >=1,5 gange ULN µmol/L (bilirubin), <3 eller >5,5 mmol/L (kalium) og <130 eller > 150 mmol/L (natrium). Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. høj til høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien Til inden for rækkevidde eller Ingen ændring. Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede sig til lav og til høj, så procenterne kan ikke lægges til 100 %. Baseline er defineret som den seneste ikke-manglende planlagte vurdering før dosis.
Baseline (screening) og op til dag 16
Del 1: Antal deltagere med unormale urinanalysefund
Tidsramme: Op til dag 16
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter til analyse af urinparametre, herunder specifik vægtfylde og potentiale for hydrogen (pH) i urin, tilstedeværelse af glucose, protein, blod, ketoner, bilirubin, urobilinogen, nitrit og leukocytesterase i urin.
Op til dag 16
Del 2: Antal deltagere med unormale urinanalysefund
Tidsramme: Op til dag 16
Urinprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter til analyse af urinparametre, herunder specifik vægtfylde og potentiale for hydrogen (pH) i urin, tilstedeværelse af glucose, protein, blod, ketoner, bilirubin, urobilinogen, nitrit og leukocytesterase i urin.
Op til dag 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. juli 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

20. august 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

20. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2017

Først opslået (FAKTISKE)

21. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200231

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Daprodustat (GSK1278863)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner