Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af MLN8237 i kombination med irinotecan og temozolomid

10. juli 2019 opdateret af: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Fase I/II undersøgelse af MLN8237 i kombination med irinotecan og temozolomid til patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom

Målet med den første del af dette kliniske forsøg (fase I-del) er at studere bivirkninger, lægemiddelnedbrydning (farmakokinetik) og dosering af lægemidlet MLN8237, når det tilføjes til standard kemoterapilægemidler, irinotecan og temozolomid.

Målet med anden del af dette kliniske forsøg (fase II-del) er at lære, hvor mange børn og unge voksne, der viser forbedringer i deres neuroblastom, når de behandles med kombinationen af ​​MLN8237, irinotecan og temozolomid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Aurora A-kinasen har vist sig at spille en vigtig rolle i neuroblastomvækst. Hæmning af Aurora A-kinaseaktivitet dæmper væksten af ​​neuroblastomceller. MLN8237 er en selektiv lille molekyle-hæmmer af Aurora A-kinase, der har afsluttet pædiatrisk enkeltmiddel fase I-test, såvel som fase 1 fase 2-test hos patienter med neuroblastom. MLN8237 viste aktivitet mod det NCI-sponsorerede pædiatriske prækliniske testprogram neuroblastom in vivo panel, der oversteg aktivitetsniveauet observeret med kemoterapimidler, der rutinemæssigt anvendes til behandling af neuroblastom. Yderligere in vitro og in vivo undersøgelser har vist, at Aurora A kinasehæmmere resulterer i øget cytotoksicitet, når de anvendes i kombination med kemoterapi. Irinotecan og temozolomid er et almindeligt anvendt redningsregime til patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom. Denne kombination har en beskeden objektiv responsrate (16%) og tolereres godt, hvilket tyder på, at den vil udgøre en nyttig platform for undersøgelse af nye forbindelser i kombination med kemoterapi. Prækliniske undersøgelser viser markant forøgelse af anti-neuroblastomaktivitet med tilsætning af MLN8237 til irinotecan og temozolomid. Denne undersøgelse evaluerer derfor tolerabiliteten og aktiviteten af ​​MLN8237 i kombination med irinotecan og temozolomid hos børn med refraktær eller recidiverende neuroblastom. Patienterne får irinotecan (50 mg/m2/dosis IV) og temozolomid (100 mg/m2/dosis oralt) én gang dagligt i 5 dage sammen med MLN8237 oralt én gang dagligt i 7 dage. Doserne af irinotecan og temozolomid vil blive fastsat, og dosis af MLN8237 vil blive dosiseskaleret. I fase I-delen af ​​undersøgelsen er det primære formål at bestemme de anbefalede fase II-doser af denne kombination, beskrive toksiciteten af ​​denne kombination og karakterisere den farmakokinetiske profil af MLN8237 og irinotecan, når de anvendes i kombination. I fase II-delen af ​​undersøgelsen er det primære formål at bestemme den objektive responsrate for denne kombination hos patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom. Med ændringsforslag 5 vil tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​en MLN8237 oral opløsning blive evalueret. Valgfri korrelative undersøgelser vil evaluere UGT1A1-polymorfismer som forudsigere for toksicitet og arkivtumorvæv Aurora A-ekspression som en forudsigelse af respons med denne kombination.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 26 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Kriterier, der skal være opfyldt for at deltage i denne undersøgelse:

  • Patienter skal være > 12 måneder og < 30 år gamle, når de er registreret i undersøgelsen.

  • Patienter skal have recidiverende neuroblastom, refraktær neuroblastom, der havde mindre end et delvist respons på standardbehandling eller vedvarende neuroblastom, som havde mindst delvist respons på standardbehandling. Alle patienter skal have mindst ÉT sted for evaluerbar sygdom.

    o Patienter, som har mindst delvis respons på standardbehandling, og som stadig har neuroblastom, der kan ses på CT/MRI- eller MIBG-scanninger, skal have foretaget en kirurgisk biopsi af tumoren for at bekræfte, at det er neuroblastom. Patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom behøver ikke at få foretaget en biopsi for at komme ind i undersøgelsen.

  • Patienter skal have tilstrækkelig hjerte-, nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion. Patienter med knoglemarvssygdom skal stadig have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion for at deltage i undersøgelsen.
  • MLN8237 skal sluges som hele tabletter. Derfor skal patienterne kunne sluge piller for at være berettiget til undersøgelse. En tablet er på størrelse med lille åndemynte eller babyaspirin. På grund af størrelsen af ​​MLN8237-tabletter skal patienter have et kropsoverfladeareal på mindst 0,38 m2 for at være berettiget til undersøgelse. Et kropsoverfladeareal er en kombination af en patients højde og vægt. Et eksempel på et barn med en BSA på 0,45 er et barn, der er 25 tommer højt og vejer 25 pund. Du kan bruge linket nedenfor til at beregne dit barns kropsoverfladeareal og afgøre, om de er for små til dette forsøg.

Patienter kan ikke deltage i undersøgelsen, hvis:

  • Patienter, der tidligere har modtaget MLN8237, er udelukket fra alle faser af undersøgelsen. Patienter, der tidligere er behandlet med irinotecan og/eller temozolomid, vil være berettigede, hvis de ikke har haft dokumenteret fremadskridende sygdom under behandling med et regime, der indeholder disse midler.
  • De har andre medicinske problemer, der kunne blive meget værre, hvis de fik denne behandling.
  • De er i dialyse for dårlig nyrefunktion.
  • De er gravide eller ammer.
  • De har aktive infektioner såsom hepatitis eller svampeinfektioner.
  • De er allergiske over for behandling med cefixim og cefpodixime.
  • De har hjernemetastaser ved studiestart eller har modtaget kraniel spinal stråling.
  • De har fået en allogen stamcelletransplantation (modtaget stamcelle fra en anden).
  • De kan ikke samarbejde med de særlige forholdsregler, der er nødvendige for dette forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling

Hvert kursus vil vare 21 dage. MLN8237 vil blive administreret oralt dagligt fra dag 1 til og med dag 7.

Irinotecan vil blive administreret intravenøst ​​under hvert kursus på undersøgelsesdag 1 til og med dag 5.

Temozolomid vil blive indgivet oralt under hvert kursus på studiedag 1 til og med dag 5.
Medicin: MLN8237
Hvert kursus vil vare 21 dage. MLN8237 vil blive administreret oralt dagligt fra dag 1 til og med dag 7.
Medicin: Irinotecan
Irinotecan vil blive administreret intravenøst ​​under hvert kursus på undersøgelsesdag 1 til og med dag 5.
Andre navne:
  • Camptosar
Medicin: Temozolomid
Temozolomid vil blive indgivet oralt under hvert kursus på studiedag 1 til og med dag 5.
Andre navne:
  • Temodar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) når det gives sammen med faste doser af irinotecan og temozolomid hos børn og unge voksne med recidiverende eller refraktær neuroblastom
Tidsramme: 21 dage fra studiedag 1
MTD var det højeste testede dosisniveau, hvor færre end to ud af seks patienter havde første kursus DLT. Hæmatologisk DLT blev defineret som grad 4 neutropeni i mere end 7 dage, behov for blodpladetransfusion for et trombocyttal på mindre end 20.000/ml to gange inden for en 7-dages periode, eller mere end 14 dages forsinkelse i starten af ​​et efterfølgende forløb på grund af neutropeni eller trombocytopeni. Ikke-hæmatologisk DLT blev defineret som enhver ikke-hæmatologisk toksicitet, der forsinkede starten af ​​en efterfølgende cyklus med mere end 14 dage eller enhver grad ≥3 toksicitet med undtagelse af følgende grad 3 toksicitet: kvalme, opkastning, anoreksi eller dehydrering, der forsvandt til grad ≤ 2 inden for 72 timer; stigning i hepatisk transaminase eller elektrolytabnormitet, der forsvinder til grad ≤ 1 inden for 7 dage; diarré, der varer ved i mindre end 72 timer; feber; infektion; eller febril neutropeni. DLT-definitioner inkluderede kun toksiciteter, der i det mindste anses for at være relateret til terapi.
21 dage fra studiedag 1
Dosisbegrænsende toksicitetsdata (DLT) i forbindelse med bestemmelsen af ​​den anbefalede fase 2-dosis
Tidsramme: 21 dage fra studiedag 1
MTD var det højeste testede dosisniveau, hvor færre end to ud af seks patienter havde første kursus DLT. Hæmatologisk DLT blev defineret som grad 4 neutropeni i mere end 7 dage, behov for blodpladetransfusion for et trombocyttal på mindre end 20.000/ml to gange inden for en 7-dages periode, eller mere end 14 dages forsinkelse i starten af ​​et efterfølgende forløb på grund af neutropeni eller trombocytopeni. Ikke-hæmatologisk DLT blev defineret som enhver ikke-hæmatologisk toksicitet, der forsinkede starten af ​​en efterfølgende cyklus med mere end 14 dage eller enhver grad ≥3 toksicitet med undtagelse af følgende grad 3 toksicitet: kvalme, opkastning, anoreksi eller dehydrering, der forsvandt til grad ≤ 2 inden for 72 timer; stigning i hepatisk transaminase eller elektrolytabnormitet, der forsvinder til grad ≤ 1 inden for 7 dage; diarré, der varer ved i mindre end 72 timer; feber; infektion; eller febril neutropeni. DLT-definitioner inkluderede kun toksiciteter, der i det mindste anses for at være relateret til terapi.
21 dage fra studiedag 1
Farmakokinetik, når det gives sammen med faste doser af irinotecan og temozolomid til børn og unge voksne med recidiverende eller refraktær neuroblastom: Alisertib dag 4 bund, dag 5 bund og Cmax
Tidsramme: 1. uge af cyklus 1
Resultater inkluderede Alisertib, irinotecan, APC, SN-38 og SN-38G. APC, SN-38 og SN-38G er metabolitter af irinotecan.
1. uge af cyklus 1
Farmakokinetik, når det gives sammen med faste doser af irinotecan og temozolomid til børn og unge voksne med recidiverende eller refraktær neuroblastom: Alisertib Tmax og halveringstid
Tidsramme: 1. uge af cyklus 1
Resultater inkluderede Alisertib, irinotecan, APC, SN-38 og SN-38G. APC, SN-38 og SN-38G er metabolitter af irinotecan.
1. uge af cyklus 1
Farmakokinetik, når det gives sammen med faste doser af irinotecan og temozolomid til børn og unge voksne med recidiverende eller refraktær neuroblastom: Alisertib AUC
Tidsramme: 1. uge af cyklus 1
Resultater inkluderede Alisertib, irinotecan, APC, SN-38 og SN-38G. APC, SN-38 og SN-38G er metabolitter af irinotecan.
1. uge af cyklus 1
Farmakokinetik, når det gives sammen med faste doser af irinotecan og temozolomid til børn og unge voksne med recidiverende eller refraktær neuroblastom: Irinotecan Cmax, APC Cmax, SN-38 Cmax og SN-38G Cmax
Tidsramme: 1. uge af cyklus 1
Resultater inkluderede Alisertib, irinotecan, APC, SN-38 og SN-38G. APC, SN-38 og SN-38G er metabolitter af irinotecan.
1. uge af cyklus 1
Farmakokinetik, når det gives sammen med faste doser af irinotecan og temozolomid til børn og unge voksne med recidiverende eller refraktær neuroblastom: Irinotecan AUC, APC AUC, SN-38 AUC og SN-38G AUC
Tidsramme: 1. uge af cyklus 1
Resultater inkluderede Alisertib, irinotecan, APC, SN-38 og SN-38G. APC, SN-38 og SN-38G er metabolitter af irinotecan.
1. uge af cyklus 1
Farmakokinetik, når det gives sammen med faste doser af irinotecan og temozolomid hos børn og unge voksne med recidiverende eller refraktær neuroblastom: Irinotecan-clearance
Tidsramme: 1. uge af cyklus 1
Resultater inkluderede Alisertib, irinotecan, APC, SN-38 og SN-38G. APC, SN-38 og SN-38G er metabolitter af irinotecan.
1. uge af cyklus 1
Responsrate for patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom behandlet med MLN8237, irinotecan og temozolomid ved den identificerede MTD
Tidsramme: Cykler gentaget hver 21. dag i op til 34 cyklusser.
Respons blev klassificeret i henhold til version 1.2 af NANT-responskriterierne, der klassificerer patienter som havende en af ​​følgende overordnede responskategorier baseret på underliggende respons på bløddelssteder, MIBG-positive steder og knoglemarvssygdom: komplet respons (CR); CR med minimal resterende sygdom (CR-MRD); delvis respons (PR); mindre respons (MR); stabil sygdom (SD); og progressiv sygdom (PD). Disse kriterier anvender RECIST-kriterier for målbare tumorer, Curie-score for MIBG-scanningsrespons og knoglemarvsmorfologi (BM). BM-respons blev klassificeret som CR (krævet to tidspunkter for at bekræfte), CR ubekræftet (kun ét tidspunkt), CR-MRD (knoglemarvsinvolvering < 5 % ved studiestart med negative opfølgningsbiopsier), SD eller PD. Patienter med mindst SD eller bedre gennemgik en central gennemgang af MIBG-scanninger, CT-scanninger og knoglemarvspatologiske dias. Samlede svar af CR, CR-MRD eller PR blev betragtet som objektive svar.
Cykler gentaget hver 21. dag i op til 34 cyklusser.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Aurora et udtryk
Tidsramme: Fra datoen for studietilmelding til datoen for progression eller tilbagetrækning fra studiet, op til 34 cyklusser (ca. 2 år).
At undersøge, om MYCN-status og markører for ekspression af Aurora A i arkivtumorvæv er forbundet med antitumoraktiviteten af ​​kombinationen af ​​MLN8237, irinotecan og temozolomid
Fra datoen for studietilmelding til datoen for progression eller tilbagetrækning fra studiet, op til 34 cyklusser (ca. 2 år).
UGT1A1 Genotype
Tidsramme: Dag 7 i cyklus 1
At undersøge, om UGT1A1-genotype er forbundet med toksicitet hos børn med refraktær neuroblastom behandlet med kombinationen af ​​MLN8237, irinotecan og temozolomid
Dag 7 i cyklus 1
AURKA Genotype
Tidsramme: Dag 7 i cyklus 1
At undersøge om AURKA-genotype er forbundet med antitumoraktivitet hos børn med refraktær neuroblastom behandlet med kombinationen af ​​MLN8237, irinotecan og temozolomid.
Dag 7 i cyklus 1
Et års progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år efter afsluttet studie
For at bestemme de progressionsfrie overlevelsesrater for patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom behandlet med MLN8237, irinotecan og temozolomid ved den identificerede MTD
1 år efter afsluttet studie

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

25. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2012

Først opslået (Skøn)

18. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • N2009-03

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med MLN8237

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner