Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MLN8237 v kombinaci s irinotekanem a temozolomidem

10. července 2019 aktualizováno: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Studie fáze I/II MLN8237 v kombinaci s irinotekanem a temozolomidem u pacientů s relapsem nebo refrakterním neuroblastomem

Cílem první části této klinické studie (část Fáze I) je studovat vedlejší účinky, rozpad léčiva (farmakokinetiku) a dávkování léčiva MLN8237 při přidání ke standardním chemoterapeutickým lékům, irinotekanu a temozolomidu.

Cílem druhé části této klinické studie (část fáze II) je zjistit, u kolika dětí a mladých dospělých došlo ke zlepšení jejich neuroblastomu při léčbě kombinací MLN8237, irinotekanu a temozolomidu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ukázalo se, že kináza Aurora A hraje důležitou roli v růstu neuroblastomu. Inhibice aktivity kinázy Aurora A zeslabuje růst buněk neuroblastomu. MLN8237 je selektivní inhibitor kinázy Aurora A s malou molekulou, který dokončil pediatrické jednočinné testování fáze I, stejně jako testování fáze 1 fáze 2 u pacientů s neuroblastomem. MLN8237 vykázal aktivitu proti panelu neuroblastomu in vivo programu pediatrického preklinického testování sponzorovaného NCI, která přesáhla úroveň aktivity pozorovanou u chemoterapeutických činidel běžně používaných při léčbě neuroblastomu. Další studie in vitro a in vivo ukázaly, že inhibitory kinázy Aurora A mají za následek zvýšenou cytotoxicitu, pokud jsou použity v kombinaci s chemoterapií. Irinotekan a temozolomid jsou běžně používaným záchranným režimem u pacientů s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem. Tato kombinace má mírnou objektivní míru odezvy (16 %) a je dobře tolerována, což naznačuje, že poskytne užitečnou platformu pro studium nových sloučenin v kombinaci s chemoterapií. Předklinické studie prokazují výrazné zvýšení anti-neuroblastomové aktivity přidáním MLN8237 k irinotekanu a temozolomidu. Tato studie proto hodnotí snášenlivost a aktivitu MLN8237 v kombinaci s irinotekanem a temozolomidem u dětí s refrakterním nebo relabujícím neuroblastomem. Pacienti dostávají irinotekan (50 mg/m2/dávka IV) a temozolomid (100 mg/m2/dávka perorálně) jednou denně po dobu 5 dnů spolu s MLN8237 perorálně jednou denně po dobu 7 dnů. Dávky irinotekanu a temozolomidu budou fixní a dávka MLN8237 bude dávkově eskalována. V části studie fáze I je primárním cílem stanovit doporučené dávky této kombinace ve fázi II, popsat toxicitu této kombinace a charakterizovat farmakokinetický profil MLN8237 a irinotekanu při použití v kombinaci. V části studie fáze II je primárním cílem určit míru objektivní odpovědi na tuto kombinaci u pacientů s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem. S dodatkem 5 bude hodnocena snášenlivost a farmakokinetika perorálního roztoku MLN8237. Volitelné korelační studie vyhodnotí polymorfismy UGT1A1 jako prediktory toxicity a expresi Aurora A archivní nádorové tkáně jako prediktor odpovědi na tuto kombinaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 26 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria, která je třeba splnit pro účast v této studii:

  • Pacienti musí být ve věku > 12 měsíců a < 30 let, když jsou registrováni ve studii.

  • Pacienti musí mít relabující neuroblastom, refrakterní neuroblastom, který měl méně než částečnou odpověď na standardní léčbu, nebo přetrvávající neuroblastom, který měl alespoň částečnou odpověď na standardní léčbu. Všichni pacienti musí mít alespoň JEDNO místo vyhodnotitelného onemocnění.

    o Pacientům, kteří mají alespoň částečnou odpověď na standardní léčbu a kteří stále mají neuroblastom, který lze vidět na CT/MRI nebo MIBG skenech, musí být provedena chirurgická biopsie nádoru, aby se potvrdilo, že se jedná o neuroblastom. Pacienti s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem nemusí mít před vstupem do studie biopsii.

  • Pacienti musí mít odpovídající funkci srdce, ledvin, jater a kostní dřeně. Pacienti, kteří mají onemocnění kostní dřeně, musí mít stále adekvátní funkci kostní dřeně, aby mohli vstoupit do studie.
  • MLN8237 se musí polykat jako celé tablety. Pacienti proto musí být schopni polykat pilulky, aby byli způsobilí ke studii. Jedna tableta má velikost malé máty nebo dětského aspirinu. Vzhledem k velikosti tablet MLN8237 musí mít pacienti plochu povrchu těla alespoň 0,38 m2, aby byli způsobilí ke studii. Plocha povrchu těla je kombinací výšky a hmotnosti pacienta. Příkladem dítěte s BSA 0,45 je dítě, které je 25 palců vysoké a váží 25 liber. Pomocí níže uvedeného odkazu můžete vypočítat plochu povrchu těla vašeho dítěte a určit, zda je pro tuto zkoušku příliš malé.

Pacienti se nemohou studie zúčastnit, pokud:

  • Pacienti, kteří dříve dostávali MLN8237, jsou vyloučeni ze všech fází studie. Pacienti, kteří byli dříve léčeni irinotekanem a/nebo temozolomidem, budou vhodní, pokud během léčby režimem obsahujícím tyto látky neměli zdokumentované progresivní onemocnění.
  • Mají jiné zdravotní problémy, které by se mohly mnohem zhoršit, kdyby podstoupili tuto léčbu.
  • Jsou na dialýze kvůli špatné funkci ledvin.
  • Jsou těhotné nebo kojící.
  • Mají aktivní infekce, jako je hepatitida nebo plísňové infekce.
  • Mají alergii na léčbu cefiximem a cefpodiximem.
  • Při vstupu do studie mají mozkové metastázy nebo podstoupili ozáření kraniální páteře.
  • Mají za sebou alogenní transplantaci kmenových buněk (kmenové buňky obdrželi od někoho jiného).
  • Nemohou spolupracovat se speciálními opatřeními, která jsou pro tuto zkoušku potřebná.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba

Každý kurz bude 21 dní. MLN8237 bude podáván perorálně denně počínaje dnem 1 až dnem 7.

Irinotekan bude podáván intravenózně během každého cyklu v den studie 1 až den 5.

Temozolomid bude podáván perorálně během každého kurzu v den studie 1 až den 5.
Lék: 8237 MLN
Každý kurz bude 21 dní. MLN8237 bude podáván perorálně denně počínaje dnem 1 až dnem 7.
Lék: Irinotekan
Irinotekan bude podáván intravenózně během každého cyklu v den studie 1 až den 5.
Ostatní jména:
  • Camptosar
Lék: Temozolomid
Temozolomid bude podáván perorálně během každého kurzu v den studie 1 až den 5.
Ostatní jména:
  • Temodar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) při podávání společně s fixními dávkami irinotekanu a temozolomidu u dětí a mladých dospělých s relapsem nebo refrakterním neuroblastomem
Časové okno: 21 dní, od 1. dne studia
MTD byla nejvyšší testovaná hladina dávky, při které méně než dva ze šesti pacientů měli první cyklus DLT. Hematologická DLT byla definována jako neutropenie 4. stupně trvající déle než 7 dní, potřeba transfuze krevních destiček pro počet krevních destiček nižší než 20 000/ml dvakrát během 7denního období nebo delší než 14denní zpoždění začátku následujícího cyklu kvůli neutropenii nebo trombocytopenii. Nehematologická DLT byla definována jako jakákoli nehematologická toxicita, která zpozdila začátek následujícího cyklu o více než 14 dní nebo jakákoli toxicita stupně ≥3 s výjimkou následujících toxicit stupně 3: nauzea, zvracení, anorexie nebo dehydratace vymizející na stupeň ≤ 2 do 72 hodin; zvýšení jaterních transamináz nebo abnormalit elektrolytů, které se upraví na stupeň ≤ 1 během 7 dnů; průjem přetrvávající méně než 72 hodin; horečka; infekce; nebo febrilní neutropenie. Definice DLT zahrnovaly pouze toxicitu, o které se předpokládá, že alespoň možná souvisí s terapií.
21 dní, od 1. dne studia
Data omezující toxicitu dávky (DLT) spojená s určením doporučené dávky 2. fáze
Časové okno: 21 dní, od 1. dne studia
MTD byla nejvyšší testovaná hladina dávky, při které méně než dva ze šesti pacientů měli první cyklus DLT. Hematologická DLT byla definována jako neutropenie 4. stupně trvající déle než 7 dní, potřeba transfuze krevních destiček pro počet krevních destiček nižší než 20 000/ml dvakrát během 7denního období nebo delší než 14denní zpoždění začátku následujícího cyklu kvůli neutropenii nebo trombocytopenii. Nehematologická DLT byla definována jako jakákoli nehematologická toxicita, která zpozdila začátek následujícího cyklu o více než 14 dní nebo jakákoli toxicita stupně ≥3 s výjimkou následujících toxicit stupně 3: nauzea, zvracení, anorexie nebo dehydratace vymizející na stupeň ≤ 2 do 72 hodin; zvýšení jaterních transamináz nebo abnormalit elektrolytů, které se upraví na stupeň ≤ 1 během 7 dnů; průjem přetrvávající méně než 72 hodin; horečka; infekce; nebo febrilní neutropenie. Definice DLT zahrnovaly pouze toxicitu, o které se předpokládá, že alespoň možná souvisí s terapií.
21 dní, od 1. dne studia
Farmakokinetika při podávání společně s fixními dávkami irinotekanu a temozolomidu u dětí a mladých dospělých s recidivujícím nebo refrakterním neuroblastomem: Alisertib 4. den Minimální, 5. den Minimální a Cmax
Časové okno: První týden cyklu 1
Výsledky zahrnovaly Alisertib, irinotekan, APC, SN-38 a SN-38G. APC, SN-38 a SN-38G jsou metabolity irinotekanu.
První týden cyklu 1
Farmakokinetika při podávání společně s fixními dávkami irinotekanu a temozolomidu u dětí a mladých dospělých s relapsem nebo refrakterním neuroblastomem: Tmax alisertibu a poločas
Časové okno: První týden cyklu 1
Výsledky zahrnovaly Alisertib, irinotekan, APC, SN-38 a SN-38G. APC, SN-38 a SN-38G jsou metabolity irinotekanu.
První týden cyklu 1
Farmakokinetika při podávání společně s fixními dávkami irinotekanu a temozolomidu u dětí a mladých dospělých s relapsem nebo refrakterním neuroblastomem: AUC alisertibu
Časové okno: První týden cyklu 1
Výsledky zahrnovaly Alisertib, irinotekan, APC, SN-38 a SN-38G. APC, SN-38 a SN-38G jsou metabolity irinotekanu.
První týden cyklu 1
Farmakokinetika při podávání společně s fixními dávkami irinotekanu a temozolomidu u dětí a mladých dospělých s relapsem nebo refrakterním neuroblastomem: Cmax irinotekanu, Cmax APC, Cmax SN-38 a Cmax SN-38G
Časové okno: První týden cyklu 1
Výsledky zahrnovaly Alisertib, irinotekan, APC, SN-38 a SN-38G. APC, SN-38 a SN-38G jsou metabolity irinotekanu.
První týden cyklu 1
Farmakokinetika při podávání společně s fixními dávkami irinotekanu a temozolomidu u dětí a mladých dospělých s relapsem nebo refrakterním neuroblastomem: AUC irinotekanu, APC AUC, SN-38 AUC a SN-38G AUC
Časové okno: První týden cyklu 1
Výsledky zahrnovaly Alisertib, irinotekan, APC, SN-38 a SN-38G. APC, SN-38 a SN-38G jsou metabolity irinotekanu.
První týden cyklu 1
Farmakokinetika při podávání společně s fixními dávkami irinotekanu a temozolomidu u dětí a mladých dospělých s relapsem nebo refrakterním neuroblastomem: clearance irinotekanu
Časové okno: První týden cyklu 1
Výsledky zahrnovaly Alisertib, irinotekan, APC, SN-38 a SN-38G. APC, SN-38 a SN-38G jsou metabolity irinotekanu.
První týden cyklu 1
Míra odpovědi u pacientů s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem léčeným MLN8237, irinotekanem a temozolomidem v určeném MTD
Časové okno: Cykly se opakují každých 21 dní po dobu až 34 cyklů.
Odpověď byla odstupňována podle verze 1.2 kritérií odpovědi NANT, která klasifikuje pacienty jako pacienty s jednou z následujících kategorií celkové odpovědi na základě základní odpovědi v místech měkkých tkání, MIBG pozitivních místech a onemocnění kostní dřeně: úplná odpověď (CR); CR s minimální reziduální chorobou (CR-MRD); částečná odezva (PR); malá odezva (MR); stabilní onemocnění (SD); a progresivní onemocnění (PD). Tato kritéria využívají kritéria RECIST pro měřitelné nádory, Curieovo skóre pro odezvu skenování MIBG a morfologii kostní dřeně (BM). Odpověď BM byla hodnocena jako CR (požadované dva časové body k potvrzení), CR nepotvrzená (pouze jeden časový bod), CR-MRD (postižení kostní dřeně < 5 % při vstupu do studie s negativními následnými biopsiemi), SD nebo PD. Pacienti s alespoň SD nebo lepší podstoupili centrální kontrolu MIBG skenů, CT skenů a patologických preparátů kostní dřeně. Celkové odpovědi CR, CR-MRD nebo PR byly považovány za objektivní odpovědi.
Cykly se opakují každých 21 dní po dobu až 34 cyklů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aurora A Výraz
Časové okno: Od data zařazení do studie do data progrese nebo odstoupení ze studie, až 34 cyklů (asi 2 roky).
Prozkoumat, zda stav MYCN a markery exprese Aurory A v archivní nádorové tkáni jsou spojeny s protinádorovou aktivitou kombinace MLN8237, irinotekanu a temozolomidu
Od data zařazení do studie do data progrese nebo odstoupení ze studie, až 34 cyklů (asi 2 roky).
Genotyp UGT1A1
Časové okno: Den 7 cyklu 1
Prozkoumat, zda genotyp UGT1A1 je spojen s toxicitou u dětí s refrakterním neuroblastomem léčených kombinací MLN8237, irinotekanu a temozolomidu
Den 7 cyklu 1
Genotyp AURKA
Časové okno: Den 7 cyklu 1
Prozkoumat, zda genotyp AURKA souvisí s protinádorovou aktivitou u dětí s refrakterním neuroblastomem léčených kombinací MLN8237, irinotekanu a temozolomidu.
Den 7 cyklu 1
Jednoroční míra přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok po ukončení studia
Stanovit míru přežití bez progrese u pacientů s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem léčených MLN8237, irinotekanem a temozolomidem při stanovené MTD
1 rok po ukončení studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2012

Primární dokončení (Aktuální)

25. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

25. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

18. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • N2009-03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Klinické studie na 8237 MLN

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit