Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ML29255 Neoadjuverende Vemurafenib og Cobimetinib Melanom

3. maj 2018 opdateret af: Inova Health Care Services

Neoadjuverende Vemurafenib og Cobimetinib i BRAF V600 Mutant Stage IIIB-C melanom

Neoadjuverende Vemurafenib og Cobimetinib i BRAF V600 Mutant Stage IIIB-C melanom

• At evaluere den samlede radiologiske fuldstændige responsrate hos patienter med stadium IIIB/C melanom efter 8 ugers neoadjuverende vemurafenib og cobimetinib

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vemurafenib og cobimetinib er FDA-godkendte lægemidler til behandling af avanceret melanom, der har en muteret (ændret) form af et celleprotein kaldet BRAF (BRAF V600 mutation). Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om vemurafenib og cobimetinib sikkert kan gives til patienter med denne type melanom for at skrumpe det før operation. Denne forskning udføres, fordi patienter med melanom spredt til lymfeknuder har høj chance for tilbagefald af melanom, selv efter operation af lymfeknudefjernelse, og i øjeblikket er der ingen godkendt medicin til brug for patienter med BRAF V600 mutant melanom før operation af lymfeknudefjernelse.

Vemurafenib og cobimetinib som en kombination er blevet godkendt af United States Food and Drug Administration (FDA) til patienter med mere avanceret melanom. I dette forsøg anses vemurafenib og cobimetinib-kombinationen for at være eksperimentel, da sikkerheden af ​​denne kombination før lymfeknudeoperation ikke er blevet undersøgt.

Før deltageren påbegynder undersøgelsen:

Deltageren skal have følgende eksamener, prøver eller procedurer for at finde ud af, om berettigelsen er opfyldt.

  • En hudundersøgelse
  • En øjenundersøgelse
  • Et elektrokardiogram (EKG), som er en test, der sporer hjertets elektricitet
  • Et ekkokardiogram (en test, der bruger lydbølger til at skabe billeder af hjertet) eller MUGA-scanning (en test, der bruger radioaktive materialer kaldet sporstoffer til at vise hjertekamrene), som er en test til at evaluere hjertets funktion
  • En blodprøve
  • En biopsi af lymfeknude

Hvis ovenstående eksamener og prøver viser, at den enkelte kan deltage i undersøgelsen, og han eller hun vælger at deltage, vil deltageren tage studiemedicinen i 8 uger. Han/hun vil tage vemurafenib 240 mg 4 tabletter to gange dagligt i 56 dage og cobimetinib 20 mg 3 tabletter dagligt på dag 1-21 og 29-49. Mens du tager disse piller, vil følgende ekstra undersøgelser og test være nødvendige.

  • Der vil blive udtaget fire ekstra blodprøver. En blodprøve vil blive udtaget umiddelbart før den første dosis vemurafenib og trametinib-piller. Derefter vil der blive taget blodprøver 2 uger, 4 uger og 8 uger efter start af p-piller.
  • En biopsi af lymfeknuder vil blive udført 2 uger efter start af p-piller.
  • Hudundersøgelser vil blive udført umiddelbart før den første dosis, 2 uger, 4 uger og 8 uger efter start af pillerne.
  • Øjenundersøgelser vil blive udført 4 uger, 8 uger efter start af pillerne.
  • Et EKG vil blive udført 2 uger, 4 uger og 8 uger efter start af p-piller.
  • Et ekkokardiogram eller MUGA-scanning vil blive udført 4 uger efter start af p-piller.
  • En CT-scanning vil blive udført 8 uger efter start af p-piller.

Når deltageren er færdig med 8 ugers studiemedicin, vil han eller hun gennemgå en operation inden for en uge. Efter operationen skal personen have følgende ekstra undersøgelse.

• En hudundersøgelse Der vil blive taget en blodprøve til undersøgelsen ved det første studiebesøg, to ugers besøg og otte ugers besøg. Væv fra en kernebiopsi vil blive taget til undersøgelsen ved det første studiebesøg og to ugers besøg. Denne prøve er påkrævet, for at den enkelte kan deltage i denne undersøgelse, fordi forskningen på prøven er en vigtig del af undersøgelsen. Forskningsbiopsien udføres på samme måde som biopsier udført til diagnosticering. Hverken deltageren eller deltagerens sundhedsplan/forsikringsselskab vil blive faktureret for indsamlingen af ​​den blod- og vævsprøve, der vil blive brugt til denne undersøgelse. Resultaterne vil ikke blive gjort tilgængelige for deltageren under deltagelse i forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen baseret på følgende kriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke
  • Histologisk bekræftet, palpabelt, regionalt lymfeknudemetastatisk melanom ≥ 1,5 cm (stadium IIIB-C; N1b-3) enten ved den indledende præsentation eller ved regionalt lymfeknudetilbagefald, der anses for kirurgisk resektabel ved baseline af den behandlende medicinske onkolog og kirurgisk onkolog
  • Patienter med intransit- eller satellitmetastaser med lymfeknudepåvirkning er tilladt, hvis det anses for kirurgisk resektabelt ved baseline
  • Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
  • Melanom skal dokumenteres at indeholde en BRAFV600-mutation af et CLIA-godkendt laboratorium
  • Ingen tegn på fjernmetastaser
  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG ydeevnestatus ≤1

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som angivet af følgende:

    • ANC større end 1500/µL
    • Blodplader ≥ 100.000/µL
    • Hæmoglobin større end 9 g/dL
  • Tilstrækkelig nyrefunktion, som angivet ved kreatinin ≤1,5 ​​x den øvre normalgrænse (ULN)
  • Tilstrækkelig leverfunktion, som angivet ved bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • ASAT eller ALAT mindre end 3 x ULN (patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤5 x ULN)
  • Kan sluge piller
  • Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering hos præmenopausale kvinder. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes uden serumgraviditetstest, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥ 1 år.
  • Fertile mænd og kvinder skal bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen som anvist af deres læge. Effektive præventionsmetoder er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt (f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombineret oral prævention eller intrauterine anordninger). Efter investigators skøn kan acceptable præventionsmetoder omfatte total afholdenhed i tilfælde, hvor patientens livsstil sikrer overholdelse. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
  • Villig og i stand til at gennemgå biopsi i forskningsøjemed
  • Villig og i stand til at underskrive informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Havde forudgående strålebehandling ved lymfeknudebassinet
  • Forudgående behandling med BRAF-hæmmer eller MEK-hæmmer
  • Aktiv infektion
  • Gravide, ammende eller ammende kvinder
  • Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Anamnese med malabsorption eller anden tilstand, der ville interferere med absorptionen af ​​vemurafenib eller cobimetinib
  • Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​vemurafenib og cobimetinib farlig
  • Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.

  • Følgende fødevarer/kosttilskud er forbudt mindst 7 dage før påbegyndelse af og under undersøgelsesbehandling:

    • perikon eller hyperforin (potent cytochrom P450 CYP3A4 enzyminducer)
    • Grapefrugtjuice (potent cytokrom P450 CYP3A4 enzymhæmmer)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vemurafenib/Cobimetinib
Vemurafenib og cobimetinib som en kombination er blevet godkendt af United States Food and Drug Administration (FDA) til patienter med mere avanceret melanom. I dette forsøg anses vemurafenib og cobimetinib-kombinationen for at være eksperimentel, da sikkerheden af ​​denne kombination før lymfeknudeoperation ikke er blevet undersøgt.
Medicin: Vemurafenib og Cobimetinib
Alle deltagere vil modtage undersøgelsesbehandling i op til 56 dage (8 uger). Efter endt behandling vil de gennemgå en operation for fjernelse af lymfeknuder. Efter operationen vil de have opfølgningsbesøg 2-4 uger efter operationen.
Andre navne:
  • Zelboraf til vemurafenib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Radiologisk fuldstændig responsrate
Tidsramme: Dag 56 (+/- 3 dage)
Radiologisk fuldstændig responsrate vil være det primære endepunkt. Dette vil blive vurderet efter afslutning af den 8-ugers behandling af vemurafenib og cobimetinib ved CT-målinger af tumordiameter før-behandling og på dag 56 (± 3 dage) med RECIST 1.1. Komplet respons (CR) er defineret ved en reduktion i den korte aksediameter af enhver patologisk lymfeknude til mindre end 10 mm, hvorimod partiel respons (PR) er defineret som 30 % eller mere reduktion i den korte akse. Analysen af ​​responsraten er baseret på de effektevaluerbare patienter, som har fået foretaget en CT-scanning efter behandling på dag 43. Patienter, der har afbrudt undersøgelseslægemidlet eller trækker sig fra undersøgelsen, vil kun blive inkluderet, hvis de har fået foretaget en CT-scanning efter behandlingen. Vi vil beregne radiologisk fuldstændig responsrate med 95 % konfidensinterval.
Dag 56 (+/- 3 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent, patologisk fuldstændig responsrate
Tidsramme: Dag 56 (+/- 3 dage)
Samlet responsrate er defineret som andelen af ​​patienterne i analysepopulationen, der har en CR eller PR. Patologisk komplet respons er defineret som fraværet af resterende invasiv cancer på hæmatoxylin- og eosin-evaluering af alle udtagne lymfeknuder +/- primær melanomprøve efter afslutning af neoadjuverende systemisk terapi (ypT0ypN0 i det nuværende AJCC-stadiesystem). Analysen af ​​patologisk respons er baseret på de effektevaluerbare patienter, som gennemgik terapeutisk lymfeknudedissektion. Patienter, som har afbrudt undersøgelseslægemidlet eller trækker sig fra undersøgelsen, vil kun blive inkluderet, hvis de har gennemgået terapeutisk lymfeknudedissektion. Vi vil beregne den patologiske fuldstændige responsrate med 95 % konfidensinterval.
Dag 56 (+/- 3 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inova Health Care Services

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sekwon Jang, MD, Inova Schar Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

24. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2016

Først opslået (Skøn)

29. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16-2316

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stadie IIIB-C melanom

Kliniske forsøg med Vemurafenib og Cobimetinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner