Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie MLN8237 w połączeniu z irynotekanem i temozolomidem

10 lipca 2019 zaktualizowane przez: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Badanie I/II fazy MLN8237 w skojarzeniu z irynotekanem i temozolomidem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym

Celem pierwszej części tego badania klinicznego (część fazy I) jest zbadanie skutków ubocznych, rozpadu leku (farmakokinetyki) i dawkowania leku MLN8237 dodanego do standardowych leków chemioterapeutycznych, irynotekanu i temozolomidu.

Celem drugiej części tego badania klinicznego (część fazy II) jest ustalenie, u ilu dzieci i młodych dorosłych obserwuje się poprawę stanu nerwiaka zarodkowego po leczeniu skojarzonym MLN8237, irynotekanem i temozolomidem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wykazano, że kinaza Aurora A odgrywa ważną rolę we wzroście nerwiaka niedojrzałego. Hamowanie aktywności kinazy Aurora A osłabia wzrost komórek nerwiaka niedojrzałego. MLN8237 jest selektywnym małocząsteczkowym inhibitorem kinazy Aurora A, który przeszedł testy fazy I fazy I fazy pojedynczego leku, a także testy fazy 1 fazy 2 u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym. MLN8237 wykazał aktywność przeciwko panelowi nerwiaka niedojrzałego in vivo sponsorowanego przez NCI w programie pediatrycznych badań przedklinicznych, który przekraczał poziom aktywności obserwowany w przypadku środków chemioterapeutycznych rutynowo stosowanych w leczeniu nerwiaka niedojrzałego. Dodatkowe badania in vitro i in vivo wykazały, że inhibitory kinazy Aurora A powodują zwiększoną cytotoksyczność, gdy są stosowane w skojarzeniu z chemioterapią. Irynotekan i temozolomid to powszechnie stosowane schematy ratunkowe u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym. Ta kombinacja ma skromny odsetek obiektywnych odpowiedzi (16%) i jest dobrze tolerowana, co sugeruje, że zapewni użyteczną platformę do badania nowych związków w połączeniu z chemioterapią. Badania przedkliniczne wykazały wyraźne zwiększenie aktywności przeciwnerwiakowi niedojrzałemu po dodaniu MLN8237 do irynotekanu i temozolomidu. Badanie to ocenia zatem tolerancję i aktywność MLN8237 w połączeniu z irynotekanem i temozolomidem u dzieci z opornym na leczenie lub nawracającym nerwiakiem niedojrzałym. Pacjenci otrzymują irynotekan (50 mg/m2/dawkę IV) i temozolomid (100 mg/m2/dawkę doustnie) raz dziennie przez 5 dni razem z MLN8237 doustnie raz dziennie przez 7 dni. Dawki irynotekanu i temozolomidu zostaną ustalone, a dawka MLN8237 zostanie zwiększona o kolejne dawki. W fazie I części badania głównym celem jest określenie zalecanych dawek fazy II tej kombinacji, opisanie toksyczności tej kombinacji i scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego MLN8237 i irynotekanu, gdy są stosowane w kombinacji. W fazie II badania głównym celem jest określenie odsetka obiektywnych odpowiedzi na tę kombinację u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym. Wraz z poprawką 5 zostanie oceniona tolerancja i farmakokinetyka roztworu doustnego MLN8237. Opcjonalne badania korelacyjne ocenią polimorfizmy UGT1A1 jako czynniki predykcyjne toksyczności i ekspresję archiwalnej tkanki nowotworowej Aurora A jako predyktor odpowiedzi z tą kombinacją.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 26 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria, które należy spełnić, aby wziąć udział w badaniu:

  • Pacjenci muszą mieć > 12 miesięcy i < 30 lat w momencie rejestracji do badania.

  • Pacjenci muszą mieć nawracającego nerwiaka niedojrzałego, opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego, który miał mniej niż częściową odpowiedź na standardowe leczenie lub przetrwałego nerwiaka niedojrzałego, który miał przynajmniej częściową odpowiedź na standardowe leczenie. Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej JEDNĄ lokalizację choroby podlegającej ocenie.

    o Pacjenci z przynajmniej częściową odpowiedzią na standardowe leczenie, u których nadal występuje nerwiak niedojrzały widoczny na tomografii komputerowej/MRI lub badaniu MIBG, muszą mieć wykonaną chirurgiczną biopsję guza w celu potwierdzenia, że ​​jest to nerwiak niedojrzały. Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym nie muszą mieć wykonywanej biopsji, aby móc przystąpić do badania.

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność serca, nerek, wątroby i szpiku kostnego. Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci z chorobą szpiku kostnego muszą nadal wykazywać odpowiednią czynność szpiku kostnego.
  • Tabletki MLN8237 należy połykać w całości. Dlatego pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki, aby kwalifikować się do badania. Jedna tabletka jest wielkości małej miętówki lub aspiryny dla niemowląt. Ze względu na wielkość tabletek MLN8237, powierzchnia ciała pacjentów musi wynosić co najmniej 0,38 m2, aby kwalifikować się do badania. Powierzchnia ciała jest kombinacją wzrostu i wagi pacjenta. Przykładem dziecka z BSA 0,45 jest dziecko o wzroście 25 cali i wadze 25 funtów. Możesz skorzystać z poniższego łącza, aby obliczyć powierzchnię ciała dziecka i określić, czy jest ono za małe na to badanie.

Pacjenci nie mogą brać udziału w badaniu, jeśli:

  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej MLN8237, są wykluczeni ze wszystkich faz badania. Pacjenci wcześniej leczeni irynotekanem i/lub temozolomidem będą kwalifikować się, jeśli nie mieli udokumentowanej postępującej choroby podczas leczenia schematem zawierającym te leki.
  • Mają inne problemy zdrowotne, które mogłyby się znacznie pogorszyć, gdyby mieli to leczenie.
  • Są dializowani z powodu złej funkcji nerek.
  • Są w ciąży lub karmią piersią.
  • Mają aktywne infekcje, takie jak zapalenie wątroby lub infekcje grzybicze.
  • Mają alergię na leczenie cefiksymem i cefpodixymem.
  • Mają przerzuty do mózgu na początku badania lub otrzymali radioterapię rdzenia kręgowego.
  • Przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (otrzymali komórkę macierzystą od kogoś innego).
  • Nie mogą współpracować ze specjalnymi środkami ostrożności wymaganymi w tej próbie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie

Każdy kurs będzie trwał 21 dni. MLN8237 będzie podawany doustnie codziennie, począwszy od dnia 1 do dnia 7.

Irynotekan będzie podawany dożylnie podczas każdego kursu w dniach od 1. do 5. dnia badania.

Temozolomid będzie podawany doustnie podczas każdego kursu w dniach badania od 1 do 5.
Lek: MLN8237
Każdy kurs będzie trwał 21 dni. MLN8237 będzie podawany doustnie codziennie, począwszy od dnia 1 do dnia 7.
Lek: Irynotekan
Irynotekan będzie podawany dożylnie podczas każdego kursu w dniach od 1. do 5. dnia badania.
Inne nazwy:
  • Kamptosar
Lek: Temozolomid
Temozolomid będzie podawany doustnie podczas każdego kursu w dniach badania od 1 do 5.
Inne nazwy:
  • Temodara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) podawana razem ze stałymi dawkami irynotekanu i temozolomidu u dzieci i młodzieży z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym
Ramy czasowe: 21 dni, od dnia badania 1
MTD był najwyższym testowanym poziomem dawki, przy którym mniej niż dwóch z sześciu pacjentów otrzymało pierwszy kurs DLT. Hematologiczną DLT zdefiniowano jako neutropenię 4. stopnia utrzymującą się dłużej niż 7 dni, konieczność przetoczenia płytek krwi przy liczbie płytek poniżej 20 000/ml dwa razy w ciągu 7 dni lub większe niż 14 dni opóźnienie w rozpoczęciu kolejnego kursu z powodu neutropenii lub małopłytkowości. Niehematologiczna DLT została zdefiniowana jako każda niehematologiczna toksyczność, która opóźnia rozpoczęcie kolejnego cyklu o więcej niż 14 dni lub jakakolwiek toksyczność stopnia ≥3, z wyjątkiem następujących objawów toksyczności stopnia 3: nudności, wymioty, jadłowstręt lub odwodnienie ustępujące do stopnia ≤2 w ciągu 72 godzin; zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych lub zaburzenia elektrolitowe ustępujące do stopnia ≤ 1 w ciągu 7 dni; biegunka utrzymująca się krócej niż 72 godziny; gorączka; infekcja; lub gorączka neutropeniczna. Definicje DLT obejmowały tylko toksyczności uznane za przynajmniej prawdopodobnie związane z terapią.
21 dni, od dnia badania 1
Dane dotyczące toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) związane z określeniem zalecanej dawki w fazie 2.
Ramy czasowe: 21 dni, od dnia badania 1
MTD był najwyższym testowanym poziomem dawki, przy którym mniej niż dwóch z sześciu pacjentów otrzymało pierwszy kurs DLT. Hematologiczną DLT zdefiniowano jako neutropenię 4. stopnia utrzymującą się dłużej niż 7 dni, konieczność przetoczenia płytek krwi przy liczbie płytek poniżej 20 000/ml dwa razy w ciągu 7 dni lub większe niż 14 dni opóźnienie w rozpoczęciu kolejnego kursu z powodu neutropenii lub małopłytkowości. Niehematologiczna DLT została zdefiniowana jako każda niehematologiczna toksyczność, która opóźnia rozpoczęcie kolejnego cyklu o więcej niż 14 dni lub jakakolwiek toksyczność stopnia ≥3, z wyjątkiem następujących objawów toksyczności stopnia 3: nudności, wymioty, jadłowstręt lub odwodnienie ustępujące do stopnia ≤2 w ciągu 72 godzin; zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych lub zaburzenia elektrolitowe ustępujące do stopnia ≤ 1 w ciągu 7 dni; biegunka utrzymująca się krócej niż 72 godziny; gorączka; infekcja; lub gorączka neutropeniczna. Definicje DLT obejmowały tylko toksyczności uznane za przynajmniej prawdopodobnie związane z terapią.
21 dni, od dnia badania 1
Farmakokinetyka podana razem ze stałymi dawkami irynotekanu i temozolomidu u dzieci i młodych dorosłych z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym: Alisertib 4. dzień minimalny, 5. dzień minimalny i Cmax
Ramy czasowe: 1 tydzień cyklu 1
Wyniki obejmowały Alisertib, irynotekan, APC, SN-38 i SN-38G. APC, SN-38 i SN-38G są metabolitami irynotekanu.
1 tydzień cyklu 1
Farmakokinetyka po podaniu razem ze stałymi dawkami irynotekanu i temozolomidu u dzieci i młodzieży z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym: Tmax i okres półtrwania alisertib
Ramy czasowe: 1 tydzień cyklu 1
Wyniki obejmowały Alisertib, irynotekan, APC, SN-38 i SN-38G. APC, SN-38 i SN-38G są metabolitami irynotekanu.
1 tydzień cyklu 1
Farmakokinetyka po podaniu razem ze stałymi dawkami irynotekanu i temozolomidu u dzieci i młodzieży z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym: Alisertib AUC
Ramy czasowe: 1 tydzień cyklu 1
Wyniki obejmowały Alisertib, irynotekan, APC, SN-38 i SN-38G. APC, SN-38 i SN-38G są metabolitami irynotekanu.
1 tydzień cyklu 1
Farmakokinetyka po podaniu razem ze stałymi dawkami irynotekanu i temozolomidu u dzieci i młodych dorosłych z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym: Cmax irynotekanu, Cmax APC, Cmax SN-38 i Cmax SN-38G
Ramy czasowe: 1 tydzień cyklu 1
Wyniki obejmowały Alisertib, irynotekan, APC, SN-38 i SN-38G. APC, SN-38 i SN-38G są metabolitami irynotekanu.
1 tydzień cyklu 1
Farmakokinetyka po podaniu razem ze stałymi dawkami irynotekanu i temozolomidu u dzieci i młodych dorosłych z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym: AUC irynotekanu, AUC APC, AUC SN-38 i AUC SN-38G
Ramy czasowe: 1 tydzień cyklu 1
Wyniki obejmowały Alisertib, irynotekan, APC, SN-38 i SN-38G. APC, SN-38 i SN-38G są metabolitami irynotekanu.
1 tydzień cyklu 1
Farmakokinetyka po podaniu razem ze stałymi dawkami irynotekanu i temozolomidu u dzieci i młodzieży z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym: klirens irynotekanu
Ramy czasowe: 1 tydzień cyklu 1
Wyniki obejmowały Alisertib, irynotekan, APC, SN-38 i SN-38G. APC, SN-38 i SN-38G są metabolitami irynotekanu.
1 tydzień cyklu 1
Wskaźnik odpowiedzi u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym leczonych MLN8237, irynotekanem i temozolomidem przy zidentyfikowanej MTD
Ramy czasowe: Cykle powtarzane co 21 dni przez maksymalnie 34 cykle.
Odpowiedź została oceniona zgodnie z wersją 1.2 kryteriów odpowiedzi NANT, która klasyfikuje pacjentów jako posiadających jedną z następujących ogólnych kategorii odpowiedzi w oparciu o podstawową odpowiedź w tkankach miękkich, miejscach z pozytywnym wynikiem MIBG i chorobą szpiku kostnego: odpowiedź całkowita (CR); CR z minimalną chorobą resztkową (CR-MRD); częściowa odpowiedź (PR); niewielka odpowiedź (MR); choroba stabilna (SD); i postępująca choroba (PD). Kryteria te wykorzystują kryteria RECIST dla mierzalnych guzów, wynik Curie dla odpowiedzi skanowania MIBG i morfologię szpiku kostnego (BM). Odpowiedź BM została oceniona jako CR (wymagane dwa punkty czasowe do potwierdzenia), CR niepotwierdzona (tylko jeden punkt czasowy), CR-MRD (zajęcie szpiku kostnego < 5% na początku badania z negatywnymi kontrolnymi biopsjami), SD lub PD. Pacjenci z co najmniej SD lub lepszą przeszli centralną ocenę skanów MIBG, tomografii komputerowej i szkiełek patologicznych szpiku kostnego. Ogólne odpowiedzi CR, CR-MRD lub PR uznano za odpowiedzi obiektywne.
Cykle powtarzane co 21 dni przez maksymalnie 34 cykle.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aurora Wyrażenie
Ramy czasowe: Od daty włączenia do badania do dnia progresji lub wycofania się z badania, do 34 cykli (około 2 lat).
Zbadanie, czy status MYCN i markery ekspresji Aurora A w archiwalnej tkance nowotworowej są związane z aktywnością przeciwnowotworową kombinacji MLN8237, irynotekanu i temozolomidu
Od daty włączenia do badania do dnia progresji lub wycofania się z badania, do 34 cykli (około 2 lat).
Genotyp UGT1A1
Ramy czasowe: 7 dzień cyklu 1
Zbadanie, czy genotyp UGT1A1 jest związany z toksycznością u dzieci z opornym na leczenie nerwiakiem zarodkowym leczonych kombinacją MLN8237, irynotekanu i temozolomidu
7 dzień cyklu 1
Genotyp AURKI
Ramy czasowe: 7 dzień cyklu 1
Zbadanie, czy genotyp AURKA jest związany z aktywnością przeciwnowotworową u dzieci z opornym na leczenie nerwiakiem zarodkowym leczonych kombinacją MLN8237, irynotekanu i temozolomidu.
7 dzień cyklu 1
Współczynnik przeżycia bez progresji w ciągu jednego roku
Ramy czasowe: 1 Lata po ukończeniu studiów
Aby określić wskaźniki przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym leczonych MLN8237, irynotekanem i temozolomidem przy zidentyfikowanej MTD
1 Lata po ukończeniu studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • N2009-03

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma

Badania kliniczne na MLN8237

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj