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이리노테칸 및 테모졸로마이드와 병용한 MLN8237 연구

2019년 7월 10일 업데이트: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

재발성 또는 불응성 신경모세포종 환자를 위한 Irinotecan 및 Temozolomide와 병용한 MLN8237의 I/II상 연구

이 임상 시험의 첫 번째 부분(1상 부분)의 목표는 표준 화학 요법 약물인 이리노테칸 및 테모졸로마이드에 추가될 때 약물 MLN8237의 부작용, 약물 분해(약동학) 및 투약을 연구하는 것입니다.

이 임상 시험의 두 번째 부분(2상 부분)의 목표는 MLN8237, 이리노테칸 및 테모졸로마이드의 조합으로 치료했을 때 얼마나 많은 어린이와 청소년이 신경모세포종의 개선을 보이는지 알아보는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

Aurora A 키나아제는 신경모세포종 성장에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. Aurora A 키나아제 활성의 억제는 신경모세포종 세포의 성장을 약화시킵니다. MLN8237은 Aurora A 키나아제의 선택적인 소분자 억제제로 소아 단일 제제 1상 테스트와 신경모세포종 환자에 대한 1상 2상 테스트를 완료했습니다. MLN8237은 신경아세포종 치료에 일상적으로 사용되는 화학요법제에서 관찰되는 활성 수준을 초과하는 생체 내 패널에서 NCI가 후원하는 소아 전임상 테스트 프로그램 신경아세포종에 대해 활성을 보였다. 추가 시험관 내 및 생체 내 연구에서 Aurora A 키나아제 억제제를 화학 요법과 함께 사용할 경우 세포 독성이 강화되는 것으로 나타났습니다. Irinotecan과 temozolomide는 재발성 또는 불응성 신경모세포종 환자에게 일반적으로 사용되는 구제 요법입니다. 이 조합은 적당한 객관적 반응률(16%)을 가지며 내약성이 우수하여 화학 요법과 함께 새로운 화합물 연구에 유용한 플랫폼을 제공할 것임을 시사합니다. 전임상 연구에서는 이리노테칸 및 테모졸로마이드에 MLN8237을 추가하여 항신경모세포종 활성이 현저하게 향상되었음을 보여줍니다. 따라서 이 연구는 난치성 또는 재발성 신경모세포종 소아에서 이리노테칸 및 테모졸로마이드와 병용한 MLN8237의 내약성 및 활성을 평가합니다. 환자는 이리노테칸(50mg/m2/용량 IV)과 테모졸로마이드(100mg/m2/용량 경구)를 5일 동안 1일 1회, MLN8237을 7일 동안 1일 1회 경구 투여받았다. 이리노테칸과 테모졸로마이드의 용량은 고정되고 MLN8237의 용량은 증량됩니다. 연구의 1상 부분에서 주요 목표는 이 조합의 권장 2상 용량을 결정하고, 이 조합의 독성을 설명하고, 병용 시 MLN8237과 이리노테칸의 약동학 프로필을 특성화하는 것입니다. 연구의 2상 부분에서 주요 목표는 재발성 또는 불응성 신경모세포종 환자에서 이 조합의 객관적 반응률을 결정하는 것입니다. 수정안 5에서는 MLN8237 경구 용액의 내약성 및 약동학이 평가됩니다. 선택적인 상관 연구는 독성의 예측인자로서 UGT1A1 다형성을 평가하고 이 조합에 대한 반응의 예측인자로서 보관 종양 조직 Aurora A 발현을 평가할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

54

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90027-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Francisco, California, 미국, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • Children Hospital of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, 미국, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

4개월 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

이 연구에 참여하기 위해 충족해야 하는 기준:

  • 환자는 임상시험 등록 시 12개월 이상 30세 미만이어야 합니다.

  • 환자는 재발성 신경모세포종, 표준 치료에 부분 반응 미만인 불응성 신경모세포종 또는 표준 치료에 적어도 부분 반응을 보인 지속성 신경모세포종을 가지고 있어야 합니다. 모든 환자는 적어도 하나의 평가 가능한 질병 부위가 있어야 합니다.

    o CT/MRI 또는 ​​MIBG 스캔에서 볼 수 있는 신경모세포종을 가지고 있는 표준 치료에 대해 최소한 부분적인 반응을 보인 환자는 신경모세포종임을 확인하기 위해 종양에 대해 외과적 생검을 실시해야 합니다. 재발성 또는 불응성 신경모세포종 환자는 연구에 참여하기 위해 생검을 실시할 필요가 없습니다.

  • 환자는 적절한 심장, 신장, 간 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 골수 질환이 있는 환자는 연구에 참여하기 위해 여전히 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
  • MLN8237은 전체 정제로 삼켜야 합니다. 따라서 환자가 연구 대상이 되려면 알약을 삼킬 수 있어야 합니다. 하나의 정제는 작은 호흡 박하 또는 아기 아스피린의 크기입니다. MLN8237 정제의 크기로 인해 연구 대상이 되려면 환자의 체표면적이 0.38m2 이상이어야 합니다. 체표면적은 환자의 키와 몸무게의 조합입니다. BSA가 0.45인 아동의 예로는 키가 25인치이고 몸무게가 25파운드인 아동이 있습니다. 아래 링크를 사용하여 아동의 신체 표면적을 계산하고 이 시험에 비해 너무 작은지 확인할 수 있습니다.

다음과 같은 경우 환자는 연구에 참여할 수 없습니다.

  • 이전에 MLN8237을 받은 환자는 연구의 모든 단계에서 제외됩니다. 이전에 이리노테칸 및/또는 테모졸로미드로 치료받은 환자는 이러한 제제를 포함하는 요법으로 치료하는 동안 진행성 질환이 문서화되지 않은 경우 자격이 있습니다.
  • 그들은 이 치료를 받으면 훨씬 더 악화될 수 있는 다른 의학적 문제가 있습니다.
  • 그들은 신장 기능이 좋지 않아 투석을 받고 있습니다.
  • 그들은 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
  • 간염이나 진균 감염과 같은 활동성 감염이 있습니다.
  • 그들은 세픽심과 세프포딕심 치료에 알레르기가 있습니다.
  • 그들은 연구 시작 시 뇌 전이가 있거나 두개골 척추 방사선을 받았습니다.
  • 그들은 동종 줄기세포 이식(다른 사람에게서 줄기세포를 받음)을 받았습니다.
  • 그들은 이 실험에 필요한 특별한 예방 조치에 협조할 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료

모든 과정은 21일입니다. MLN8237은 1일부터 7일까지 매일 구두로 투여됩니다.

이리노테칸은 연구 1일부터 5일까지 각 과정 동안 정맥 주사로 투여됩니다.

Temozolomide는 연구 1일부터 5일까지 각 과정 동안 구두로 투여됩니다.
의약품: MLN8237
모든 과정은 21일입니다. MLN8237은 1일부터 7일까지 매일 구두로 투여됩니다.
의약품: 이리노테칸
이리노테칸은 연구 1일부터 5일까지 각 과정 동안 정맥 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 캄프토사르
의약품: 테모졸로마이드
Temozolomide는 연구 1일부터 5일까지 각 과정 동안 구두로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 테모다르

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
재발성 또는 불응성 신경모세포종이 있는 소아 및 청년에게 고정 용량의 이리노테칸 및 테모졸로마이드와 함께 투여할 때 최대 내약 용량(MTD)
기간: 연구 1일로부터 21일
MTD는 6명의 환자 중 2명 미만이 1차 과정 DLT를 경험한 최고 용량 수준으로 테스트되었습니다. 혈액학적 DLT는 7일 이상 동안 4등급 호중구감소증, 혈소판 수가 20,000/mL 미만으로 7일 기간 내에 두 번 혈소판 수혈이 필요하거나 후속 과정 시작에서 14일 이상 지연된 경우로 정의되었습니다. 호중구감소증이나 혈소판감소증 때문입니다. 비혈액학적 DLT는 다음 주기의 시작을 14일 이상 지연시키는 모든 비혈액학적 독성 또는 다음 3등급 독성을 제외하고 3등급 이상 독성으로 정의되었습니다: 메스꺼움, 구토, 식욕 부진 또는 2등급 이하로 해결되는 탈수 72시간 이내 7일 이내에 등급 ≤ 1로 해결되는 간 트랜스아미나제 또는 전해질 이상 증가; 72시간 미만 동안 지속되는 설사; 열; 전염병; 또는 열성 호중구 감소증. DLT 정의에는 적어도 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되는 독성만 포함되었습니다.
연구 1일로부터 21일
권장 2상 용량 결정과 관련된 용량 제한 독성(DLT) 데이터
기간: 연구 1일로부터 21일
MTD는 6명의 환자 중 2명 미만이 1차 과정 DLT를 경험한 최고 용량 수준으로 테스트되었습니다. 혈액학적 DLT는 7일 이상 동안 4등급 호중구감소증, 혈소판 수가 20,000/mL 미만으로 7일 기간 내에 두 번 혈소판 수혈이 필요하거나 후속 과정 시작에서 14일 이상 지연된 경우로 정의되었습니다. 호중구감소증이나 혈소판감소증 때문입니다. 비혈액학적 DLT는 다음 주기의 시작을 14일 이상 지연시키는 모든 비혈액학적 독성 또는 다음 3등급 독성을 제외하고 3등급 이상 독성으로 정의되었습니다: 메스꺼움, 구토, 식욕 부진 또는 2등급 이하로 해결되는 탈수 72시간 이내 7일 이내에 등급 ≤ 1로 해결되는 간 트랜스아미나제 또는 전해질 이상 증가; 72시간 미만 동안 지속되는 설사; 열; 전염병; 또는 열성 호중구 감소증. DLT 정의에는 적어도 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되는 독성만 포함되었습니다.
연구 1일로부터 21일
재발성 또는 불응성 신경모세포종이 있는 소아 및 청년에게 고정 용량의 이리노테칸 및 테모졸로마이드를 함께 투여했을 때의 약동학: Alisertib 4일 최저점, 5일 최저점 및 Cmax
기간: 주기 1의 첫째 주
결과에는 Alisertib, irinotecan, APC, SN-38 및 SN-38G가 포함되었습니다. APC, SN-38 및 SN-38G는 이리노테칸의 대사산물입니다.
주기 1의 첫째 주
재발성 또는 불응성 신경모세포종이 있는 소아 및 청년에서 고정 용량의 이리노테칸 및 테모졸로마이드와 함께 투여했을 때의 약동학: 알리세르팁 Tmax 및 반감기
기간: 주기 1의 첫째 주
결과에는 Alisertib, irinotecan, APC, SN-38 및 SN-38G가 포함되었습니다. APC, SN-38 및 SN-38G는 이리노테칸의 대사산물입니다.
주기 1의 첫째 주
재발성 또는 불응성 신경모세포종이 있는 소아 및 청년에게 고정 용량의 이리노테칸 및 테모졸로마이드를 함께 투여했을 때의 약동학: Alisertib AUC
기간: 주기 1의 첫째 주
결과에는 Alisertib, irinotecan, APC, SN-38 및 SN-38G가 포함되었습니다. APC, SN-38 및 SN-38G는 이리노테칸의 대사산물입니다.
주기 1의 첫째 주
재발성 또는 불응성 신경모세포종이 있는 소아 및 청년에게 고정 용량의 이리노테칸 및 테모졸로마이드를 함께 투여했을 때의 약동학: 이리노테칸 Cmax, APC Cmax, SN-38 Cmax 및 SN-38G Cmax
기간: 주기 1의 첫째 주
결과에는 Alisertib, irinotecan, APC, SN-38 및 SN-38G가 포함되었습니다. APC, SN-38 및 SN-38G는 이리노테칸의 대사산물입니다.
주기 1의 첫째 주
재발성 또는 불응성 신경모세포종이 있는 소아 및 청년에서 고정 용량의 이리노테칸 및 테모졸로마이드와 함께 투여했을 때의 약동학: 이리노테칸 AUC, APC AUC, SN-38 AUC 및 SN-38G AUC
기간: 주기 1의 첫째 주
결과에는 Alisertib, irinotecan, APC, SN-38 및 SN-38G가 포함되었습니다. APC, SN-38 및 SN-38G는 이리노테칸의 대사산물입니다.
주기 1의 첫째 주
재발성 또는 불응성 신경모세포종이 있는 소아 및 청년에게 고정 용량의 이리노테칸 및 테모졸로마이드를 함께 투여했을 때의 약동학: 이리노테칸 청소율
기간: 주기 1의 첫째 주
결과에는 Alisertib, irinotecan, APC, SN-38 및 SN-38G가 포함되었습니다. APC, SN-38 및 SN-38G는 이리노테칸의 대사산물입니다.
주기 1의 첫째 주
확인된 MTD에서 MLN8237, 이리노테칸 및 테모졸로미드로 치료받은 재발성 또는 불응성 신경모세포종 환자의 반응률
기간: 주기는 최대 34주기 동안 21일마다 반복됩니다.
반응은 연조직 부위, MIBG 양성 부위 및 골수 질환에서의 기본 반응을 기반으로 환자를 다음 전체 반응 범주 중 하나를 갖는 것으로 분류하는 NANT 반응 기준의 버전 1.2에 따라 등급이 매겨졌습니다: 완전 반응(CR); 최소 잔류 질환이 있는 CR(CR-MRD); 부분 반응(PR); 경미한 반응(MR); 안정적인 질병(SD); 및 진행성 질병(PD). 이러한 기준은 측정 가능한 종양에 대한 RECIST 기준, MIBG 스캔 반응에 대한 Curie 점수 및 골수(BM) 형태를 활용합니다. BM 반응은 CR(확인을 위해 2개의 시점이 필요함), CR 미확인(1개의 시점만), CR-MRD(음성 추적 생검이 있는 연구 항목에서 골수 침범 < 5%), SD 또는 PD로 등급이 매겨졌습니다. 최소 SD 이상의 환자는 MIBG 스캔, CT 스캔 및 골수 병리학 슬라이드의 중앙 검토를 받았습니다. CR, CR-MRD 또는 PR의 전체 응답은 객관적인 응답으로 간주되었습니다.
주기는 최대 34주기 동안 21일마다 반복됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
오로라 표현
기간: 연구 등록 날짜부터 연구 진행 또는 연구 중단 날짜까지, 최대 34주기(약 2년).
보관 종양 조직에서 MYCN 상태 및 Aurora A 발현 마커가 MLN8237, 이리노테칸 및 테모졸로마이드 조합의 항종양 활성과 관련이 있는지 알아보기 위해
연구 등록 날짜부터 연구 진행 또는 연구 중단 날짜까지, 최대 34주기(약 2년).
UGT1A1 유전자형
기간: 주기 1의 7일차
UGT1A1 유전자형이 MLN8237, 이리노테칸 및 테모졸로마이드의 조합으로 치료된 난치성 신경모세포종 소아에서 독성과 관련이 있는지 알아보기 위해
주기 1의 7일차
AURKA 유전자형
기간: 주기 1의 7일차
AURKA 유전자형이 MLN8237, 이리노테칸 및 테모졸로마이드의 조합으로 치료된 난치성 신경모세포종 소아의 항종양 활성과 관련이 있는지 알아보기 위해.
주기 1의 7일차
1년 무진행 생존율
기간: 수료 후 1년
확인된 MTD에서 MLN8237, 이리노테칸 및 테모졸로미드로 치료받은 재발성 또는 불응성 신경모세포종 환자의 무진행 생존율을 결정하기 위해
수료 후 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 7월 25일

연구 완료 (실제)

2018년 7월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 5월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 5월 16일

처음 게시됨 (추정)

2012년 5월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 7월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 7월 10일

마지막으로 확인됨

2019년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • N2009-03

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

MLN8237에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Denmark

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

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